التيلوميرات هي تسلسلات DNA متكررة تغطي نهاية الكروموسومات وتحميها من التلف. يعتبر طول التيلومير علامة بيولوجية محتملة للشيخوخة. تأثير الكحول على طول التيلومير ، وهو علامة مقترحة للشيخوخة البيولوجية ، غير واضح. كان تحديد العلاقة بين الاثنين صعبًا بسبب عدم وجود طرق موثوقة.
الآن ، علماء من أكسفورد صحة السكان ، في دراسة جديدة ، قدمت دليلاً على أن الكحول يسرع بشكل مباشر الشيخوخة عن طريق الإضرار الحمض النووي في التيلوميرات.
تمنع التيلوميرات القصيرة جدًا الخلايا من الانقسام وقد تتسبب في موتها. تم ربط التيلوميرات الأقصر بـ الزهايمر, سرطان، ومرض الشريان التاجي ، من بين الاضطرابات الأخرى المرتبطة بالشيخوخة.
في هذه الدراسة ، درس العلماء العلاقة بين تناول الكحول وطول التيلومير في أكثر من 245,000 مشارك في البنك الحيوي بالمملكة المتحدة. استخدام نهج وراثي يسمى Mendelian Randomisation (MR) لتحديد آثار الكحول على الشيخوخة.
هذه هي المرة الأولى التي يتم فيها استخدام هذه الطريقة لتحديد العلاقة بين تناول الكحول والشيخوخة. يستخدم النهج "وكلاء جيني" للتنبؤ بمستوى تعرض كل مشارك.
استخدم العلماء المتغيرات الجينية المرتبطة سابقًا بـ استهلاك الكحول واضطرابات تعاطي الكحول في دراسات الارتباط واسعة النطاق للجينوم. استنادًا إلى تناول الكحول الأسبوعي الذي يتم الإبلاغ عنه ذاتيًا عند التوظيف ، أجرى العلماء أيضًا تقييمًا بالملاحظة لتكملة تحليل MR.
كشف التحليل القائم على الملاحظة وجود ارتباط كبير بين تناول الكحول العالي وطول التيلومير الأقصر. مقارنة بشرب أقل من 6 وحدات من الكحول أسبوعيًا (حوالي كأسين كبيرين 250 مل من النبيذ) ، فإن شرب أكثر من 29 وحدة أسبوعيًا (حوالي عشرة أكواب سعة 250 مل من 14٪ كحول بالحجم الطبيعي) كان مرتبطًا بعمر يتراوح بين عام وسنتين ذات الصلة بالتغيير على طول التيلومير.
الأفراد الذين تم تشخيصهم باضطراب تعاطي الكحول لديهم أطوال تيلومير أقصر بكثير من الضوابط ، أي ما يعادل ما بين 3 و 6 سنوات من التغيير المرتبط بالعمر.
وبالمثل ، في دراسة التصوير بالرنين المغناطيسي ، ارتبط طول التيلومير الأقصر بتعاطي الكحول المرتفع المتوقع وراثيًا. ارتبطت الزيادة في الاستهلاك الأسبوعي من 10 إلى 32 وحدة مع 3 سنوات من الشيخوخة.
فقط أولئك الذين شربوا أكثر من 17 وحدة في الأسبوع أظهروا ارتباطًا كبيرًا بين طول التيلومير وتعاطي الكحول المتوقع وراثيًا. هذا يعني أن تحلل التيلومير قد يتطلب حدًا أدنى من استخدام الكحول.
كما أن طول التيلومير ، الذي يمكن مقارنته بحوالي ثلاث سنوات من الشيخوخة ، واضطراب تعاطي الكحول المتوقع وراثيًا كانا مرتبطين بشكل كبير في دراسة التصوير بالرنين المغناطيسي.
كان معظم المشاركين من شاربي الكحول الحاليين ، مع 3٪ فقط لم يشربوا الكحول أبدًا و 4٪ كانوا يشربون سابقًا. كان 51٪ من الرجال ، و 49٪ من النساء ، ومتوسط العمر 57.
