আল্ট্রাহাই ডোজ রেট কি রেডিওথেরাপিকে ফ্ল্যাশে রূপান্তরিত করবে?

ফ্ল্যাশ রেডিওথেরাপি - অতি উচ্চ মাত্রায় থেরাপিউটিক রেডিয়েশন সরবরাহ - বিশ্বব্যাপী গবেষক এবং চিকিত্সকদের অনেক মনোযোগের বিষয়। এই কৌশলটি এখনও কার্যকরভাবে ক্যান্সার কোষগুলিকে মেরে ফেলার পাশাপাশি স্বাস্থ্যকর টিস্যুগুলিকে বাঁচানোর সম্ভাবনা সরবরাহ করে, তবে ফ্ল্যাশ প্রভাব কীভাবে কাজ করে, কীভাবে বিকিরণ বিতরণকে অপ্টিমাইজ করা যায় এবং কীভাবে ফ্ল্যাশ চিকিত্সাকে ক্লিনিকে আনতে হয় - এবং কিনা - তা নিয়ে অনেক প্রশ্ন থেকে যায়৷

হিল উপর গরম FRPT 2022 বার্সেলোনায় কনফারেন্স, ইনস্টিটিউট অফ ফিজিক্স লন্ডনে একটি একদিনের সভা আয়োজন করে যার শিরোনাম ছিল: আল্ট্রা-হাই ডোজ রেট: ফ্ল্যাশে রেডিওথেরাপি রূপান্তর? ইভেন্টে বক্তাদের লক্ষ্য ছিল উপরের কিছু প্রশ্নের উত্তর দেওয়া এবং যুক্তরাজ্যের সর্বশেষ ফ্ল্যাশ গবেষণা সম্পর্কে দর্শকদের আপডেট করা।

আমরা কী জানি?

দিনের প্রথম বক্তা ছিলেন ড বেথানি রথওয়েল ম্যানচেস্টার বিশ্ববিদ্যালয় থেকে এবং ম্যাট লো থেকে ক্রিস্টি, যিনি ফ্ল্যাশের ধারণার একটি ভূমিকা দিয়েছেন এবং ব্যাখ্যা করেছেন যে আমরা বর্তমানে কী জানি এবং জানি না, কৌশলটি সম্পর্কে। "ফ্ল্যাশ-এ বড় প্রশ্ন হল কেন স্পেয়ারিং এফেক্ট হয়, এর মেকানিজম কি?" রথওয়েল বলেছেন।

আজ অবধি সম্পাদিত প্রাক-ক্লিনিকাল অধ্যয়নের ভেলা দেখে - যা প্রাথমিকভাবে ইলেকট্রন বিম ব্যবহার করেছিল, তারপরে প্রোটন এবং ফোটনগুলিতে চলে গিয়েছিল এবং সম্প্রতি এমনকি কার্বন এবং হিলিয়াম আয়নগুলিও অন্তর্ভুক্ত করেছিল - রথওয়েল উল্লেখ করেছেন যে পরীক্ষাগুলি ডোজ পরিবর্তনকারী কারণগুলির সাথে বিভিন্ন স্তরের স্বাভাবিক টিস্যু স্পেয়ারিং প্রদর্শন করেছে প্রায় 1.1 এবং 1.8 এর মধ্যে, এবং কোন টিউমার পরিবর্তনকারী প্রভাব নেই। অধ্যয়নগুলি আরও পরামর্শ দেয় যে 10 Gy বা তার উপরে উচ্চ মাত্রার ফ্ল্যাশ প্ররোচিত করতে প্রয়োজন, এবং অক্সিজেনেশন একটি গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে।

প্রোটন-ভিত্তিক ফ্ল্যাশের উপর দৃষ্টি নিবদ্ধ করে, লো ক্লিনিকাল অনুবাদের কিছু ব্যবহারিক বিবেচনা বিবেচনা করেছেন। "আমাদের ফ্ল্যাশের জন্য শর্ত রয়েছে যা আমাদের পূরণ করতে হবে, তবে পূরণ করার জন্য ক্লিনিকাল প্রয়োজনীয়তাও রয়েছে," তিনি ব্যাখ্যা করেছিলেন। তিনি উচ্চ ডোজ হারের প্রয়োজন এবং সম্ভাব্য ডোজ থ্রেশহোল্ড পূরণ করার কিছু প্রভাব বর্ণনা করেছেন।

