FLASH-strålebehandling – hvor terapeutisk stråling leveres med ultrahøje dosishastigheder – viser lovende som en ny behandling for tumorer, der er svære at dræbe. Prækliniske undersøgelser på dyr tyder på, at FLASH-teknikken forårsager mindre skade på normalt væv end standard strålebehandling, mens den stadig effektivt dræber kræftceller. Dette giver mulighed for at levere større stråledoser uden at øge bivirkningerne og derved opnå højere helbredelsesrater for patienter med resistente tumorer.
Nu forskere ved University of Cincinnati Cancer Center har udført et first-in-human forsøg, der evaluerer brugen af FLASH protonterapi til behandling af patienter med smertefulde knoglemetastaser. Resultater af FAST-01 prøveversion, rapporteret i denne uge ASTRO årsmøde og i JAMA Oncology, afslørede gennemførligheden af den kliniske arbejdsgang for FLASH protonterapi og demonstrerede, at behandlingen var lige så effektiv som konventionel strålebehandling til smertelindring uden at forårsage uventede bivirkninger.
De fleste tidlige FLASH-strålebehandlingsundersøgelser – inklusive de eneste tidligere i menneskelig behandling, af en enkelt patient med udbredt kutant T-cellelymfom – anvendte elektroner. Men elektronstråler trænger kun nogle få centimeter ind i væv, hvilket begrænser deres anvendelighed til kliniske behandlinger. I denne prospektive kliniske undersøgelse brugte holdet protonstråler til at levere strålingen med ultrahøj dosishastighed, som trænger dybt nok ind til at nå tumorplaceringer hos de fleste mennesker.
Forsøgsstudiet omfattede 10 patienter med smertefulde knoglemetastaser i deres arme og ben (i alt 12 metastatiske steder), som ellers ville blive behandlet med konventionel strålebehandling. Patienterne modtog en enkelt 8 Gy-fraktion, som brugt i standard-of-care røntgenbehandlingen, men afgivet med 40 Gy/s eller mere – 1000 gange dosishastigheden af fotonstrålebehandling med konventionel dosishastighed. Behandlinger blev udført ved hjælp af en FLASH-aktiveret ProBeam protonterapi system ved Cincinnati Children's/UC Health Proton Therapy Center.
"Vi brugte denne patientpopulation, fordi vi som et sikkerhedsforsøg ønskede at starte med patienter med lav risiko for alvorlig toksicitet," forklarede Emily Daugherty, der beskrev resultaterne på ASTRO-konferencen. "Hvis vi bestråler armen, er der en lav risiko for kritiske organer - vi behandler kun knogler, muskler og nerver, vi bestråler ikke rygmarven eller hjertet. Denne gruppe patienter er også en, der kan drage fordel af en kortere behandlingstid på bordet."
Daugherty og kolleger evaluerede både arbejdsgangens gennemførlighed og toksiciteten af FLASH-protonterapien. Den gennemsnitlige tid på behandlingsbordet var 15.8 minutter pr. behandlet sted – selvom selve FLASH-leveringen tager mindre end et sekund – og der opstod ingen FLASH-relaterede tekniske problemer eller forsinkelser. Bivirkninger fra behandlingen var milde, hvor den mest almindelige var forbigående mild hudhyperpigmentering. "Meget vigtigt var der ingen alvorlige bivirkninger relateret til FLASH hos mennesker," bemærkede Daugherty.
Forskerne overvågede også patientens smerteniveauer, brug af smertestillende medicin og bivirkninger, på behandlingsdagen og på forskellige tidspunkter efter. Efter FLASH-strålebehandling oplevede syv af patienterne fuldstændig eller delvis smertelindring. Af de 12 behandlede steder blev smerter fuldstændigt lindret for seks steder og delvist for to yderligere steder. De bemærker, at dette svarer til resultaterne af 8 Gy konventionel-dosis-rate-radioterapi administreret for smertefulde knoglemetastaser.
FLASH-strålebehandling: fra præklinisk løfte til den første menneskelige behandling
Med både behandlingseffektiviteten og toksiciteten sammenlignelig med konventionel palliativ strålebehandling, foreslår forskerne, at deres resultater understøtter den videre udforskning af FLASH for andre kliniske indikationer. De indskriver nu patienter i et andet forsøg, HURTIG-02, som vil vurdere brugen af FLASH protonterapi hos forsøgspersoner med thoraxknoglemetastaser.
"Ved at behandle thoraxknoglemetastaser vil vi være i stand til at se på toksicitet for organer som lungerne og hjertet," forklarede Daugherty. “FLASH er en meget lovende og potentielt praksisændrende behandlingsform. Vi vil gradvist fremme FLASH hos mennesker, og FAST-01 demonstrerer virkelig det allerførste og spændende skridt."
