'লিভিং ড্রাগ' CAR T মানবতার সবচেয়ে খারাপ চিকিৎসার ক্ষতির কিছু গ্রহণ করছে

একজন ক্যান্সার গবেষককে জিজ্ঞাসা করুন দশকের যুগান্তকারী চিকিত্সা কী, এবং তারা আপনাকে বলবে CAR T মুকুট নেয়।

থেরাপি জেনেটিক্যালি একজন ব্যক্তির নিজস্ব ইমিউন কোষকে প্রকৌশলী করে, তাদের সুপার সৈন্যে পরিণত করে যা ক্যান্সারযুক্ত রক্তকণিকাকে শিকার করে। আশ্চর্যজনক গতি সহ, একাধিক CAR T থেরাপি আছে অনুমোদিত হয়েছে এফডিএ দ্বারা পূর্বে নিরাময়যোগ্য রক্তের ক্যান্সারের জন্য। এখনও পর্যন্ত, 15,000 এরও বেশি রোগীকে থেরাপি দিয়ে চিকিত্সা করা হয়েছে।

পেনসিলভেনিয়া ইউনিভার্সিটির প্রযুক্তির অগ্রদূত ড. কার্ল জুনের কাছে, আমরা শুধুমাত্র CAR T-এর সম্ভাবনার উপরিভাগ স্ক্র্যাচ করছি।

একটি ইন পরিপ্রেক্ষিত নিবন্ধে প্রকাশিত প্রকৃতি এই সপ্তাহে, জুন এবং সহকর্মীরা এগিয়ে একটি পথ পাড়া.

এর মূলে, CAR T থেরাপি এক ধরনের ইমিউন কোষের প্রাকৃতিক "হত্যাকারী প্রবৃত্তি"-তে ট্যাপ করে, যাকে টি সেল বলা হয় এবং এটিকে একটি নির্দিষ্ট লক্ষ্য-উদাহরণস্বরূপ, রক্তের ক্যান্সার কোষের দিকে পরিচালিত করে। কিন্তু সতর্কতার সাথে পুনরায় ডিজাইনের সাথে, CAR T থেরাপি মানবতার সবচেয়ে বিশিষ্ট চিকিৎসা শত্রুদের বিস্তৃত পরিসরের মোকাবেলা করার জন্য জেনেটিক্যালি ইঞ্জিনিয়ার করা যেতে পারে: অটোইম্মিউন রোগ, হাঁপানি, এবং হৃদয়, লিভার, এবং কিডনি রোগ ক্রমবর্ধমান পেশী শক্ত হওয়ার কারণে।

এমনকি আরও চমকপ্রদ, CAR T সেনসেন্ট "জম্বি" কোষগুলিকে পরিষ্কার করতে সাহায্য করতে পারে, যা বয়স-সম্পর্কিত রোগের সাথে যুক্ত বা এইচআইভি যুদ্ধ এবং অন্যান্য ভাইরাল সংক্রামক রোগ।

"আমরা শুধুমাত্র এই জীবন্ত ওষুধের সম্পূর্ণ সম্ভাবনা উপলব্ধি করতে শুরু করেছি," বলেছেন লেখক.

CAR T আবার কি?

CAR T এর অর্থ হল "কাইমেরিক অ্যান্টিজেন রিসেপ্টর টি থেরাপি।" আমি প্লাগ-এন্ড-প্লে পার্টস সহ একজন মিস্টার পটেটো হেড হিসেবে ভাবতে চাই।

মূল "আলু" হল ইমিউন টি কোষ, কোষের একটি পরিবার যা সাধারণত ক্যান্সার বা সংক্রমণের মতো আক্রমণকারীদের খুঁজে বের করতে এবং ধ্বংস করার জন্য আমাদের দেহ জরিপ করে। এই CAR "পার্টস"-এ যোগ করুন: জেনেটিক্যালি ইঞ্জিনিয়ারড প্রোটিন "হুকস" যা একটি রোগাক্রান্ত কোষে একটি নির্দিষ্ট প্রোটিনকে ধরতে পারে।