পেন্সিল-বিম স্ক্যানিংয়ের জন্য, উদাহরণস্বরূপ, প্রোটন বিমের শক্তি পরিবর্তন করতে একটি ডিগ্রেডার ব্যবহার করা হয়; কিন্তু ফলস্বরূপ বিক্ষিপ্তকরণ এবং প্রয়োজনীয় সংমিশ্রণ বিতরণ করা ডোজ হারকে প্রভাবিত করতে পারে। লো উল্লেখ করেছেন যে FAST-01 ট্রায়াল - বিশ্বের প্রথম ইন-হিউম্যান ফ্ল্যাশ ক্লিনিকাল ট্রায়াল - ট্রান্সমিশন মোডে প্রোটন ব্যবহার করেছে (যেখানে ব্র্যাগ শিখরে থামার পরিবর্তে মরীচি রোগীর মধ্য দিয়ে যায়)। "আমরা একটি উচ্চ মাত্রার হার বজায় রাখার জন্য কিছু নিয়মানুবর্তিতা ছেড়ে দিয়েছি," তিনি ব্যাখ্যা করেছিলেন।

লোভ জোর দিয়েছিলেন যে প্রোটনগুলি ফ্ল্যাশ সরবরাহের জন্য একটি প্রতিশ্রুতিশীল পদ্ধতি, কারণ সরঞ্জামগুলি ইতিমধ্যে উচ্চ মাত্রার হার তৈরি করার জন্য উপযুক্ত। কিন্তু বর্তমান পরিকল্পনা এবং ডেলিভারি পদ্ধতি এখনও উপযুক্ত কিনা সে বিষয়ে সতর্কভাবে বিবেচনা করা প্রয়োজন। ফ্ল্যাশ রেডিওথেরাপি কি ভগ্নাংশে দেওয়া উচিত এবং কয়টি? আমরা কি প্রতিটি ভগ্নাংশে বিভিন্ন দিক থেকে বিম সরবরাহ করতে পারি? "আমাদের বিদ্যমান ক্লিনিকাল পদ্ধতিগুলি তৈরি করতে হবে, তাই আমরা বিদ্যমান সুবিধাগুলি হারাবো না," তিনি বলেছিলেন। "অনেক কাজ করতে হবে।"

ইলেকট্রন নিয়ে অধ্যয়ন

ক্রিস্টোফার পিটারসন অক্সফোর্ড বিশ্ববিদ্যালয়ে চলমান গবেষণা সম্পর্কে শ্রোতাদের জানান। এছাড়াও তিনি ক্লিনিকে ফ্ল্যাশ আনার ক্ষেত্রে কিছু চ্যালেঞ্জের বর্ণনা দিয়েছেন - যার মধ্যে ফ্ল্যাশকে প্ররোচিত করার জন্য প্রয়োজনীয় নির্দিষ্ট রশ্মির পরামিতিগুলি সংজ্ঞায়িত করা এবং অন্তর্নিহিত রেডিওবায়োলজিক্যাল মেকানিজম বোঝা - এবং আরও প্রাক-ক্লিনিকাল ডেটার প্রয়োজনীয়তার উপর জোর দিয়েছেন।

এই লক্ষ্যের দিকে, অক্সফোর্ড দল একটি ডেডিকেটেড 6 MeV ইলেক্ট্রন লিনিয়ার এক্সিলারেটর ব্যবহার করছে, যা প্রাক-ক্লিনিক্যাল ফ্ল্যাশ পরীক্ষাগুলি সম্পাদন করতে কয়েক Gy/মিনিট থেকে কয়েক kGy/s পর্যন্ত ডোজ হারে ইলেকট্রন বিম সরবরাহ করতে পারে। পিটারসন সিস্টেমে সম্পাদিত কিছু উদাহরণের অধ্যয়ন বর্ণনা করেছেন, যার মধ্যে ইঁদুরের পুরো-পেট বিকিরণ রয়েছে যা স্বাভাবিক অন্ত্রের টিস্যুর ফ্ল্যাশ রক্ষা নিশ্চিত করে। চিকিত্সার ফলাফলের উপর বিভিন্ন পরামিতির প্রভাব তদন্ত করে দেখা গেছে যে ফ্ল্যাশ প্রদানের জন্য ব্যবহৃত নাড়ির কাঠামোর প্রভাব থাকতে পারে, সবচেয়ে গুরুত্বপূর্ণ পরামিতি হল গড় ডোজ হার।

