Telomerer er gentagne DNA-sekvenser, der dækker enden af kromosomerne og beskytter dem mod beskadigelse. Telomerlængde betragtes som en potentiel biologisk markør for aldring. Alkohols indvirkning på telomerlængden, en foreslået markør for biologisk aldring, er uklar. At bestemme forbindelsen mellem de to har været udfordrende på grund af manglen på pålidelige metoder.
Nu er forskere fra Oxford Population Health fremlagde i en ny undersøgelse bevis på, at alkohol direkte fremskynder aldring ved at skade DNA i telomerer.
Telomerer, der er for korte, forhindrer celler i at dele sig og kan endda få dem til at dø. Kortere telomerer er blevet forbundet med Alzheimers, kræft, og koronararteriesygdom, blandt andre aldringsrelaterede lidelser.
I denne undersøgelse undersøgte forskere sammenhængen mellem alkoholindtagelse og telomerlængde hos over 245,000 deltagere i den britiske biobank. Brug af en genetisk tilgang kaldet Mendelian Randomization (MR) til at bestemme alkoholens virkning på aldring.
Det er første gang, denne metode er blevet brugt til at bestemme sammenhængen mellem alkoholindtag og aldring. Tilgangen bruger "genetiske proxyer" til at forudsige hver enkelt deltagers eksponeringsniveau.
Forskere brugte genetiske varianter, der tidligere var forbundet med alkoholforbrug og alkoholforbrugsforstyrrelser i storstilede genom-dækkende associationsstudier. Baseret på forsøgspersonernes selvrapporterede ugentlige alkoholindtag ved rekruttering, gennemførte forskerne også en observationsvurdering som supplement til MR-analysen.
Den observationsanalyse afslørede en signifikant sammenhæng mellem højt alkoholindtag og kortere telomerlængde. Sammenlignet med at drikke mindre end 6 enheder alkohol om ugen (ca. to store 250 ml glas vin), var det at drikke mere end 29 enheder ugentligt (ca. ti 250 ml glas med 14 % alkohol i volumen vin) forbundet med mellem et og to års alderen -relateret ændring af telomerlængde.
Personer diagnosticeret med en alkoholmisbrug havde signifikant kortere telomerlængder end kontroller, svarende til mellem 3 og 6 års aldersrelateret ændring.
Tilsvarende var kortere telomerlængde i MR-undersøgelsen forbundet med højere genetisk forudsagt alkoholforbrug. En stigning i det ugentlige forbrug fra 10 til 32 enheder var forbundet med 3 års aldring.
Kun dem, der drak mere end 17 enheder om ugen, viste en signifikant sammenhæng mellem telomerlængde og genetisk forudsagt alkoholforbrug. Dette indebærer, at telomernedbrydning kan kræve et minimumsniveau af alkoholforbrug.
Telomerlængden, der kan sammenlignes med omkring tre års aldring, og genetisk forudsagt alkoholforbrugsforstyrrelse var også signifikant korreleret i MR-undersøgelsen.
De fleste deltagere var nuværende drikkere, med kun 3%, der aldrig drikker, og 4% er tidligere drikkere. 51 % var mænd, 49 % var kvinder, og gennemsnitsalderen var 57.
Studieleder Dr. Anya Topiwala fra Oxford Population Health sagde: "Disse resultater understøtter antydningen om, at alkohol, især ved for høje niveauer, direkte påvirker telomerlængden. Forkortede telomerer er blevet foreslået som risikofaktorer, der kan forårsage flere alvorlige aldersrelaterede sygdomme, såsom Alzheimers. Vores resultater giver endnu et stykke information til klinikere og patienter, der søger at reducere de skadelige virkninger af overskydende alkohol. Desuden er dosis af alkohol vigtig - selv at reducere indtagelsen kan have fordele."
Til begge analyser målte forskere telomerlængder ved hjælp af leukocytter (immunsystemceller) fra deltagernes DNA prøver. Deltagernes DNA-prøver blev indsamlet under rekruttering til den britiske biobank.
I MR-analysen blev alkoholindtaget estimeret ved at screene DNA-prøver for 93 genetiske varianter, der tidligere har været forbundet med ugentligt alkoholforbrug, foruden 24 varianter, der tidligere har været forbundet med en diagnose af en alkoholmisbrugsforstyrrelse. Fordi disse genetiske varianter er tilfældigt allokeret og fikseret før fødslen, giver resultaterne større tillid til, at alkohol direkte påvirker telomerlængden, snarere end en anden faktor er ansvarlig.
Selvom disse resultater ikke endegyldigt beviser, at alkohol direkte påvirker telomerlængden, understøtter to undersøgelsers resultater dette. 1) Effekter blev kun fundet hos nuværende drikkende og ingen tidligere eller aldrig drikkende; 2) Den mest indflydelsesrige genetiske variant i MR-analysen var AD1HB, et alkoholmetabolismegen.
Dr. Richard Piper, administrerende direktør for Alcohol Change UK, sagde: ”Vi hilser al forskning i alkohols indvirkning på den menneskelige krop velkommen. Denne undersøgelse viser klare sammenhænge mellem indtagelse af alkohol og aldring og peger på en mulig sammenhæng mellem alkohol og Alzheimers. Forskerne er gennemsigtige, at denne undersøgelse ikke beviser en årsagssammenhæng, men de fremfører også en velargumenteret sag om den sandsynlige biologiske mekanisme. Generelt er der en stadig større videnskab, der viser, hvordan alkohol forårsager så meget dårligt helbred og så mange tidlige dødsfald."
Forskerholdet antager, at øget oxidativt stress og inflammation kan være et biologisk grundlag for, hvordan alkohol påvirker telomerlængden. Kroppens metabolisme af ethanol har potentiale til både at øge niveauet af reaktive oxidative arter, der skader DNA, og mindske niveauer af antioxidantmolekyler, der modvirker oxidativt stress.
Journal Reference:
- Topiwala, A., Taschler, B., Ebmeier, KP et al. Alkoholforbrug og telomerlængde: Mendelsk randomisering tydeliggør alkoholens virkninger. Mol Psykiatri (2022). DOI: 10.1038/s41380-022-01690-9
