For første gang kan læger måle effektiviteten af kemoterapi for "stivt hjertesyndrom" ved hjælp af en avanceret form for hjertemagnetisk resonansbilleddannelse (MRI). Forskere ved Nationalt Amyloidose Center of University College London (UCL) har udviklet og forfinet den ikke-invasive teknik i de sidste 10 år.
Letkædet hjerteamyloidose, også kendt som stift hjertesyndrom, er en tilstand, hvor hjertemusklen fortykkes på grund af opbygningen af amyloidfibriller i hele hjertet. I de tidlige stadier er pumpefunktionen typisk bevaret, men til sidst kan hjertemusklen ikke længere effektivt pumpe blodet, og trykket begynder at bygge op, hvilket fører til åndenød og væskeophobning i lunger og lemmer. Uden behandling kan dette hurtigt føre til hjertesvigt og død.
Kemoterapi er den første linje behandling til at reducere amyloid protein, men indtil nu har der ikke været nogen måde at effektivt måle dets terapeutiske effekt. En patients hæmatologiske respons på kemoterapi vurderes generelt ved hjælp af målinger af serumfrie lette kæder (FLC), mens ekkokardiografiparametre og serumkoncentration af hjernenatriuretiske peptider i øjeblikket er referencestandarderne for vurdering af hjerteorganrespons. Men disse indirekte biologiske markører måler ikke direkte hjerteamyloidbelastning.
Den nye billedbehandlingsprocedure kombinerer kardiovaskulær MR (CMR) med kortlægning af ekstracellulært volumen (ECV) for at måle tilstedeværelsen og, hvad der er vigtigt, mængden af amyloidprotein i hjertet. Denne tilgang kan afgøre, om kemoterapien er effektiv til at udløse kardial amyloid-regression, information, der vil hjælpe med at vejlede bedre, mere rettidige behandlingsstrategier for patienter.
Ledende efterforsker Ana Martinez-Naharro og kolleger vurderede evnen af CMR med ECV-kortlægning til at måle ændringer i respons på kemoterapi i en undersøgelse efter 176 patienter med letkædet hjerteamyloidose i to år. De rapporterer deres resultater i European Heart Journal.
De nyligt diagnosticerede patienter, som blev indskrevet i et langsigtet prospektivt observationsstudie ved National Amyloidosis Center, gennemgik en række vurderinger. Disse omfattede N-terminal pro-B-type natriuretisk peptid (NT-proBNP) målinger og CMR med T1 kortlægning og ECV målinger ved baseline og seks, 12 og 24 måneder efter starten af kemoterapi med bortezomib. Holdet målte også FLC månedligt for at vurdere hæmatologisk respons.
Når de kombineres med resultater af blodprøver, viste billeddiagnostiske undersøgelser, at næsten 40 % af patienterne havde en væsentlig reduktion i amyloidaflejring efter kemoterapi. "Scanningerne og data, der blev gjort tilgængelige ved hjælp af denne teknik, kombineret med korrelerende data fra indirekte markører, der findes i øjeblikket, gav os informationen til både at se mængden af amyloidprotein og også regression i amyloid under kemoterapibehandlinger," siger Martinez - Naharro.
Seniorforfatter Marianna Fontana, fra UCL Division of Medicine, anbefaler, at MR-teknikken nu skal anvendes straks til at diagnosticere og vurdere alle tilfælde af letkædet hjerteamyloidose. "Ved at udvikle ECV-kortlægning til 1.5 T MR-scannere håber vi, at brugen heraf kan gøres tilgængelig for flere patienter. Målet ville være at bruge disse scanninger rutinemæssigt for alle patienter med sygdommen for at hjælpe med at forbedre patientoverlevelsen, som er meget dårlig hos patienter, der ikke reagerer på behandlingen,” forklarer hun.
Diamantsensor med høj opløsning kortlægger elektriske strømme i hjertet
I denne studiekohorte var det kun patienter, der opnåede fuldstændig hæmatologisk respons eller meget god delvis respons, der oplevede regression i hjerteamyloidaflejringer efter kemoterapi. Undersøgelsen viste også, at ændringer i ECV, efter justering for kendte prædiktorer, kunne forudsige patientudfald, inklusive død, så tidligt som seks måneder efter behandlingen.
"Fremtidig behandling af hjerteamyloidose vil sandsynligvis være en multidimensionel tilgang, hvor hæmatologisk, NT-proBNP-respons og CMR-respons vil have en anden rolle på forskellige tidspunkter. Kombinationen af disse markører vil afbilde et omfattende klinisk billede, der kan hjælpe klinikere til bedre at skræddersy kemoterapibehandlingen til hver enkelt patient,” konkluderer forskerne og bemærker, at evnen til at måle ændringer i hjerteamyloidbelastningen over tid også kunne give et endepunkt for tidlig lægemiddeludvikling og dosisintervaller.
