ট্রিপল-নেগেটিভ স্তন ক্যান্সার (TNBC) হল একটি আক্রমনাত্মক উপপ্রকার যা প্রাথমিক মেটাস্ট্যাটিক পুনরাবৃত্তি এবং রোগীর খারাপ ফলাফলের সাথে যুক্ত। টিউমারটি এপিথেলিয়াল-মেসেনকাইমাল ট্রানজিশনের আণবিক মার্কার প্রকাশ করে, কিন্তু ভিভোতে স্বতঃস্ফূর্ত TNBC মেটাস্টেসিসের সময় এর প্রয়োজনীয়তা অসম্পূর্ণভাবে বোঝা যায়।
থেকে বিজ্ঞানীরা জনস হপকিন্স মেডিসিন প্রাথমিক টিউমারে আঁকড়ে থাকা ক্যান্সার কোষ এবং দূরবর্তী টিউমার তৈরির জন্য ছড়িয়ে থাকা কোষগুলির মধ্যে উল্লেখযোগ্য আণবিক বৈচিত্র সনাক্ত করেছে।
অ্যান্ড্রু ইওয়াল্ড, পিএইচডি, ভার্জিনিয়া ডিএসিটিস বেসিক সায়েন্স রিসার্চের অধ্যাপক এবং জনস হপকিন্স ইউনিভার্সিটি স্কুল অফ মেডিসিনের কোষ জীববিজ্ঞান বিভাগের পরিচালক, বলেছেন, "আমাদের দীর্ঘকাল ধরে ট্রিপল-নেতিবাচক স্তনের জন্য নতুন চিকিত্সা লক্ষ্য এবং বিকল্পগুলির প্রয়োজন ছিল ক্যান্সার. এই ক্যান্সারগুলি প্রায়ই নির্ণয়ের তিন বছরের মধ্যে ফিরে আসে এবং অন্যান্য স্তন ক্যান্সারের জন্য ব্যবহৃত চিকিত্সা সাধারণত ট্রিপল-নেগেটিভের জন্য কাজ করে না।"
বিজ্ঞানীরা ইঁদুরের মডেল এবং মানুষের টিস্যু নিয়ে গবেষণাটি পরিচালনা করেছেন। ক্যান্সারের এই রূপটি বিশেষত মারাত্মক কারণ এটির পৃষ্ঠে আণবিক সংকেতের অভাব রয়েছে যা হরমোন প্রোজেস্টেরন এবং ইস্ট্রজেন, সেইসাথে ক্যান্সার প্রচারকারী প্রোটিন Her2-neu. অধিকাংশ স্তন ক্যান্সার চিকিত্সাগুলি আজ সেই মার্কারগুলিকে লক্ষ্য করে, যা ট্রিপল-নেগেটিভ টিউমারগুলির জন্য তাদের অকার্যকর করে তোলে৷
বিজ্ঞানীরা, এই গবেষণায়, তিনটি ভিন্ন ধরণের কোষের মধ্যে প্রাথমিক, বা প্রাথমিক, ট্রিপল-নেগেটিভ স্তন ক্যান্সারের সাইট এবং যে অঞ্চলে এটি ছড়িয়েছে বা মেটাস্ট্যাটিক সাইটগুলির মধ্যে আণবিক পার্থক্যগুলি সাবধানে পর্যবেক্ষণ করেছেন: মাউস মডেল, ইঁদুরের মধ্যে রোপিত মানুষের ক্যান্সার এবং নমুনা। আট রোগীর কাছ থেকে নেওয়া প্রাথমিক এবং মেটাস্ট্যাটিক উভয় টিস্যু।
কৌশল ব্যবহার করে যেমন মেশিন লার্নিং, সেলুলার ইমেজিং, এবং জৈব রাসায়নিক বিশ্লেষণ, বিজ্ঞানীরা প্রাথমিক এবং মেটাস্ট্যাটিক ক্যান্সারের জিনোমিক এক্সপ্রেশন প্যাটার্নের মধ্যে পার্থক্য চিহ্নিত করেছেন।
ইওয়াল্ড বলেছেন, "আমাদের গবেষণা থেকে খারাপ খবর হল যে মেটাস্ট্যাটিক সাইট থেকে কোষগুলি স্থানান্তর এবং প্রতিরোধের চিকিত্সার জন্য সুপার অপ্টিমাইজ করা হয়। সুসংবাদটি হল যে আমরা ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টর নামে পরিচিত বেশ কয়েকটি প্রোটিন সনাক্ত করেছি যা এই কোষগুলির মেটাস্ট্যাটিক সাইটগুলিতে স্থানান্তর এবং উন্নতির চ্যালেঞ্জগুলি পরিচালনা করার জন্য প্রয়োজন। আমরা এই ট্রান্সক্রিপশন কারণগুলিকে লক্ষ্য করে এমন নতুন থেরাপি ডিজাইন করতে সক্ষম হতে পারি।"
বিজ্ঞানীরা মানুষের ট্রিপল-নেগেটিভ স্তন ক্যান্সারের টিউমার বা রোগের মাউস-সংস্করণের জন্য পরিবর্তিত ইঁদুরের কোষে ইঁদুরের কোষে বেশ কিছু স্বতন্ত্র বৈশিষ্ট্য লক্ষ্য করেছেন। সবচেয়ে গুরুত্বপূর্ণ, তারা দেখেছেন যে শরীরের অন্য অংশের অন্যান্য টিস্যুতে ট্রিপল-নেগেটিভ স্তন ক্যান্সার কোষের আক্রমণ, কোষ দুটি সেলুলার বৈশিষ্ট্য পায়: ভাল চলাচল এবং বেঁচে থাকা।
এটি অর্জনের জন্য, স্তন ক্যান্সার কোষগুলি ভিমেন্টিন সেলুলার কঙ্কাল প্রোটিন অর্জন করে, যা তথাকথিত মেসেনকাইমাল কোষগুলির স্থানান্তর এবং নতুন কোষ তৈরির ক্ষমতা উন্নত করে। মেসেনকাইমাল কোষ হল এক ধরনের কোষ যা সাধারণত হাড়ে পাওয়া যায় অস্থি মজ্জা.