আরও সামনের দিকে তাকিয়ে, পিটারসন একটি ভিন্ন পদ্ধতির কথা বিবেচনা করছেন। "আমি মনে করি যে যদি ফ্ল্যাশ ক্লিনিকে একটি বড় প্রভাব ফেলতে হয়, তাহলে আমাদের মেগাভোল্টেজ ফোটন বিমে যেতে হবে," তিনি বলেছিলেন। দলের বর্তমান সেট-আপ মেগাভোল্টেজ ফোটন সহ ফ্ল্যাশ সক্ষম করে, ফ্ল্যাশ ডোজ রেট 0 থেকে 15 মিমি গভীরতায় অর্জিত হয়। একটি নতুন ট্রায়োড বন্দুক ইনস্টলেশন উচ্চতর এবং আরও নমনীয় আউটপুট সক্ষম করবে, তিনি উল্লেখ করেছেন।

প্রতিক্রিয়া পর্যবেক্ষণ

সভায় অন্যান্য বক্তারা উপস্থিত ছিলেন ডেভিড ফার্নান্দেজ-অ্যান্টোরান কেমব্রিজ বিশ্ববিদ্যালয় থেকে, যিনি একটি উদ্ভাবনী বর্ণনা করেছেন ভিট্রো ফ্ল্যাশ চিকিত্সার স্বল্প এবং দীর্ঘমেয়াদী প্রতিক্রিয়া বিশ্লেষণের জন্য 3D সংস্কৃতি সিস্টেম। epithelioids হিসাবে পরিচিত, এই 3D সংস্কৃতি ক্যান্সার এবং স্বাভাবিক মাউস এবং মানুষের এপিথেলিয়াল টিস্যু সহ বিভিন্ন কোষ থেকে তৈরি করা যেতে পারে এবং বছরের দীর্ঘ সময়ের জন্য বজায় রাখা যেতে পারে। নমুনাগুলিতে প্রোটন ফ্ল্যাশ বিকিরণের প্রভাব পরীক্ষা করার জন্য ফার্নান্দেজ-আন্টোরান ম্যানচেস্টার বিশ্ববিদ্যালয়ের দলের সাথে কাজ করছেন।

যুক্তরাজ্যের আনা সুবিয়েল এবং রাসেল থমাস জাতীয় শারীরিক পরীক্ষাগার প্রোটন বিমের পরম মাত্রার জন্য বিশ্বের প্রথম পোর্টেবল প্রাইমারি স্ট্যান্ডার্ড ক্যালোরিমিটারের NPL-এর সাম্প্রতিক বিকাশ সম্পর্কে প্রতিনিধিদের জানান। ক্যালোরিমিটারগুলি ডোজ রেট থেকে স্বতন্ত্র এবং অতি উচ্চ ডোজ রেট রেঞ্জে ডোজ সহ রৈখিক হওয়ার দ্বারা উপকৃত হয়, যা ফ্ল্যাশের মতো উচ্চ-ডোজ, স্বল্প-মেয়াদী ডোজ বিতরণ পরিমাপের জন্য আদর্শভাবে উপযুক্ত করে তোলে। প্রকৃতপক্ষে, যেমন সুবিয়েল ব্যাখ্যা করেছেন, FAST-01 ক্লিনিকাল ট্রায়াল শুরুর আগে সিনসিনাটি চিলড্রেন হাসপাতালে ফ্ল্যাশ প্রোটন রশ্মিতে এনপিএল প্রাথমিক মান প্রোটন ক্যালোরিমিটার সফলভাবে ব্যবহার করা হয়েছিল।

এলিস কনরাডসন সুইডেনের লুন্ড ইউনিভার্সিটি থেকে স্বতঃস্ফূর্ত ক্যান্সারের সাথে পোষা প্রাণীদের চিকিত্সার জন্য ফ্ল্যাশ রেডিওথেরাপির ব্যবহার সম্পর্কে কথা বলেছেন৷ "আমরা একটি ক্লিনিক্যালি প্রাসঙ্গিক সেট-আপে ফ্ল্যাশকে যাচাই করতে চেয়েছিলাম, তাই আমরা পশুচিকিত্সা রোগীদের চিকিত্সার জন্য একটি সহযোগিতা শুরু করেছি," তিনি ব্যাখ্যা করেছেন, কুকুরদের মানুষের মতো একই রকম বিকিরণ গুণাবলী এবং ক্ষেত্রের আকার দিয়ে চিকিত্সা করা যেতে পারে৷ তিনি এই পদ্ধতির দ্বৈত সুবিধাগুলি নির্দেশ করেছেন: রোগীরা উন্নত ডায়াগনস্টিকস এবং চিকিত্সা পান, যখন গবেষকরা দরকারী ক্লিনিকাল তথ্য পান।