CAR T প্রথম এইচআইভি-এর সাথে লড়াই করার জন্য তৈরি করা হয়েছিল - অপ্রতুল ফলাফলের সাথে-কিন্তু এটি ব্লাড ক্যান্সারের চিকিৎসায় এর কার্যকারিতার জন্য বিশিষ্টতা অর্জন করেছে। এটি সাধারণত কীভাবে হয় তা এখানে: একজন রোগীর টি কোষগুলিকে রক্তের ড্র থেকে বিচ্ছিন্ন করা হয় এবং ল্যাবে CAR প্রোটিন গঠনের মাধ্যমে জেনেটিকালি উন্নত করা হয়। শরীরে ফিরে আসার পরে, সুপার-সৈনিকরা টিউমার কোষের প্রতিরক্ষা এড়ায়, একটি একক প্রকৌশলী কোষ সহ হাজার হাজার ক্যান্সারের শত্রুকে হত্যা করে।

CAR T সত্যিই "থেরাপির একটি নতুন স্তম্ভ," লেখক বলেছেন। অন্যান্য রোগের সাথে জড়িত টি কোষের সাথে, থেরাপি কি আরও বেশি করতে পারে?

একটি কঠিন সংগ্রাম

ব্লাড ক্যান্সারের বাইরে CAR T প্রসারিত করার প্রথম পদক্ষেপ হল কঠিন ক্যান্সারকে টার্গেট করা - মনে করুন অগ্ন্যাশয়, স্তন, কোলন এবং অন্যান্য। দুঃখজনকভাবে ফলাফলগুলি এখন পর্যন্ত একাধিক ক্লিনিকাল ট্রায়ালে "প্রচুরভাবে হতাশাজনক" হয়েছে, লেখক বলেছেন।

কিন্তু এই ব্যর্থতা থেকে আমরা অনেক কিছু শিখেছি। রক্তের ক্যান্সারের বিপরীতে, কঠিন টিউমারগুলি একটি স্থানীয় জৈবিক "দুর্গ" তৈরি করে এবং রাসায়নিকগুলি পাম্প করে যা টি কোষগুলিকে উপসাগরে ধরে রাখে এবং তাদের ধ্বংসাত্মক কার্যকলাপকে স্যাঁতসেঁতে করে। তাদের ভাঙতে সাহায্য করার একটি ধারণা হল সরাসরি CAR T কোষগুলিকে টিউমারে ইনজেকশন দেওয়া। আরেকটি ব্যবহার করা হয় CAR T কোষ সজ্জিত করার জন্য CRISPR একটি জেনেটিক প্রোফাইলের সাথে - নির্দিষ্ট জিন যোগ করা বা মুছে ফেলা - যা এই প্রতিরক্ষাগুলিকে এড়িয়ে যায়।

দুর্ভাগ্যক্রমে, অন্যান্য বাধা রয়ে গেছে। সলিড টিউমারগুলি প্রায়শই কোষগুলির একটি সংমিশ্রণ দ্বারা গঠিত হয়, যার প্রত্যেকটির পৃষ্ঠের প্রোটিনের স্বতন্ত্র আঙ্গুলের ছাপ থাকে। এটি একটি একক CAR T ডিজাইনের জন্য সমস্ত ক্যান্সার কোষকে খুঁজে বের করা কঠিন করে তোলে। কিছু প্রোটিন লক্ষ্যবস্তু, যাকে বলা হয় অ্যান্টিজেন, সুস্থ কোষের বাইরেও বিন্দু বিন্দু, যার ফলে সমান্তরাল ক্ষতি হয়।

