প্যানক্রিয়েটিক ডাক্টাল অ্যাডেনোকার্সিনোমা (PDAC) কে অ-ইমিউনোজেনিক হিসাবে বিবেচনা করা হয়, ট্রায়ালগুলি PD1 এবং CTLA4 ইমিউন চেকপয়েন্ট থেরাপির (ICTs) প্রতি এটির পুনরুদ্ধার দেখায়। এটি আংশিকভাবে সময়ের ইমিউনোসপ্রেসিভ অবস্থার কারণে, তবে এই প্রতিরোধের পিছনের প্রক্রিয়াগুলি সম্পূর্ণরূপে বোঝা যায় না।
একটি নতুন গবেষণায়, গবেষকরা টেক্সাস বিশ্ববিদ্যালয়ের এমডি অ্যান্ডারসন ক্যান্সার কেন্দ্র একটি অভিনব ইমিউনোথেরাপি সংমিশ্রণ আবিষ্কার করেছে, টি কোষ এবং মাইলয়েড দমনকারী কোষ উভয়ের চেকপয়েন্টকে লক্ষ্য করে, যা সফলভাবে টিউমার ইমিউন মাইক্রোএনভায়রনমেন্ট (টাইম) পুনঃপ্রোগ্রাম করেছে এবং অগ্ন্যাশয় ক্যান্সারের প্রাক-ক্লিনিকাল মডেলগুলিতে টিউমার প্রতিরোধী প্রতিক্রিয়াগুলি উল্লেখযোগ্যভাবে উন্নত করেছে।
মাউস এবং মানুষের অগ্ন্যাশয় ক্যান্সারে উচ্চ-মাত্রিক ইমিউন প্রোফাইলিং ব্যবহার করে, বিজ্ঞানীরা সাবধানে এর প্রক্রিয়াগুলি পরীক্ষা করেছেন ইমিউনোথেরাপি প্রতিরোধের. তারা সম্ভাব্য থেরাপিউটিক লক্ষ্যগুলিও নির্ধারণ করেছে।
তারা আবিষ্কার করেছে যে অনেকগুলি বিভিন্ন টাইম ইমিউনোসপ্রেসিভ প্রক্রিয়াগুলিকে ব্লক করা ল্যাবের প্রাণীদের বেঁচে থাকার হারকে উল্লেখযোগ্যভাবে বাড়িয়েছে, যা এই অত্যন্ত মারাত্মক এবং প্রতিরোধের জন্য একটি সম্ভাব্য থেরাপিউটিক পদ্ধতির পরামর্শ দেয়। ক্যান্সার.
সংশ্লিষ্ট লেখক রোনাল্ড ডিপিনহো, এমডি, ক্যান্সার জীববিজ্ঞানের অধ্যাপক বলেছেন, "এই ট্রিপল কম্বিনেশন থেরাপি আমাদের মডেলগুলিতে একটি অভূতপূর্ব নিরাময়মূলক প্রতিক্রিয়ার দিকে পরিচালিত করে। প্রচলিত দৃষ্টিভঙ্গি হল যে অগ্ন্যাশয় ক্যান্সার অভেদ্য ইমিউনোথেরাপি, কিন্তু এই প্রিক্লিনিকাল গবেষণা দেখায় যে এটি সঠিক সংমিশ্রণ থেরাপির জন্য দুর্বল হতে পারে। অধিকন্তু, মানুষের অগ্ন্যাশয়ের ক্যান্সারের নমুনাগুলিতে এই লক্ষ্যগুলির উপস্থিতি সম্ভাবনা বাড়ায় যে এই ধরনের থেরাপিউটিক সমন্বয় একদিন আমাদের রোগীদের সাহায্য করতে পারে।"
বিভিন্ন ইমিউনোথেরাপি কীভাবে টাইমকে প্রভাবিত করে তা তদন্ত করার জন্য, গবেষকরা সম্পাদন করেছেন একক-কোষ আরএনএ সিকোয়েন্সিং এবং উচ্চ-মাত্রিক ইমিউনোলজিক্যাল প্রোফাইলিং। তারা দুটি বিশেষ ইমিউনোলজিকাল চেকপয়েন্ট প্রোটিন আবিষ্কার করেছে যা জীর্ণ-আউট টি কোষগুলিতে উল্লেখযোগ্যভাবে প্রকাশ করা হয়েছিল: 41BB এবং LAG।
গবেষকরা যখন এই চেকপয়েন্টগুলিকে লক্ষ্য করে অ্যান্টিবডিগুলি পরীক্ষা করেছিলেন, তখন তারা দেখতে পান যে 41BB অ্যাগোনিস্ট এবং LAG3 প্রতিপক্ষের সাথে চিকিত্সা করা মডেলগুলিতে টিউমারের অগ্রগতি ধীর, উচ্চ স্তরের অ্যান্টিটিউমার প্রতিরোধ ক্ষমতা সূচক এবং উল্লেখযোগ্যভাবে বেঁচে থাকার হার একা অ্যান্টিবডি বা অন্যান্য চেকপয়েন্ট ইনহিবিটরগুলির সাথে চিকিত্সার চেয়ে বেশি। উল্লেখযোগ্যভাবে, এই প্রাক-ক্লিনিকাল তদন্তগুলিতে অ্যান্টি-পিডি1 বা অ্যান্টি-সিটিএলএ-4 থেরাপির কার্যকারিতার অনুপস্থিতি মানুষের ডেটার সাথে ঘনিষ্ঠভাবে মিলেছে।