ক্যাডারিন নামক একটি প্রোটিনের উত্পাদন ট্রিপল-নেতিবাচক স্তন ক্যান্সার কোষে বেঁচে থাকার সুবিধা দেয়। প্রোটিনটি সাধারণত এপিথেলিয়াল কোষে পাওয়া যায় যা অঙ্গগুলির নালী এবং আবরণকে লাইন করে এবং ঘন ঘন নিজেদের পুনর্নবীকরণ করে।
বিজ্ঞানীরা তাদের কোষীয় অবস্থাকে তথাকথিত হাইব্রিড এপিথেলিয়াল-মেসেনকাইমাল (EMT) কোষ হিসাবে শ্রেণীবদ্ধ করেন যখন ট্রিপল-নেগেটিভ স্তন ক্যান্সার কোষগুলি এই ধরনের বেঁচে থাকা এবং পরিযায়ী গুণাবলী অর্জন করে।
ইলানা ফার্টিগ, পিএইচ.ডি., ডিভিশন ডিরেক্টর এবং কোয়ান্টিটেটিভ সায়েন্সের সহযোগী পরিচালক এবং জনস হপকিন্স কিমেল ক্যান্সার সেন্টারের কনভারজেন্স ইনস্টিটিউটের সহ-পরিচালকের সাহায্যে, বিজ্ঞানীরা হাইব্রিড ইএমটি রাজ্যে জড়িত অণুগুলিকে সাবধানে পর্যবেক্ষণ করেছেন। তারা সেল অ্যাসেসে পৃথক কোষের আণবিক নিদর্শনগুলিও ট্র্যাক করেছে যা প্রাথমিক টিউমার থেকে মডেল আক্রমণ এবং একটি মেটাস্ট্যাটিক সাইটে একটি উপনিবেশ গঠন করে।
গবেষকরা প্রতিটি কোষের অভিব্যক্তিতে নিদর্শন সনাক্ত করতে মেশিন লার্নিং কৌশল নিযুক্ত করেছেন RNA- এর, প্রোটিন সংশ্লেষণের সাথে জড়িত ডিএনএর একটি আত্মীয়। বেশিরভাগ মেটাস্ট্যাটিক কোষ, গবেষকরা আবিষ্কার করেছেন, হাইব্রিড ইএমটি অবস্থায় রূপান্তরিত হয়, যা আরও পরিযায়ী এবং আরও স্থিতিস্থাপক। তারপরে, বিজ্ঞানীরা একই রোগীর মেটাস্ট্যাটিক সাইট থেকে প্রাথমিক টিউমার এবং টিস্যু পরীক্ষা করে ট্রিপল-নেতিবাচক ম্যালিগন্যান্সি সহ আটজন রোগীর নমুনাগুলিতে অনুরূপ অবস্থা যাচাই করতে।
আণবিক স্তরে, বেশিরভাগ মেটাস্ট্যাটিক কোষ ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টর (Grhl2, Foxc2, Zeb1, Zeb2, এবং Ovol1) নামে পাঁচটি প্রোটিন তৈরি করে যা ক্যান্সার কোষ আক্রমণ বা উপনিবেশ গঠনের সাথে জড়িত প্রোটিন তৈরিকে উৎসাহিত করে।
ইওল্ড বলেছেন, "মেটাস্ট্যাটিক এবং প্রাথমিক টিউমারগুলির মধ্যে আণবিক পার্থক্য সম্ভবত কারণ মেটাস্ট্যাটিক টিউমার কোষগুলি বর্তমান চিকিত্সাগুলির জন্য এত প্রতিরোধী।"
বিজ্ঞানীরা এখন ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টরগুলির জিন বা তাদের ফলে প্রোটিনগুলিকে মেটাস্ট্যাটিক ক্যান্সারের বৃদ্ধি রোধ করার উপায়গুলি অধ্যয়ন করছেন এবং একই আণবিক এবং কোষীয় পরিবর্তনগুলি অন্যান্য ক্যান্সারে যেমন কোলন, অ্যাড্রিনাল গ্রন্থি, পাকস্থলী এবং ছোট অন্ত্রের ক্ষেত্রে ঘটে কিনা।
জার্নাল রেফারেন্স:
- Eloise M. Grasset, Matthew Dunworth, et al. ট্রিপল-নেতিবাচক স্তন ক্যান্সারের মেটাস্টেসিসে জটিল এপিথেলিয়াল-মেসেনকাইমাল ট্রানজিশন গতিবিদ্যা জড়িত এবং ভিমেন্টিন প্রয়োজন। বিজ্ঞান ভাষান্তরমূলক মেডিসিন। ডোই: 10.1126/scitranslmed.abn7571