তারপর একটি ইমিউন হারিকেন আলোড়ন সম্ভাবনা আছে. এখানে, CAR T কোষগুলি তাদের ক্যান্সারের লক্ষ্যের সাথে লড়াই করার জন্য শরীরের অভ্যন্তরে দ্রুত প্রসারিত হয়, কিন্তু এর ফলে শরীরের রোগ প্রতিরোধ ব্যবস্থাকে ক্রাইসিস মোডে চালিত করে - একটি অবস্থা যাকে "সাইটোকাইন রিলিজ সিন্ড্রোম" বলা হয়। শেষ ফলাফল বিধ্বংসী হতে পারে, জ্বর, রক্তচাপ দ্রুত হ্রাস এবং এমনকি বহু-অঙ্গ ব্যর্থতা সহ।

অন্য যে কোনো ওষুধের মতো, ডোজই গুরুত্বপূর্ণ। ইমিউন ওভারড্রাইভ এড়াতে একটি সম্ভাব্য উপায় হল টি কোষকে একটি সময়-সীমিত বুস্ট দেওয়া। একটি কোষের জেনেটিক কোডে সরাসরি CAR যোগ করার পরিবর্তে যা তাদের স্থায়ীভাবে CAR T সুপার সৈনিকদের মধ্যে রূপান্তরিত করে, একটি সমাধান mRNA ব্যবহার করছে - জিনের "অনুবাদক"। শেষ ফলাফল অনুরূপ, কোষটি তার নতুন CAR প্রোটিনের সাথে কাজ করার জন্য উপযুক্ত। কিন্তু জিনগত সন্নিবেশের বিপরীতে, mRNA অস্থায়ী, যার অর্থ হল CAR T কোষগুলি তাদের সুপার সৈনিক ব্যক্তিত্বকে ছেড়ে দিতে পারে এবং তাদের স্বাভাবিক T কোষের পরিচয়ে ফিরে যেতে পারে - এর ফলে ইমিউন সিস্টেমকে শান্ত হতে দেয়।

একটি সম্প্রসারিত মহাবিশ্ব

কঠিন ক্যান্সার ক্র্যাক করা কঠিন, কিন্তু ভাল খবর হল অন্যান্য রোগের জন্য তাদের প্রতিরক্ষা বিদ্যমান নেই। উদাহরণস্বরূপ, অটোইমিউন ডিসঅর্ডার, ডায়াবেটিস, হার্টের পেশী শক্ত হয়ে যাওয়া, বা জম্বি কোষগুলির সাধারণত কোনও প্রতিরক্ষামূলক দুর্গ থাকে না, যার অর্থ CAR T-এর পক্ষে টানেল করা এবং তাদের ঘাতক কার্যকলাপ ধরে রাখা সহজ। ক্যান্সারের বিপরীতে - তাদের পরিবর্তন করার ক্ষমতার জন্য কুখ্যাত - এই রোগগুলির প্রায়ই একটি স্থির জেনেটিক প্রোফাইল থাকে, যাতে CARগুলি তাদের কার্যকারিতা ধরে রাখতে পারে।

এখন পর্যন্ত, ক্যান্সারের বাইরে CAR T-এর সবচেয়ে প্রতিশ্রুতিবদ্ধ ব্যবহার হল অটোইমিউন রোগের জন্য।

2022 তে ফিরে, সিস্টেমিক লুপাস এরিথেমাটোসাস (এসএলই) - একটি জীবন-হুমকিপূর্ণ অটোইমিউন ডিসঅর্ডারে আক্রান্ত রোগীদের একটি ছোট ক্লিনিকাল ট্রায়ালে পাওয়া গেছে যে CAR T কোষগুলি দ্রুত তাদের শরীরে প্রসারিত হয়েছে এবং উপসর্গগুলি উপশম করেছে৷

SLE হল সবচেয়ে সাধারণ ধরনের লুপাস। এখানে, শরীরের ইমিউন সিস্টেম তার নিজের টিস্যুতে যুদ্ধ চালায়। প্রধান অপরাধী হল অন্য ধরনের ইমিউন সেল, যাকে বি সেল বলা হয়, যা সাধারণত সংক্রমণের বিরুদ্ধে লড়াই করার জন্য অ্যান্টিবডি তৈরি করে। অটোইমিউন রোগে, বি কোষগুলি বন্ধুকে শত্রু ভেবে ভুল করে, স্বাস্থ্যকর টিস্যু-হার্ট, ফুসফুস, কিডনি-কে নির্মূলের লক্ষ্য হিসাবে ট্যাগ করে।

