سرطان الثدي الثلاثي السلبي (TNBC) هو نوع فرعي عدواني مرتبط بتكرار النقيلي المبكر ونتائج أسوأ بالنسبة للمرضى. يعبر الورم عن علامات جزيئية للانتقال الظهاري واللحمة المتوسطة ، لكن متطلباته أثناء ورم خبيث TNBC العفوي في الجسم الحي تظل غير مفهومة تمامًا.
العلماء من جونز هوبكنز الطب حددت اختلافات جزيئية كبيرة بين الخلايا السرطانية التي تتشبث بالورم الأولي وتلك التي تنتشر لتشكل أورامًا بعيدة.
أندرو إيوالد ، دكتوراه ، أستاذ فيرجينيا ديسيتيس في أبحاث العلوم الأساسية ومدير قسم بيولوجيا الخلية في كلية الطب بجامعة جونز هوبكنز ، "لقد احتجنا منذ فترة طويلة إلى أهداف وخيارات علاجية جديدة للثدي الثلاثي السلبي السرطان. غالبًا ما تعود هذه السرطانات في غضون ثلاث سنوات من التشخيص ، والعلاجات المستخدمة لسرطانات الثدي الأخرى لا تنجح عادةً في علاج السرطانات الثلاثية السلبية ".
أجرى العلماء الدراسة على نماذج الفئران والأنسجة البشرية. هذا النوع من السرطان مميت بشكل خاص لأنه يفتقر إلى الإشارات الجزيئية على سطحه التي ترتبط بهرمونات البروجسترون و هرمون الاستروجين، وكذلك البروتين المعزز للسرطان Her2-neu. معظم سرطان الثدي تستهدف العلاجات اليوم تلك العلامات ، مما يجعلها غير فعالة لمن يعانون من أورام ثلاثية سلبية.
لاحظ العلماء ، في هذه الدراسة ، الاختلافات الجزيئية بين مواقع سرطان الثدي الأولية أو الأولية أو الثلاثية السلبية والمناطق التي ينتشر فيها ، أو المواقع النقيلية ، من بين ثلاثة أنواع مختلفة من الخلايا: نماذج الفئران ، والسرطانات البشرية المزروعة في الفئران ، والعينات من كل من الأنسجة الأولية والنقيلة مأخوذة من ثمانية مرضى.
باستخدام تقنيات مثل آلة التعلم، والتصوير الخلوي ، والتحليل الكيميائي الحيوي ، حدد العلماء الاختلافات بين أنماط التعبير الجيني للسرطانات الأولية والنقيلة.
قال إيوالد ، "الأخبار السيئة من دراستنا هي أن الخلايا من المواقع النقيلية هي الأمثل للغاية للهجرة ومقاومة العلاج. الخبر السار هو أننا حددنا عدة بروتينات تسمى عوامل النسخ التي تتطلبها هذه الخلايا للتعامل مع تحديات الهجرة والازدهار في المواقع النقيلية. قد نتمكن من تصميم علاجات جديدة تستهدف عوامل النسخ هذه ".
لاحظ العلماء العديد من الخصائص المميزة في خلايا الفئران المزروعة بأورام سرطان الثدي ثلاثية السلبية البشرية أو الفئران المعدلة لتحمل نسخة الفئران من المرض. والأهم من ذلك ، وجدوا أن غزو خلايا سرطان الثدي الثلاثية السلبية إلى أنسجة أخرى في جزء آخر من الجسم ، تحصل الخلايا على خاصيتين خلويتين: تحسين الحركة والبقاء على قيد الحياة.
لتحقيق ذلك ، تكتسب خلايا سرطان الثدي بروتين الهيكل العظمي الخلوي فيمنتين ، والذي يحسن قدرة ما يسمى بالخلايا اللحمية المتوسطة على الهجرة وتوليد خلايا جديدة. الخلايا الوسيطة هي نوع من الخلايا توجد بشكل عام في العظام و نخاع العظام.
يوفر إنتاج بروتين يسمى cadherin فوائد البقاء على قيد الحياة لخلايا سرطان الثدي ثلاثية السلبية. يوجد البروتين عادة في الخلايا الظهارية التي تبطن القنوات وأغلفة الأعضاء وتجدد نفسها بشكل متكرر.
يصنف العلماء حالتهم الخلوية على أنها ما يسمى بالخلايا الهجينة الظهارية اللحمية المتوسطة (EMT) عندما تكتسب خلايا سرطان الثدي ثلاثية السلبية مثل هذه الصفات البقاء على قيد الحياة والهجرة.
بمساعدة Elana Fertig ، دكتوراه ، مدير القسم والمدير المساعد للعلوم الكمية ، والمدير المشارك لمعهد التقارب في مركز Johns Hopkins Kimmel للسرطان ، لاحظ العلماء بعناية الجزيئات المشاركة في حالات EMT الهجينة. كما قاموا بتتبع الأنماط الجزيئية للخلايا الفردية في فحوصات الخلية التي تمثل غزوًا للورم الأساسي وتشكيل مستعمرة في موقع منتشر.
استخدم الباحثون تقنيات التعلم الآلي لتحديد الأنماط في تعبير كل خلية عن RNA، أحد أقارب الحمض النووي المشاركة في تخليق البروتين. اكتشف الباحثون أن غالبية الخلايا النقيلية تتحول إلى حالة EMT الهجينة ، وهي أكثر هجرة وأكثر مرونة. بعد ذلك ، فحص العلماء الأورام والأنسجة الأولية من نفس مواقع النقائل للمرضى للتحقق من صحة الحالات المماثلة في عينات من ثمانية مرضى يعانون من أورام خبيثة ثلاثية السلبية.
على المستوى الجزيئي ، تنتج معظم الخلايا النقيلية خمسة بروتينات تسمى عوامل النسخ (Grhl2 و Foxc2 و Zeb1 و Zeb2 و Ovol1) التي تعزز تكوين البروتينات المشاركة في غزو الخلايا السرطانية أو تكوين المستعمرات.
ايوالد محمد, "الاختلافات الجزيئية بين الأورام المنتشرة والأولية هي على الأرجح السبب في أن خلايا الورم النقيلي مقاومة جدًا للعلاجات الحالية."
يدرس العلماء الآن طرقًا لمنع جينات عوامل النسخ أو البروتينات الناتجة عنها لوقف نمو السرطان النقيلي وما إذا كانت نفس التغييرات الجزيئية والخلوية تحدث في سرطانات أخرى ، مثل تلك الموجودة في القولون والغدد الكظرية والمعدة والأمعاء الدقيقة.
المرجع مجلة:
- Eloise M. Grasset ، Matthew Dunworth ، et al. يتضمن ورم خبيث لسرطان الثدي ثلاثي السلبي ديناميكيات انتقالية معقدة بين الظهارة واللحمة المتوسطة ويتطلب الفيمنتين. علوم الطب بالحركة. دوى: 10.1126 / scitranslmed.abn7571
