Neurale stamceller genererer nye neuroner gennem en proces kaldet neurogenese. Ifølge tidligere undersøgelser er neurogenese svækket hos patienter med Alzheimers sygdom (AD) og familiære Alzheimers sygdom (FAD) musemodeller. Hvorvidt nye neuroner spiller en årsagsrolle i hukommelsesmangel er dog ukendt. Det forbliver også uhåndgribeligt, om neurogenese-defekter bidrager til AD's kognitive svækkelser.
I en ny undersøgelse af University of Illinois Chicago, har videnskabsmænd vist, at nye neuroner kan inkorporere i de neurale kredsløb, der lagrer minder og genopretter deres normale funktion. De opdagede, at øge produktionen af nye neuroner hos mus med Alzheimers sygdom (AD) redder dyrenes hukommelsesfejl.
Forskere boostede neurogenese i AD-mus ved genetisk at forbedre overlevelsen af neuronale stamceller. De slettede et Bax-gen, der har en afgørende rolle i neuronal stamcelledød. Dette forårsager modning af flere nye neuroner. I to forskellige test, der testede rumlig genkendelse og kontekstuel hukommelse, blev dyrenes ydeevne genvundet ved at øge genereringen af nye neuroner.
Ved at fluorescensmærke neuroner aktiveret under hukommelsesopsamling og genfinding, fastslog forskerne, at i hjernen på raske mus omfatter de neurale kredsløb, der er involveret i lagring af minder, mange nydannede neuroner sammen med ældre, mere modne neuroner. Disse hukommelsesopbevaringskredsløb indeholder færre nye neuroner i AD-mus, men integrationen af nydannede neuroner blev genoprettet, da neurogenese blev øget.
Yderligere forskning i de neuroner, der udgør de hukommelseslagrende kredsløb, viste, at fremme af neurogenese også øger antallet af dendritiske rygsøjler - strukturer i synapser, der menes at være afgørende for hukommelsesdannelse-og returnerer mønsteret af genekspression i neuroner til det normale.
Professor Orly Lazarov fra Institut for Anatomi og Cellebiologi ved University of Illinois Chicago College of Medicine sagde, "Vores undersøgelse er den første, der viser, at svækkelser i hippocampus neurogenese spiller en rolle i hukommelsesmangler forbundet med AD ved at mindske tilgængeligheden af umodne neuroner til hukommelsesdannelse. Tilsammen tyder vores resultater på, at forøgelse af neurogenese kan være af terapeutisk værdi hos AD-patienter."
Journal Reference:
- Rachana Mishra, Trongha Phan et al. Forøgelse af neurogenese redder hukommelsessvækkelser ved Alzheimers sygdom ved at genoprette de hukommelseslagrende neuroner. J Exp Med (2022) 219 (9): e20220391. DOI: 10.1084/jem.20220391