Lund টিম 10 Gy/s এর বেশি ডোজ হারে 400 MeV ইলেক্ট্রন বিম সরবরাহ করতে একটি পরিবর্তিত লিনাক ব্যবহার করছে। কনরাডসন ক্যানাইন ক্যান্সারের রোগীদের মধ্যে ফ্ল্যাশ-এর ​​একটি একক ভগ্নাংশ ব্যবহার করে ডোজ বৃদ্ধির ট্রায়াল বর্ণনা করেছেন, যা এই সিদ্ধান্তে পৌঁছেছে যে পদ্ধতিটি সম্ভাব্য এবং নিরাপদ, বেশিরভাগ রোগীর প্রতিক্রিয়া সহ, এবং সর্বাধিক সহনীয় ডোজ 35 Gy।

কনরাডসন ক্যানাইন রোগীদের ফ্ল্যাশ চিকিত্সার সময় গতি ব্যবস্থাপনার জন্য পৃষ্ঠ-নির্দেশিত রেডিওথেরাপির ব্যবহার বর্ণনা করেছেন। "আমি সত্যিই মনে করি ভেটেরিনারি রোগীরা আমাদের অনুবাদের ফাঁক বন্ধ করতে সাহায্য করতে পারে," তিনি শ্রোতাদের বলেছিলেন।

ক্লিনিকে?

ফ্ল্যাশ ক্লিনিকের জন্য প্রস্তুত কিনা তা পরীক্ষা করে একটি বিতর্কের মাধ্যমে দিনটি শেষ হয়েছিল। প্রথম বক্তা, রান ম্যাকে ক্রিস্টি থেকে, এটা মনে হয় না. তিনি শ্রোতাদের বলেছিলেন যে তিনি এফআরপিটি 2022-এ ফ্ল্যাশের অন্তর্নিহিত প্রক্রিয়াগুলি বোঝার আশায় অংশ নিয়েছিলেন - কিন্তু প্রকৃতপক্ষে মুক্ত র‌্যাডিক্যাল পুনর্মিলন থেকে শুরু করে ডিএনএ ক্ষতি, প্রতিক্রিয়াশীল অক্সিজেন প্রজাতি থেকে স্থানীয় অক্সিজেনের প্রভাব পর্যন্ত সম্ভাব্য বিকল্পগুলির একটি "শীর্ষ 10" নিয়ে ফিরে এসেছেন। খরচ "তাহলে আপনি কি ফ্ল্যাশ প্রক্রিয়া সম্পর্কে এই সমস্ত অনিশ্চয়তার সাথে ফ্ল্যাশ রেডিওথেরাপি সরবরাহ করতে পারেন?" তিনি জিজ্ঞাসা.

ত্বকের ক্যান্সারে আক্রান্ত একক রোগীর চিকিৎসা এবং হাড়ের মেটাস্টেসের FAST-01 প্রোটন ফ্ল্যাশ ট্রায়াল সহ রোগীদের জন্য ফ্ল্যাশ নির্ধারণ করা হলেও, ম্যাকে উল্লেখ করেছেন যে "এগুলি মোটামুটি নিরাপদ শুরুর পয়েন্ট"।

ম্যাকে যুক্তি দিয়েছিলেন যে বর্তমানে, কার্যকর ফ্ল্যাশ রেডিওথেরাপির একটি কোর্স কীভাবে নির্ধারণ করা যায় তা পরিষ্কার নয় এবং আমরা ফ্ল্যাশ প্ররোচিত করার জন্য প্রয়োজনীয় ডোজ রেট বা চিকিত্সা পরিকল্পনায় অপ্টিমাইজ করার জন্য মূল পরামিতিগুলি সম্পর্কে যথেষ্ট বুঝতে পারি না। অনেক প্রশ্ন বাকি থাকা অবস্থায়, তিনি জিজ্ঞাসা করেছিলেন যে আমরা সাধারণ টিস্যু বাঁচানোর জন্য ফ্ল্যাশের উপর নির্ভর করে এমন প্রেসক্রিপশনগুলিতে যেতে প্রস্তুত কিনা। "আমরা কীভাবে ফ্ল্যাশ রেডিওথেরাপির বিস্তৃত প্রয়োগের দিকে এগিয়ে যাব সে বিষয়ে আমাদের সতর্ক থাকতে হবে," তিনি বলেছিলেন।

