ইমিউনোথেরাপি - ক্যান্সারের বিরুদ্ধে লড়াই করার জন্য শরীরের নিজস্ব ইমিউন সিস্টেমকে কাজে লাগানো - ক্যান্সারের যত্নে বিপ্লব ঘটাতে পারে। কিন্তু রক্তের ক্যান্সার যেমন লিউকেমিয়া এবং লিম্ফোমা ক্যান্সার ইমিউনোথেরাপিতে ভাল সাড়া দেয়, কঠিন টিউমার সীমিত প্রতিক্রিয়া প্রদর্শন করে।
এই বৈষম্যের একটি সম্ভাব্য কারণ হল বিভিন্ন ক্যান্সারে পৃষ্ঠ প্রোটিনের বৈচিত্র্যময় অভিব্যক্তি। উদাহরণস্বরূপ, মেমব্রেন-বাউন্ড প্রোটিন SLAMF7 - যা ইমিউন সিস্টেমকে সক্রিয় করে এবং ইমিউন কোষ দ্বারা ক্যান্সার কোষের ফ্যাগোসাইটোসিস (ইনজেশন) প্ররোচিত করে - রক্তের ক্যান্সার কোষ দ্বারা প্রকাশ করা হয়, কিন্তু কঠিন টিউমার দ্বারা নয়।
কঠিন টিউমার কোষগুলিকে ইমিউনোথেরাপির জন্য আরও গ্রহণযোগ্য করার লক্ষ্যে, গবেষকরা ইউনিভার্সিটি অফ টেক্সাস এমডি অ্যান্ডারসন ক্যান্সার সেন্টার একটি ন্যানো প্রযুক্তি প্ল্যাটফর্ম তৈরি করেছে যা তাদের SLAMF7 এর অভিব্যক্তিকে ট্রিগার করে। এ বর্ণনা করা হয়েছে প্রকৃতি ন্যানো প্রযুক্তি, প্ল্যাটফর্মটি বাইস্পেসিফিক টিউমার-ট্রান্সফরমিং ন্যানো পার্টিকেলস (BiTNs) এর উপর ভিত্তি করে যা টিউমার-টার্গেটিং লিগ্যান্ড এবং SLAMF7 এর সাথে সংযুক্ত একটি পলিমেরিক কোর নিয়ে গঠিত।
"এই নতুন প্ল্যাটফর্মের সাথে, আমাদের এখন একটি শক্ত টিউমার রূপান্তর করার একটি কৌশল রয়েছে, অন্তত ইমিউনোলজিক্যালভাবে, একটি হেমাটোলজিকাল টিউমারের মতো, যার প্রায়শই ইমিউনোথেরাপি চিকিত্সার জন্য অনেক বেশি প্রতিক্রিয়ার হার থাকে," বলেছেন ওয়েন জিয়াং, যিনি সহ-অধ্যয়নের নেতৃত্ব দিয়েছিলেন বেটি কিম. "যদি আমরা ক্লিনিকে এই পদ্ধতির অনুবাদ এবং বৈধতা দিতে সক্ষম হই, তাহলে এটি আমাদেরকে ক্যান্সারের সাথে ইমিউনোথেরাপির ওষুধ থেকে কার্যকলাপের সর্বাধিক স্তরের কাছাকাছি যেতে সক্ষম করতে পারে যা ঐতিহ্যগতভাবে ভালভাবে সাড়া দেয়নি।"
ইন ভিট্রো ইন এবং ভিভোতে মূল্যায়ন
গবেষকরা প্রথমে প্ল্যাটফর্মটি তদন্ত করেন ভিট্রো, HER2-পজিটিভ স্তন ক্যান্সার কোষ ব্যবহার করে। তারা টিউমার কোষে আবদ্ধ হওয়ার জন্য ন্যানো পার্টিকেলগুলিকে অ্যান্টি-এইচইআর2 অ্যান্টিবডিগুলির সাথে সংযুক্ত করে এবং একটি ইমিউন প্রতিক্রিয়া সক্রিয় করার জন্য SLAMF7 এই অ্যাপ্লিকেশনটির জন্য সেল-নির্দিষ্ট BiTN তৈরি করেছে। ফলস্বরূপ ন্যানোকঞ্জুগেট - BiTNHER - বেছে বেছে HER2-পজিটিভ স্তন ক্যান্সার কোষকে টার্গেট করা হয়েছে এবং সেগুলিকে SLAMF7 দিয়ে লেবেল করা হয়েছে।
দলটি নিশ্চিত করেছে বিটিএনHER-লেবেলযুক্ত ক্যান্সার কোষগুলি অসংলগ্ন ন্যানো পার্টিকেলের তুলনায় উচ্চ স্তরের ফ্যাগোসাইটোসিসকে উস্কে দেয়। BiTNHER এছাড়াও স্তন ক্যান্সার কোষকে একটি অ্যান্টি-CD47 অ্যান্টিবডি দিয়ে চিকিত্সার জন্য সংবেদনশীল করে, যা টিউমার কোষ থেকে "আমাকে খাবে না" সংকেতকে ব্লক করে, ফ্যাগোসাইটিক কার্যকলাপকে আরও উন্নত করে।
এরপরে, দলটি BiTN মূল্যায়ন করেছেHER TUBO কোষের স্তন ক্যান্সারের টিউমার সহ ইঁদুরের মধ্যে, যা HER2 এর ইঁদুর সংস্করণ প্রকাশ করে, বা 4T1 কোষে এই রিসেপ্টরের অভাব রয়েছে। BiTN দিয়ে চিকিৎসাHER প্লাস অ্যান্টি-CD47 টিউমারের বোঝা উল্লেখযোগ্যভাবে কমিয়েছে এবং টিউবো টিউমার সহ ইঁদুরের বেঁচে থাকা দীর্ঘায়িত করেছে; 4T1 টিউমারগুলিতে অ্যান্টি-টিউমার প্রভাব পরিলক্ষিত হয়নি।