CAR T থেরাপির পরে, ট্রায়ালে থাকা পাঁচজনের মধ্যে কেউই তাদের দৈনিক ইমিউনোসপ্রেসিভ ওষুধের উপর আর নির্ভর করেনি। আশ্চর্যজনকভাবে, তাদের বি কোষগুলি কয়েক মাস পরে ফিরে আসে, কিন্তু তাদের অঙ্গগুলির কোনও লক্ষণ বা ক্ষতি ছাড়াই।

অন্য ধারণা প্রমাণ, একটি দল অ্যান্টি-সিন্থেটেজ সিন্ড্রোমের রোগীর জন্য CAR T ব্যবহার করেছে, একটি অটোইমিউন রোগ যা ফুসফুস এবং পেশী নষ্ট করে এবং আর্থ্রাইটিস সৃষ্টি করে। তিন মাস পরে, ফুসফুসে কম প্রদাহ সহ রোগীর পেশীর উন্নতি হয়।

বিজ্ঞানীরা হলেন এখন পরীক্ষা করা হচ্ছে গুরুতর হাঁপানির মাউস মডেলে CAR T, কোষগুলি গুরুতর আক্রমণ থেকে রক্ষা করে যা চিকিত্সার পরেও দীর্ঘস্থায়ী হয়। অন্যান্য প্রচেষ্টাগুলি অটোইমিউন রোগের মোকাবিলা করছে, যেমন রিউমাটয়েড আর্থ্রাইটিস এবং একাধিক স্ক্লেরোসিস, যা স্নায়ুর চারপাশে প্রতিরক্ষামূলক আবরণকে প্রভাবিত করে।

যদিও প্রতিশ্রুতিশীল, বর্তমান CAR T কনফিগারেশনগুলি সুস্থ বা অসুস্থ B কোষগুলির মধ্যে বৈষম্য করে না। একাধিক প্রচেষ্টা বিশেষভাবে ক্ষতিকারকদের লক্ষ্য করার জন্য CAR "হুকগুলি" অপ্টিমাইজ করছে৷ একটি অধ্যয়ন হিমোফিলিয়ার জন্য ইঁদুরে - একটি রক্তপাতজনিত ব্যাধি - পাওয়া গেছে যে নতুন ডিজাইনগুলি সুস্থ বি কোষগুলিকে একা ছেড়ে দিয়েছে। ক্লিনিকাল ট্রায়াল নকশা পরীক্ষা করার জন্য চলছে.

দ্য ওয়াইল্ড ওয়েস্ট

এখানে CAR T সত্যিই পরীক্ষামূলক হয়।

কার্ডিয়াক ফাইব্রোসিস নিন - হৃদপিন্ডের পেশী শক্ত হয়ে যাওয়া - যা আঘাত বা দীর্ঘস্থায়ী রোগের পরে বা বার্ধক্যের সময় ঘটতে পারে এবং অবশেষে হার্ট ফেইলিউরের দিকে পরিচালিত করে। কিছু চিকিত্সা বিকল্প আছে.

ধারণার প্রমাণে, একটি গবেষণা গত বছর দেখা গেছে যে একটি একক ইনজেকশনের পরে তাদের হৃদয়ে mRNA বিপরীত দাগের টিস্যু ব্যবহার করে ইঁদুরের দেহের ভিতরে টি কোষগুলিকে সরাসরি পুনরায় প্রোগ্রাম করা হয়েছে। ফাইব্রোসিস শুধুমাত্র হার্টে ঘটে না। লিভার, কিডনি, ফুসফুস এবং পেশীগুলিও একই রকম শক্ত হয়ে যাওয়ায় ভুগছে, যা তাদের CAR T থেরাপির জন্য আদর্শ লক্ষ্য করে তোলে।

