DURHAM – I dyreforsøg ledet af forskere ved Duke Cancer Institute, et lægemiddel, der er godkendt til behandling af leukæmi, forstyrrede succesfuldt HER2-positive brystkræfttumorers evne til at kolonisere hjernen.
Fundet, der vises online den 30. august i tidsskriftet Cell Reports, giver bevis for forsøg på mennesker og foreslår en potentiel ny tilgang til at afspore en af de vigtigste måder, hvorpå brystkræft bliver dødelig.
"Vi har gjort store fremskridt i behandlingen af HER2-positive brystkræftformer, men når tumorer undslipper terapierne, metastaserer de ofte til hjernen," sagde seniorforfatter. Ann Marie Pendergast, Ph.D., professor og næstformand i Institut for Farmakologi og Kræftbiologi ved Duke University School of Medicine.
Durham-startup rettet mod et implantat rettet mod genopretning af prostatacancer indsamler $6.6 mio
"Når hjernemetastaser opstår, er behandlinger mislykkede, enten fordi tumorerne har udviklet resistens, eller terapierne ikke kan trænge igennem blod-hjerne-barrieren," sagde Pendergast. "Dette er fortsat en ødelæggende diagnose for patienterne."
Pendergast og kolleger så på, hvordan HER2 fremmer vækst af brystkræft, især efter at være blevet resistent over for målrettede behandlinger, der har haft stor succes med at forlænge livet. HER2-proteinet er en drivkraft i 30 % af brystkræfttilfældene, hvor cirka 45 % af disse fører til hjernemetastaser.
Forskerne fokuserede på et par enzymer kaldet ABL1- og ABL2-kinaser, der regulerer ekspressionen af HER2. Forskerne fandt ud af, at disse kinaser spiller en afgørende rolle i at skabe de forhold, der gør det muligt for HER2 at akkumulere på overfladen af brystkræftceller, hvilket giver næring til brystkræfttumormetastaser.
Ved at eksperimentere med mus var Pendergast og hendes team i stand til at forstyrre ABL-kinaserne ved hjælp af et leukæmi-lægemiddel kaldet asciminib. Lægemidlet er en kinaseinhibitor og hæmmes ikke af blod-hjerne-barrieren i tumorbærende mus og interfererer med ABL-kinasernes signalmekanisme.
Ved at blokere ABL-signalnetværket forhindrer behandlingen HER2-proteinet i at akkumulere i brystkræftcellerne og lukker ned for deres proces til at fremme spredningen og spredningen af kræftceller.
"Disse resultater understøtter brugen af ABL-kinasehæmmere til behandling af HER2-positive hjernemetastaser," sagde Pendergast.
Ud over Pendergast omfatter undersøgelsesforfatterne Courtney M. McKernan, Aaditya Khatri, Molly Hannigan, Jessica Child, Qiang Chen, Benjamin Mayro, David Snyder og Christopher V. Nicchitta.
Undersøgelsen modtog finansieringsstøtte fra Department of Defense (W81XWH-18-1-0403, W81XWH-22-10033), National Institutes of Health (F31CA224952, F31CA243293, F99CA264162, 1R38HL143612, Q10HL101533, Q10HL118630, Q30, Q014236HLXNUMX, National), Cancer Institute ( PXNUMXCAXNUMX), og Duke Cancer Institute og Translating Duke Health Initiative.
(C) Duke University
