يعد مرض كرون والتهاب القولون التقرحي مثالين على مرض التهاب الأمعاء (IBD)، والذي يتميز بفرط الخلايا المناعية والمواد الكيميائية الالتهابية المعروفة باسم السيتوكينات في القناة الهضمية. العلاجات الحالية تعمل فقط مع بعض الأشخاص ولها آثار سلبية مختلفة. غالبًا ما تقوم هذه الأدوية بقمع جهاز المناعة أو تستهدف السيتوكينات المحددة على وجه التحديد.
لأكثر من عقدين من الزمن، من المعروف أن مستقبل Farnesoid X (FXR) هو بروتين منظم رئيسي يكتشف الأحماض الصفراوية التي يتم إدخالها إلى الجهاز الهضمي للمساعدة في هضم الطعام وامتصاص العناصر الغذائية. يستعد الجسم لتدفق الطعام عن طريق تشغيل وإيقاف العشرات من البرامج الخلوية المشاركة في عملية الهضم، تنظيم سكر الدمواستقلاب الدهون عندما يلاحظ FXR تغيرًا في الأحماض الصفراوية في بداية الوجبة.
فيكسارامين هو قرص معهد سالك أنشأه العلماء في عام 2015 لتنشيط FXR في القناة الهضمية. لقد أظهروا لأول مرة أن الجهاز اللوحي يمكن أن يمنع زيادة الوزن وينظم نسبة السكر في الدم لدى الفئران. لقد أثبتوا في عام 2019 أن FexD، وهو شكل محسّن من الفكسارامين، يحمي أيضًا التغييرات التي تطرأ على الخلايا الجذعية في الأمعاء الناجمة عن السرطان. كشفت أبحاثهم أن FXR كان متورطًا في السيطرة على الالتهاب.
الآن، قام العلماء بتطوير دواء يعمل كمفتاح إعادة ضبط رئيسي في الأمعاء. تم العثور على الدواء المستخدم، FexD، لمنع وعكس الالتهاب المعوي في نماذج الفئران مرض التهاب الأمعاء.
قال كبير العلماء مايكل داونز، المؤلف المشارك للورقة الجديدة، "في كل مرة تأكل فيها، فإنك تسبب كميات صغيرة من الالتهاب في أمعائك حيث تواجه خلايا الأمعاء جزيئات جديدة. يتأكد FXR من بقاء الالتهاب تحت السيطرة أثناء التغذية الطبيعية.
وفي هذه الدراسة، وجد العلماء أن تنشيط FXR يمكن أن يخفف الأعراض في الأمراض الناجمة عن الالتهاب. منع الدواء أو عالج الالتهاب المعوي في الفئران المصابة بمرض التهاب الأمعاء عندما قام العلماء بإعطاء FexD عن طريق الفم بشكل يومي، إما قبل أو بعد بداية الالتهاب المعوي. الخلايا اللمفاوية الفطرية هي مجموعة فرعية من الخلايا المناعية شديدة الالتهاب، وقد قام FexD بمنع غزوها عن طريق تنشيط FXR. ونتيجة لذلك، انخفضت مستويات السيتوكينات المرتبطة سابقًا بمرض التهاب الأمعاء (IBD) إلى تلك التي لوحظت عادةً في الفئران ذات الصحة الطبيعية.
وقالت كبيرة الباحثين أنيت أتكينز، المؤلفة المشاركة في الدراسة:عندما نقوم بتنشيط FXR، فإننا نستعيد مسارات الإشارات المناسبة في القناة الهضمية، مما يعيد الأمور إلى مستوى التوازن.
يتم منع السيتوكينات جزئيًا بواسطة FexD لأن FXR يعمل كمفتاح إعادة ضبط لجهاز المناعة أكثر من كونه مفتاح إيقاف. ويشير هذا إلى أنه بعد تناول جرعة من عقار FexD، يستمر الجهاز المناعي في العمل بشكل طبيعي. لا يزال الجزيء بحاجة إلى التحسين لاستخدامه في البشر وإخضاعه للتجارب السريرية. ومع ذلك، يزعم العلماء أن النتائج التي توصلوا إليها تقدم نظرة ثاقبة مهمة حول العلاقات المعقدة بين صحة الأمعاء والالتهابات، وقد تؤدي في يوم من الأيام إلى علاج مرض التهاب الأمعاء.
المؤلف الأول تينغ فو، زميل ما بعد الدكتوراه سابقًا في سالك والآن أستاذ مساعد في جامعة ويسكونسن ماديسون، محمد, "في الأشخاص الذين يعانون من مرض التهاب الأمعاء، من المحتمل أن تكون استراتيجيتنا فعالة جدًا في منع تفجر المرض وكدواء صيانة طويل الأمد."
المرجع مجلة:
- تينغ فو، يوينبين لي، تاي جيو أوه، وآخرون. يتوسط FXR الاستجابات الجوهرية لـ ILC للالتهاب المعوي. وقائع الاكاديمية الوطنية للعلوم. دوى: X