আরেকটি সমস্যা হল প্রাসঙ্গিক চিকিত্সা মেশিনের অভাব, যেখানে ফ্ল্যাশ বিতরণের জন্য CE চিহ্নিত ক্লিনিকাল ডিভাইস নেই। "আমরা শুধুমাত্র একটি প্রস্তুতকারকের প্রোটন মেশিনের জন্য মার্কিন যুক্তরাষ্ট্রে প্রদত্ত তদন্তমূলক ডিভাইসের ছাড়ের অধীনে বিতরণ করতে পারি," ম্যাকে বলেছেন। তিনি আরও উল্লেখ করেছেন যে বর্তমানে ফ্ল্যাশ ডেলিভারি যাচাই করার কোন উপায় নেই ভিভোতে. "বাস্তবে, আমরা একটি উচ্চ মাত্রার হার সরবরাহ করি এবং ফ্ল্যাশ প্ররোচিত করার আশা করি," তিনি ব্যাখ্যা করেন। "কিন্তু FAST-01-এ আমরা ফ্ল্যাশ বিতরণ করেছি এমন প্রমাণ দেখানোর মতো কিছুই নেই, আমরা আশা করি যে ফ্ল্যাশ প্ররোচিত হচ্ছে, কিন্তু কোনো প্রমাণ নেই।"

ফোটন, প্রোটন বা ইলেকট্রন: কোনটি ক্লিনিকে ফ্ল্যাশ রেডিওথেরাপি নিয়ে আসবে?

ফ্ল্যাশ ক্লিনিকের জন্য প্রস্তুত মামলার যুক্তি ছিল রিকি শর্মা ভেরিয়ান থেকে এবং ইউনিভার্সিটি কলেজ লন্ডনের, যিনি এর আগে প্রতিনিধিদের সম্পর্কে বলেছিলেন FAST-01 এবং FAST-02 ক্লিনিকাল ট্রায়াল.

শর্মা পরামর্শ দিয়েছিলেন যে যদিও আমরা ফ্ল্যাশের অন্তর্নিহিত সঠিক প্রক্রিয়াগুলি জানি না, তবে প্রাথমিক বাস্তবায়নের আগে এটি সম্পূর্ণরূপে বোঝার প্রয়োজন হতে পারে না। ট্রায়াল রোগীদের ঝুঁকি সম্পর্কিত উদ্বেগগুলি নিয়ন্ত্রক সংস্থাগুলি দ্বারা সমাধান করা হবে, তিনি বলেন, ক্লিনিকাল ট্রায়ালগুলি ইতিমধ্যে নিয়ন্ত্রক অনুমোদন পেয়েছে, এবং এই গবেষণায় দীর্ঘমেয়াদী ফলো-আপ তৈরি করা হয়েছে। তিনি উল্লেখ করেছেন যে 200 টিরও বেশি প্রিক্লিনিকাল গবেষণা প্রকাশিত হয়েছে, যার মধ্যে উচ্চ-প্রভাব জার্নালে পিয়ার পর্যালোচনা করা কাগজপত্র রয়েছে। এই গবেষণার কোনোটিই দেখায়নি যে ফ্ল্যাশ টিউমার বাঁচানোর ঝুঁকি নিতে পারে।

“তাহলে ফ্ল্যাশ কি ক্লিনিকের জন্য প্রস্তুত? আমি যুক্তি দিই যে এটি ইতিমধ্যেই ক্লিনিকে রয়েছে,” শর্মা উপসংহারে বলেছিলেন। "এটি কি সিই বা এফডিএ অনুমোদনের জন্য প্রস্তুত? না এইটা না. তবে এটি ক্লিনিকাল ট্রায়ালের জন্য প্রস্তুত, প্রথম পদক্ষেপ ইতিমধ্যেই নেওয়া হয়েছে।”

এবং শ্রোতারা শর্মার সাথে একমত, হাতের ভোটের মাধ্যমে উপসংহারে যে ফ্ল্যাশ সত্যিই ক্লিনিকের জন্য প্রস্তুত। একটি অত্যন্ত তথ্যপূর্ণ দিনের একটি উপযুক্ত সমাপ্তি.