Investieren in die Biowissenschaften der Kartographie

„Karten sind die komprimiertesten humanisierten Räume von allen … Sie machen die Landschaft drinnen fit, machen uns zu Meistern von Sehenswürdigkeiten, die wir nicht sehen können, und von Räumen, die wir nicht abdecken können.“ — Robert Harbison, Professor für Architektur

Krebs, der genetische Mutationen nutzt, um unsere eigenen Zellen in Überläufer zu verwandeln, wurde beschrieben als „der Feind innerhalb.“ Und es bleibt ein gewaltiger Feind. Fast 1.75 Millionen neue Krebsfälle werden jedes Jahr in den Vereinigten Staaten diagnostiziert und über 600,000 erliegen der Krankheit. Trotz bedeutender Fortschritte bei der Behandlung und Bewältigung der Krankheit hat das National Cancer Institute Schätzungen dass heute über 15 Millionen Krebsüberlebende leben und dass fast 40 Prozent der Amerikaner in ihrem Leben davon betroffen sein werden. Das Krieg gegen den Krebs tobt.

Eine der vielversprechenderen Strategien war das Aufkommen der Krebsimmuntherapie, einer Behandlungsform, die das körpereigene Immunsystem nutzt, um Krebszellen zu erkennen und anzugreifen. CAR T-Zelltherapie (eine Art künstlich hergestellter Immunzellen) hat einen tiefgreifenden Einfluss auf die Behandlung von flüssigen (Blut-)Tumoren – Emily Weißkopf, das erste Kind, das diese Therapie erhielt, wurde von einer aggressiven Form von Leukämie geheilt und kürzlich gefeiert 10 Jahre krebsfrei zu sein. Und es gibt laufende Bemühungen, diese Zelltherapien dagegen zu entwickeln solide (Organ-)Tumoren auch. Über Zelltherapien hinaus gibt es ein wachsendes Arsenal an neuartigen therapeutischen Modalitäten wie z bispezifische Antikörper, Immun-Checkpoint-Hemmer und sogar Impfstoffe die alle entwickelt werden, um auf ein breites Spektrum von Krebsarten abzuzielen.

Da Krebszellen jedoch aus unseren eigenen gesunden Zellen stammen, ist es eine der kritischen, übergreifenden Herausforderungen für die Krebsimmuntherapie, genau herauszufinden, wie Krebszellen von gesunden Zellen differenziert angegriffen werden können. All diese Therapien müssen molekulare Ziele erreichen, die dazu beitragen, a starke Immunantwort gegen Krebszellen, darf aber nicht auf gesunden Zellen vorhanden sein, um keine Kollateralschäden in Form von Toxizität zu verursachen. Selbst wenn ein molekulares Target das Potenzial hat, für eine Krebsimmuntherapie klinisch relevant zu sein, muss es auch in einer ausreichend großen Patientenpopulation vorhanden sein, um überhaupt kommerziell entwickelt werden zu können.

Diese unglaublich komplexe Natur der zugrunde liegenden Biologie – die heterogene Natur von Krebs und die Fülle von Zielen, die in normalen Zelltypen exprimiert werden – hat zu einem Mangel an überzeugenden neuen Zielen für die Krebsimmuntherapie geführt. Trotz der Explosion neuer therapeutischer Modalitäten waren die bisherigen Erfolge der Krebsimmuntherapie auf eine Handvoll gut validierter molekularer Ziele wie CD19 und BCMA beschränkt, die nur für eine Untergruppe von Krebsarten relevant sind. Wir haben starke Hämmer, wir müssen nur mehr und bessere Nägel finden, um das volle Versprechen und Potenzial der Krebsimmuntherapie auszuschöpfen.

Mein erstes persönliches Treffen mit den Gründern von Kartographie — CEO Kevin Parker und Ärzte, Wissenschaftler und Unternehmer aus Stanford Ansu Satpathie machen Howard Chang – befand sich mitten in der Pandemie um eine Feuerstelle im Freien (es wurden Vorkehrungen getroffen, um sicherzustellen, dass wir uns sicher treffen konnten). Wir verbrachten den Abend damit, darüber zu sprechen, wie Technologien wie die Einzelzellsequenzierung und Computeranalysen unser Verständnis der Ziellandschaft von Krebs revolutionieren würden – und wie die Kartographie den Kurs bestimmen würde. Neben Kevin, Ansu und Howard gehören zu diesem wissenschaftlichen Gründungsteam Max Mumbach, Caleb Lareau und Jeffrey Verboon sowie ein erfahrener wissenschaftlicher Beirat unter der Leitung des CAR T-Pioniers Karl Juni zusammen mit Joe Fraietta, Emma Lundberg und Angela Shen. Diese Crew aus erfahrenen Kartografen hat es bereits getan veröffentlicht ausführlich über ihre frühen Bemühungen zur Erstellung von Karten.

Durch die Überbrückung der Welten der Biologie und der Berechnung baut Cartography einen umfassenden Atlas auf, der die Auswirkungen aufzeigen wird, die ein bestimmtes Ziel nicht nur auf Krebszellen, sondern auch auf normale Zellen im ganzen Körper haben kann. Die modalitätsunabhängige Plattform von Cartography hat das Potenzial, neue Ziele für Krebsarten zu entdecken, die wir derzeit nicht behandeln können, und Therapeutika für eine Reihe von Modalitäten zu entwickeln, die spezifisch genug sind, um Tumorzellen zu treffen, breit genug, um auf alle Zellen im Tumor eines Patienten abzuzielen, und sicher genug, um toxische Nebenwirkungen zu minimieren – mit anderen Worten, es ist eine Nagelsuchmaschine für die Krebsimmuntherapie.

Kartographie ist Start mit 57 Millionen US-Dollar, um den Prozess der Identifizierung von Zielen aus dem, was einst ein Glücksspiel war, in eine systematische Wissenschaft umzuwandeln – um seine Mission zu erfüllen, eine Plattform aufzubauen, die präzisere und wirksamere Immuntherapien entwickelt. a16z war begeistert, die Seed-Runde des Unternehmens zu leiten, an der jüngsten Serie-A-Finanzierung unter der Leitung von 8VC teilzunehmen und mit dieser außergewöhnlichen Gruppe von Investoren zusammenzuarbeiten, darunter Wing VC, Catalio, Artis, Alexandria, AME Cloud Ventures, Gaingels und Cancer Research Institut.

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