دورهام - في الدراسات الحيوانية التي أجراها الباحثون في معهد ديوك للسرطاننجح دواء تمت الموافقة عليه لعلاج سرطان الدم في تعطيل قدرة أورام سرطان الثدي الإيجابية HER2 على استعمار الدماغ.
توفر هذه النتائج، التي ظهرت على الإنترنت في 30 أغسطس في مجلة Cell Reports، أدلة للتجارب البشرية وتقترح نهجًا جديدًا محتملاً لعرقلة إحدى الطرق الرئيسية التي يتحول بها سرطان الثدي إلى مرض مميت.
وقال كبير الباحثين: "لقد قطعنا خطوات كبيرة في علاج سرطانات الثدي الإيجابية لـ HER2، ولكن عندما تفلت الأورام من العلاج، فإنها غالبًا ما تنتشر إلى الدماغ". آن ماري بندرجاست، دكتوراه، أستاذ ونائب رئيس قسم الصيدلة وبيولوجيا السرطان في كلية الطب بجامعة ديوك.
شركة دورهام الناشئة التي تستهدف زراعة غرسة تستهدف التعافي من سرطان البروستاتا تجمع 6.6 مليون دولار
وقال بيندرجاست: "عندما يحدث ورم خبيث في الدماغ، فإن العلاج لا ينجح إما لأن الأورام طورت مقاومة، أو أن العلاجات لا تستطيع اختراق حاجز الدم في الدماغ". "يظل هذا تشخيصًا مدمرًا للمرضى."
درس بيندرجاست وزملاؤه كيفية تعزيز HER2 لنمو سرطان الثدي، خاصة بعد أن أصبح مقاومًا للعلاجات المستهدفة التي حققت نجاحًا كبيرًا في إطالة العمر. يعد بروتين HER2 هو القوة الدافعة في 30% من حالات سرطان الثدي، حيث يؤدي ما يقرب من 45% منها إلى نقائل الدماغ.
ركز الباحثون على زوج من الإنزيمات تسمى كيناز ABL1 وABL2 التي تنظم التعبير عن HER2. ووجد الباحثون أن هذه الكينازات تلعب دورًا حاسمًا في خلق الظروف التي تسمح لـ HER2 بالتراكم على سطح خلايا سرطان الثدي، مما يؤدي إلى تغذية ورم خبيث في سرطان الثدي.
من خلال التجارب على الفئران، تمكنت بيندرجاست وفريقها من تعطيل كينازات ABL باستخدام دواء لسرطان الدم يسمى asciminib. كمثبط للكيناز، لا يتم إعاقة الدواء عن طريق حاجز الدم في الدماغ في الفئران الحاملة للورم ويتداخل مع آلية إشارات كينازات ABL.
من خلال منع شبكة إشارات ABL، يمنع العلاج بروتين HER2 من التراكم في خلايا سرطان الثدي ويوقف عمليتها لتغذية تكاثر الخلايا السرطانية وانتشارها.
وقال بيندرجاست: "تدعم هذه النتائج استخدام مثبطات إنزيم ABL كيناز لعلاج النقائل الدماغية الإيجابية لـ HER2".
بالإضافة إلى Pendergast، يشمل مؤلفو الدراسة كورتني م. ماكيرنان، وأديتيا كاتري، ومولي هانيجان، وجيسيكا تشايلد، وتشيانغ تشن، وبنجامين مايرو، وديفيد سنايدر، وكريستوفر في. نيتشيتا.
تلقت الدراسة دعم تمويل من وزارة الدفاع (W81XWH-18-1-0403 ، W81XWH-22-10033) ، المعاهد الوطنية للصحة (F31CA224952 ، F31CA243293 ، F99CA264162 ، 1R38HL143612 ، P10CA101533)، ومعهد ديوك للسرطان وترجمة مبادرة ديوك الصحية.
(ج) جامعة ديوك
