Overdosering af stoffer er steget i de sidste to årtier. Mere end fem gange så mange mennesker døde i år 2000 af overdosering af stoffer, og syntetiske opioider som fentanyl er en af de førende årsager. I 2020 døde omkring 92,000 personer af overdoser af illegale stoffer og receptpligtige opioider.
Nalozon har reddet utallige liv, men det virker kun ved opioidoverdoser og har andre begrænsninger. Opioider har allerede et reverseringsmiddel i naloxon. Alligevel er der en række ikke-opioide stoffer til misbrug - som metamfetamin, PCP, mephedron, ecstasy (MDMA) og kokain - der ikke har en specifik modgift.
For at identificere en universel behandling for en overdosis af lægemidler, et team af University of Maryland videnskabsmænd testede en kemisk forbindelse - Pillar[6]MaxQ (P6AS) - som en modgift mod metamfetamin og fentanyl.
P6AS sekvestrerede med succes et ikke-opioidstimulerende middel kaldet metamfetamin og fentanyl in vitro og in vivo eksperimenter, og deres potentielt dødelige biologiske virkninger blev reduceret. P6AS binder sig også betydeligt til andre stoffer, såsom PCP, ecstasy og mephedron, ifølge yderligere in vitro-tests, som rejser muligheden for, at P6AS en dag kan blive brugt til at blokere en række stoffer.
Studiets hovedforfatter Lyle Isaacs, professor ved Institut for Kemi og Biokemi ved UMD, sagde: "Når vi putter molekyler i vores beholdere, kan vi slukke for deres biologiske egenskaber og derved vende eventuelle effekter, de måtte have. Vi har målt interaktionen mellem vores beholder og en række misbrugsstoffer - ting som metamfetamin, fentanyl, ecstasy, PCP og andre - og vi finder ud af, at denne nye beholder, som vi har lavet, binder mange af dem meget stærkt."
P6AS sekvestrerede med succes et ikke-opioidstimulerende middel kaldet metamfetamin og fentanyl in vitro og in vivo eksperimenter, og deres potentielt dødelige biologiske virkninger blev reduceret. P6AS binder sig også betydeligt til andre stoffer, såsom PCP, ecstasy og mephedron, ifølge yderligere in vitro-tests, som rejser muligheden for, at P6AS en dag kan blive brugt til at blokere en række stoffer.
I modsætning til naloxon, som forhindrer et misbrugsstof i at binde sig til receptorer i hjernen, er UMD-teamets molekylære beholder rettet mod stoffer direkte i blodbanen.
Isaacs sagde, "Vores stof opsuger stoffet i blodbanen og, tror vi, hjælper med at fremme dets udskillelse i urinen. Dette er en farmakokinetisk proces, hvor vi forsøger at minimere koncentrationen af frit stof i kroppen."
Eksperimentel test er påkrævet for at afgøre, om dette kemikalie letter et lægemiddels eliminering fra kroppen. Hvis det virker som forventet, mener eksperter, at det især vil være nyttigt for fentanyl-overdoser, som kan være op til 100 gange stærkere end morfin og op til 50 gange stærkere end heroin. Nogle individer fortsætter med at overdosis, selv efter at have brugt naloxon, hvilket skyldes dets styrke og vedvarende virkning på kroppen. Ifølge Isaacs kan fentanyludskillelse stoppe denne tilstand, kendt som narkotisering.
Isaacs sagde, "Det vil sandsynligvis vare år, før den nye forbindelse er godkendt til human brug. Han forestiller sig dog, at det kunne leveres som en injektion, ligesom naloxon, men potentielt med bredere anvendelser. Isaacs mener, at det endda kan bruges til at behandle overdoser af ekstremt kraftige lægemidler som carfentanil, som har været forbundet med adskillige overdosisdødsfald i de senere år."
"Der er andre syntetiske opioider, der er meget stærkere end fentanyl - som carfentanil, som er svære at vende med naloxon. Derudover får folk så meget fentanyl, at der er behov for flere doser naloxon, så der er plads til et nyt og forbedret middel, der kan hjælpe i de situationer."
Journal Reference:
- Adam T. Brockett et al. Pillar[6]MaxQ: En potent supramolekylær vært til in vivo-sekvestrering af metamfetamin og fentanyl. chem. DOI: 10.1016/j.chempr.2022.11.019
