Im Laufe des Lebens erwerben Körperzellen somatische Mutationen. In gefrorenen postmortalen menschlichen Gehirnen haben Forscher aus Yale Universität haben herausgefunden, dass sich somatische oder nicht vererbte Mutationen wesentlich wahrscheinlicher in ungefähr 6 % der Gehirne ansammeln, und diese „hypermutierbaren“ Gehirne sind typischerweise 40 Jahre oder älter.
Das Verhalten, vergleichbar mit der klonalen Hämatopoese im Knochenmark, das bei älteren Menschen zu Blutkrebs führen kann, wird Zelllinien mit Mutationen zugeschrieben, die andere Zelllinien übertreffen.
Dies ist die erste groß angelegte Studie zu somatischen Mutationen im menschlichen Gehirn. Wissenschaftler hatten nicht erwartet, diese Hypermutabilität bei älteren Populationen zu finden.
Wissenschaftler analysierten 131 Menschen Kopf (44 neurotypisch, 19 mit Tourette-Syndrom, 9 mit Schizophrenie und 59 mit Autismus) für somatische Mutationen. Typischerweise hatten Gehirne 20 bis 60 nachweisbare Einzelnukleotid-Mutationen, und etwa 6 % hatten Hunderte; Die meisten dieser hypermutierten Gehirne stammten von Personen, die 60 Jahre oder älter waren.
Hypermutierte Gehirne machten 16 % der Gehirne ab 60 Jahren aus, während nur 2 % der unter 40-Jährigen. Diese Hypermutationen waren mit keiner Krankheit assoziiert.
Wissenschaftler haben jedoch begonnen, Hypothesen aufzustellen, dass eine große Anzahl von Mutationen mit Hirntumoren in Verbindung gebracht werden könnte Alzheimer Krankheit aufgrund der erhöhten Anzahl von Hypermutationen, die in älteren Gehirnen gefunden werden.
Die Gehirne von Spendern mit Autismus wurden genau untersucht. Es wurde entdeckt, dass somatische Mutationen mit der Deletion signifikanter Mengen von in Verbindung stehen DNA und die Unterbrechung der Fähigkeit von Transkriptionsfaktoren, an regulatorische DNA-Regionen zu binden und die Genaktivität zu kontrollieren.
Wissenschaftler betonten die Notwendigkeit, ihre Rolle bei der Entstehung dieser Krankheiten auszuschließen.
Zeitschrift Zeitschrift:
- Taejong Bae, Liana Fasching, et al. Die Analyse von somatischen Mutationen in 131 menschlichen Gehirnen zeigt altersbedingte Hypermutabilität. Wissenschaft. 28. Juli 2022. Bd. 377, Ausgabe 6605. S. 511-517. DOI: 10.1126/science.abm6222