"ফাইব্রোসিসকে সরাসরি লক্ষ্য করে থেরাপির অভাবের সাথে, CAR T কোষগুলি এই ধরনের রোগের চিকিত্সার একটি শক্তিশালী এবং নির্বাচনী উপায় প্রদান করতে পারে," লেখক বলেছেন।

কিন্তু সম্ভবত CAR T থেরাপির সবচেয়ে সাহসী ব্যবহার হল সেন্সেন্ট "জম্বি" কোষ ধ্বংস করা। যদিও জীবিত, এই কোষগুলি তাদের স্বাভাবিক দায়িত্ব পালন করে না, পরিবর্তে তাদের আশেপাশে বিষাক্ত অণুগুলির একটি ক্যাডারকে পাম্প করে। টন প্রমান শো যে এই কোষগুলিকে রাসায়নিক বা জেনেটিক ইঞ্জিনিয়ারিং দিয়ে অপসারণ করলে স্বাস্থ্য বৃদ্ধি পায়, কিন্তু কার্যকারিতা পরিবর্তিত হয়।

এখানে CAR T সাহায্য করতে পারে। সংবেদনশীল কোষগুলিতে নির্দিষ্ট অ্যান্টিজেন থাকে, যা তাদের থেরাপির জন্য নিখুঁত লক্ষ্য করে তোলে। একটি অধ্যয়ন ফুসফুসের ক্যান্সার এবং লিভারের রোগে আক্রান্ত ইঁদুরের চিকিৎসায় দেখা গেছে যে জম্বি কোষগুলিকে অপসারণ করা দীর্ঘায়িত জীবন।

উপসংহার? CAR T কোষগুলি অনকোলজির বাইরে দ্রুত প্রসারিত হচ্ছে। রাস্তার প্রতিবন্ধকতা রয়ে গেছে: থেরাপি অত্যন্ত ব্যয়বহুল এবং ইমিউন স্টর্ম ট্রিগার করার জন্য সম্ভাব্য বিপজ্জনক। আমরা এখনও জানি না যে কোষগুলি শরীরে নেভিগেট করার সময় স্বাস্থ্যকর টিস্যুগুলিকে ক্ষতিগ্রস্থ করতে পারে-বা পুনরুজ্জীবিত করতে পারে।

কিন্তু লেখকদের কাছে, আমরা একটি রূপান্তরমূলক চিকিৎসার পরবর্তী অধ্যায়ে প্রবেশ করছি। "তাত্ত্বিক অ্যাপ্লিকেশনগুলি বিশাল, এবং প্ল্যাটফর্মটি শক্তিশালী...আমরা শুধুমাত্র এই জীবন্ত ওষুধের সম্পূর্ণ সম্ভাবনা উপলব্ধি করতে শুরু করেছি।"

চিত্র ক্রেডিট:  ল্যাবডেন / Shutterstock.com

• এসইও চালিত বিষয়বস্তু এবং পিআর বিতরণ। আজই পরিবর্ধিত পান।
• PlatoData.Network উল্লম্ব জেনারেটিভ Ai. নিজেকে ক্ষমতায়িত করুন। এখানে প্রবেশ করুন.
• প্লেটোএআইস্ট্রিম। Web3 ইন্টেলিজেন্স। জ্ঞান প্রসারিত. এখানে প্রবেশ করুন.
• প্লেটোইএসজি। মোটরগাড়ি / ইভি, কার্বন, ক্লিনটেক, শক্তি, পরিবেশ সৌর, বর্জ্য ব্যবস্থাপনা. এখানে প্রবেশ করুন.
• ব্লকঅফসেট। পরিবেশগত অফসেট মালিকানার আধুনিকীকরণ। এখানে প্রবেশ করুন.
• উত্স: https://singularityhub.com/2023/07/28/the-living-drug-car-t-is-evolving-beyond-just-treating-cancer/