التهاب الكبد B هو الشكل الأكثر شيوعا لالتهاب الكبد. ينتقل فيروس التهاب الكبد B عادة عن طريق الدم أو العلاقات الجنسية، وهو مسؤول عن أحد أكثر الأمراض المعدية خطورة وشائعة.
يصيب هذا الفيروس خلايا الكبد، مما يؤدي إلى التهاب قصير في الكبد قد يتطور إلى عدوى مزمنة. يمكن أن تنتج عن ذلك أمراض خطيرة مثل تليف الكبد أو سرطان الكبد. ولا يوجد علاج فعال للشكل المزمن من المرض، والذي لا يمكن الوقاية منه إلا عن طريق التطعيم.
العلماء من جامعة جنيف حددت مركبًا بروتينيًا أساسيًا ينشط عندما يصيب الفيروس أجسامنا. لقد قاموا بفك رموز الأداء الدقيق لآلية الحماية هذه.
اكتشف فريق UNIGE بقيادة ميشيل ستروبين، الأستاذ المشارك في قسم علم الأحياء الدقيقة والطب الجزيئي ومركز جنيف لأبحاث الالتهاب في كلية الطب بجامعة UNIGE، آلية لهذا المرض في عام 2016 وهي ضرورية لفهم: عندما الجهاز المناعي يدافع عن نفسه ضده، حيث تقوم مجموعة معقدة أو مترابطة من ستة بروتينات تسمى SMC5/6، الموجودة في خلايانا، بالكشف عن الفيروس. الحمض النووي ويمنع ذلك.
يستجيب الفيروس بعد ذلك بإطلاق بروتين فريد يسمى بروتين X. يخترق هذا البروتين الخلية ويكسر SMC5/6، مما يجعلها غير قادرة على أداء دورها الحارس.
ولم يكن دور SMC5/6 في الدفاع المضاد للفيروسات معروفًا قبل هذه النتيجة. لقد تم اكتشاف أنه ضروري للحفاظ على السلامة الهيكلية للكروموسومات لدينا. لقد قام فريق ميشيل ستروبين اليوم بتطوير جديد. حدد باحثو UNIGE العمليات الثلاث والبروتينات المحددة اللازمة لـ SMC5/6 لأداء وظيفته المضادة للفيروسات في دراسة أجريت بالشراكة مع شركة الأدوية الأمريكية Gilead Sciences.
وقال فابيان عبد، كبير الباحثين ومساعد التدريس في قسم علم الأحياء الدقيقة والطب الجزيئي في كلية الطب بجامعة UNIGE: "في الخطوة الأولى، يكتشف بروتين مركب SMC5/6 الحمض النووي للفيروس ويحتجزه. بعد ذلك، يأخذ البروتين الثاني من المركب - SLF2 - الحمض النووي المحصور للفيروس إلى حجرة فرعية من نواة الخلية المهاجمة، تسمى جسم PML. ثم يأتي بروتين ثالث – Nse2 – يلعب دوره ويمنع الفيروس. كروموسوم".
"بما أن SMC عبارة عن عائلة كبيرة من مجمعات البروتين، فقد أراد الباحثون أيضًا معرفة ما إذا كان "الأعضاء" الآخرون في هذه العائلة قادرين على الارتباط بالحمض النووي الفيروسي لالتهاب الكبد B. لقد اكتشفنا أن هذه الكفاءة كانت فريدة لـSMC5/6."
وقال ميشيل ستروبين، المؤلف الأخير للدراسة: "ولتحقيق هذه النتائج، عملنا على زراعة الخلايا المختبرية. استخدمنا تقنيات البيولوجيا الجزيئية، وبشكل أكثر تحديدًا، المقص الجيني المسمى كريسبر-Cas9. هذه الأداة سمحت لنا بقطع خيوط الحمض النووي داخل الخلايا وبالتالي حذف أو تعديل الترميز الجيني لكل بروتين يشكل مركب SMC5/6.
"بفضل هذه التقنية، يمكننا جعل أحد البروتينات يختفي وبالتالي فهم وظائف كل منها داخل المجمع. وبناءً على هذه الملاحظات، يمكن تحديد الخطوات الثلاث لآلية مكافحة الفيروسات.
أوريلي ديمان، باحثة ما بعد الدكتوراه في مختبر ميشيل ستروبين، محمد, "يوفر هذا الاكتشاف فهمًا أفضل لكيفية عمل المعقد أثناء عمله المضاد للفيروسات. ومن ثم يمكن أن يمهد الطريق لتحديد أهداف علاجية جديدة لمكافحة فيروس التهاب الكبد B. وستتألف المرحلة التالية من البحث من فك رموز آلية تثبيط الفيروس في المقصورة الفرعية لنواة الخلية بشكل أفضل.
المرجع مجلة:
- عبد، ف.، ديمان، أ.، بايشلر، ب. وآخرون. يقوم Smc5/6 بإسكات النسخ العرضي من خلال وظيفة من ثلاث خطوات. نات ستركت مول بيول 29 ، 922-931 (2022). DOI: 10.1038/s41594-022-00829-0