গবেষকরা মানুষের মধ্যে এই দুটি থেরাপিউটিক লক্ষ্যের উপস্থিতি নিশ্চিত করেছেন অগ্ন্যাশয়ের ক্যান্সার নমুনা এবং দেখা গেছে যে অধ্যয়ন করা রোগীদের 81% এবং 93% টি কোষ যথাক্রমে LAG3 এবং 41BB প্রকাশ করে।
গবেষকরা টিউমারগুলিকে ইমিউনোথেরাপির প্রতি আরও সংবেদনশীল করার জন্য টাইমকে পুনঃপ্রোগ্রাম করার প্রচেষ্টার দিকেও নজর দিয়েছেন কারণ এই দ্বৈত-থেরাপি কম্বো প্রতিষ্ঠিত ক্যান্সার সম্পূর্ণরূপে নির্মূল করেনি। অনেক মাইলয়েড থেকে প্রাপ্ত দমনকারী কোষ (MDSCs) CXCR2 প্রকাশ করেছে, একটি প্রোটিন যা ইমিউনোসপ্রেসিভ কোষকে আকর্ষণ করার সাথে যুক্ত, বেসলাইনে TIME এ উপস্থিত ছিল। CXCR2 বাধা টিউমারের বিকাশকে বাধা দেয় এবং MDSC মাইগ্রেশন হ্রাস করে; যাইহোক, এটা নিরাময়মূলক ছিল না. গবেষকদের 41BB, LAG3, এবং CXCR2 লক্ষ্য করে একটি সংমিশ্রণ তৈরি করতে উত্সাহিত করা হয়েছিল।
এই ট্রিপল সংমিশ্রণের ফলে সম্পূর্ণ টিউমার রিগ্রেশন এবং 90% প্রিক্লিনিকাল মডেলগুলিতে সামগ্রিকভাবে বেঁচে থাকার উন্নতি হয়েছিল। একটি আরও কঠোর ল্যাব মডেল যা উচ্চতর চিকিত্সা প্রতিরোধের সাথে একাধিক স্বতঃস্ফূর্তভাবে উদ্ভূত টিউমার বিকাশ করে, সংমিশ্রণটি 20% এরও বেশি ক্ষেত্রে সম্পূর্ণ টিউমার রিগ্রেশন অর্জন করে।
সংশ্লিষ্ট লেখক রোনাল্ড ডিপিনহো, এমডি, ক্যান্সার জীববিজ্ঞানের অধ্যাপক, বলেছেন, "এগুলি উত্সাহজনক ফলাফল, বিশেষ করে অগ্ন্যাশয় ক্যান্সারে কার্যকর ইমিউনোথেরাপি বিকল্পের অভাব বিবেচনা করে। একাধিক synergistic প্রক্রিয়া লক্ষ্য করে যে উপায় পেতে ইমিউন প্রতিক্রিয়া, আমরা টি কোষগুলিকে এই টিউমারগুলিতে আক্রমণ করার জন্য লড়াই করার সুযোগ দিতে পারি। অবশ্যই, আমাদের এখনও দেখতে হবে যে কীভাবে এই সংমিশ্রণটি ক্লিনিকে একটি নিরাপদ এবং কার্যকর পদ্ধতিতে অনুবাদ করে, এবং আমরা অন্যান্য গবেষকদের এই ফলাফলগুলি তৈরি করার জন্য আমন্ত্রণ জানাই। আমরা আশাবাদী যে অগ্ন্যাশয় ক্যান্সার, এবং আশা করি অন্যান্য নন-ইমিউনোজেনিক ক্যান্সারগুলি শেষ পর্যন্ত সংমিশ্রণ ইমিউনোথেরাপির জন্য ঝুঁকিপূর্ণ হতে পারে।"
জার্নাল রেফারেন্স:
- প্যাট গুলহাটি, আইসলিন শ্যালক, শান জিয়াং, এবং অন্যান্য। টি সেল চেকপয়েন্ট 41BB এবং LAG3 এবং মাইলয়েড সেল CXCR1/CXCR2 লক্ষ্য করে অগ্ন্যাশয় ক্যান্সারে টিউমার প্রতিরোধ ক্ষমতা এবং টেকসই প্রতিক্রিয়া দেখায়। প্রকৃতি ক্যান্সার, 2022; ডোই: 10.1038 / s43018-022-00500-z- র