قالت قائدة الدراسة الدكتورة أنيا توبيوالا من صحة السكان في أكسفورد: تدعم هذه النتائج الاقتراح بأن الكحول ، خاصة عند المستويات المفرطة ، يؤثر بشكل مباشر على طول التيلومير. تم اقتراح التيلوميرات القصيرة كعوامل خطر قد تسبب العديد من الأمراض الحادة المرتبطة بالعمر ، مثل مرض الزهايمر. توفر نتائجنا معلومة أخرى للأطباء والمرضى الذين يسعون إلى تقليل الآثار الضارة للكحول الزائد. علاوة على ذلك ، فإن جرعة الكحول مهمة - حتى الحد من الشرب يمكن أن يكون له فوائد ".
لكلا التحليلين ، قاس العلماء أطوال التيلومير باستخدام الكريات البيض (خلايا الجهاز المناعي) من المشاركين الحمض النووي عينات. تم جمع عينات الحمض النووي للمشاركين أثناء التوظيف في البنك الحيوي في المملكة المتحدة.
في تحليل التصوير بالرنين المغناطيسي ، تم تقدير تناول الكحول عن طريق فحص عينات الحمض النووي لـ 93 متغيرًا جينيًا ارتبطت سابقًا باستهلاك الكحول الأسبوعي ، إلى جانب 24 متغيرًا تم ربطها سابقًا بتشخيص اضطراب تعاطي الكحول. نظرًا لأن هذه المتغيرات الجينية يتم تخصيصها عشوائيًا وتثبيتها قبل الولادة ، فإن النتائج تعطي ثقة أكبر في أن الكحول يؤثر بشكل مباشر على طول التيلومير ، وليس عاملًا مختلفًا هو المسؤول.
على الرغم من أن هذه النتائج لا تثبت بشكل قاطع أن الكحول يؤثر بشكل مباشر على طول التيلومير ، إلا أن نتائج دراستين تدعم ذلك. 1) تم العثور على التأثيرات فقط في الذين يشربون حاليًا ولم يشربوا سابقًا أو لم يشربوا أبدًا ؛ 2) كان المتغير الجيني الأكثر تأثيرًا في تحليل MR هو AD1HB ، وهو جين التمثيل الغذائي للكحول.
قال الدكتور ريتشارد بايبر ، الرئيس التنفيذي لشركة Alcohol Change UK: "نرحب بجميع الأبحاث حول تأثيرات الكحول على جسم الإنسان. تظهر هذه الدراسة روابط واضحة بين استهلاك الكحول والشيخوخة وتشير إلى وجود صلة محتملة بينهما الكحول والزهايمر. يتسم الباحثون بالشفافية في أن هذه الدراسة لا تثبت وجود علاقة سببية ، لكنهم يقدمون أيضًا حالة جيدة الجدال حول الآلية البيولوجية المحتملة. بشكل عام ، هناك مجموعة علمية أكبر من أي وقت مضى تُظهر كيف يتسبب الكحول في الكثير من اعتلال الصحة والعديد من الوفيات المبكرة ".
يفترض فريق البحث أن زيادة الإجهاد التأكسدي والالتهاب قد يكون أساسًا بيولوجيًا لكيفية تأثير الكحول على طول التيلومير. إن عملية التمثيل الغذائي للإيثانول في الجسم لديها القدرة على زيادة مستويات الأنواع المؤكسدة التفاعلية التي تضر الحمض النووي وتقليل مستويات الجزيئات المضادة للأكسدة التي تتصدى للإجهاد التأكسدي.
المرجع مجلة:
- Topiwala، A.، Taschler، B.، Ebmeier، KP et al. استهلاك الكحول وطول التيلومير: العشوائية المندلية توضح تأثيرات الكحول. الطب النفسي للمل (2022). معرف الهوية الرقمي: 10.1038/s41380-022-01690-9