গবেষকরা নোট করেছেন যে সংমিশ্রণ চিকিত্সা শুধুমাত্র BiTN বা অ্যান্টি-CD47 এর তুলনায় উল্লেখযোগ্য টিউমার প্রতিরোধের দিকে পরিচালিত করে। একটি দীর্ঘমেয়াদী বিষাক্ততার গবেষণায় চিকিত্সা না করা এবং চিকিত্সা করা ইঁদুরের মধ্যে রক্তের সংখ্যায় কোনও উল্লেখযোগ্য পার্থক্য পাওয়া যায়নি।
BiTN প্ল্যাটফর্মের বহুমুখীতা প্রদর্শনের জন্য, গবেষকরা অন্য টিউমার রিসেপ্টরকে লক্ষ্য করার জন্য ন্যানো পার্টিকেলগুলি কাস্টমাইজ করেছেন - ট্রিপল-নেতিবাচক স্তন ক্যান্সার দ্বারা প্রকাশিত ফোলেট রিসেপ্টর। তারা BiTN তৈরি করেছেFo অ্যান্টি-HER2 অ্যান্টিবডিকে ফোলেট দিয়ে প্রতিস্থাপন করে। BiTNFo লক্ষ্যযুক্ত এবং ক্যান্সার কোষগুলিকে SLAMF7-প্রকাশকারী কোষে রূপান্তরিত করে। প্রত্যাশিত হিসাবে, BiTN এর সাথে 4T1 কোষগুলি ইনকিউব করা হচ্ছেFo এবং অ্যান্টি-CD47 টিউবো কোষের তুলনায় বেশি ফ্যাগোসাইটোসিসের দিকে পরিচালিত করে।
"কারণ এগুলি ইঞ্জিনিয়ারড কনস্ট্রাক্ট, এটি ন্যানো পার্টিকেলের পৃষ্ঠে বিভিন্ন টিউমার-টার্গেটিং এজেন্ট বা ইমিউন অণুগুলিকে অন্তর্ভুক্ত করার জন্য একটি প্লাগ-এন্ড-প্লে পদ্ধতি হিসাবে ব্যবহার করা যেতে পারে," কিম একটি প্রেস বিবৃতিতে বলেছেন।
গবেষকরা BiTN পরীক্ষা করেছেনFo একটি স্বতঃস্ফূর্ত 4T1 মেটাস্টেসিস মাউস মডেলে, প্রাথমিক টিউমারগুলিকে BiTN দিয়ে চিকিত্সা করা হচ্ছেFo এবং অস্ত্রোপচারের আগে অ্যান্টি-CD47। এই সংমিশ্রণটি স্থানীয় রোগের পুনরাবৃত্তিকে বাধা দেয় তবে দূরবর্তী মেটাস্টেসগুলি হ্রাস করে না বা সামগ্রিকভাবে বেঁচে থাকা দীর্ঘায়িত করে না। চিকিৎসায় অ্যান্টি-PD1 যোগ করা, তবে, দীর্ঘমেয়াদী মেটাস্ট্যাসিস বাধার দিকে পরিচালিত করে, সাতটি ইঁদুরের মধ্যে দুটি দীর্ঘমেয়াদী টিউমার-মুক্ত বেঁচে থাকার প্রমাণ দেয়।
ইমিউনোথেরাপি প্লাস বিকিরণ বিস্ফোরণ ইঁদুরের মস্তিষ্কের টিউমারের চিকিৎসা করে
অবশেষে, এই মডেলটির অনুবাদমূলক প্রাসঙ্গিকতা আরও বাড়ানোর জন্য, দলটি অস্ত্রোপচার-পরবর্তী চিকিত্সা ব্যবস্থার তদন্ত করেছে। এখানে, ইঁদুরের টিউমারগুলি 12 তম দিনে কোনও প্রাক-চিকিত্সা ছাড়াই পুনরুদ্ধার করা হয়েছিল এবং তারপরে 15 দিন থেকে, প্রাণীগুলিকে BiTN এর ট্রিপল সংমিশ্রণে চিকিত্সা করা হয়েছিল।Fo, বিরোধী CD47 এবং বিরোধী PD1. এই পোস্ট-অপারেটিভ চিকিত্সা মেটাস্ট্যাসিস এবং দীর্ঘায়িত বেঁচে থাকাকে বাধা দেয় - ইঙ্গিত করে যে ইন্ট্রাটুমোরাল চিকিত্সা ছাড়াই, BiTNগুলি অবশিষ্ট টিউমার কোষগুলিকে দূর করতে এবং সিস্টেমিক রোগ কমাতে সাহায্য করতে পারে।
এর পরে, গবেষকরা এই নতুন প্রযুক্তিটিকে ক্লিনিকে অনুবাদ করার দিকে মনোনিবেশ করছেন। "ক্লিনিকাল অনুবাদকে সহজ করার জন্য, আমরা একটি প্রোটিন-ভিত্তিক কৌশল অন্বেষণ করছি যেখানে আমরা একটি দ্বি-নির্দিষ্ট প্রোটিন তৈরি করব যা BiTN এর মতো একইভাবে কাজ করতে পারে," জিয়াং বলেছেন ফিজিক্স ওয়ার্ল্ড. "এর জন্য কিছু প্রোটিন/অ্যান্টিবডি ইঞ্জিনিয়ারিং প্রয়োজন হবে কিন্তু নিয়ন্ত্রক অনুমোদনগুলি সন্তুষ্ট করা সহজ হবে।"
