Investition in Vicinitas Therapeutics

Vicinitas (Substantiv), Latein
Nachbarschaft, Nähe, Nähe, Nähe

Kleine Moleküle oder synthetisierte Chemikalien sind einige unserer wichtigsten und bekanntesten Medikamente (denken Sie an Lipitor). Trotz ihres Erfolgs sind kleine Moleküle durch die Arten von therapeutischen Wirkmechanismen oder biologischen Zielklassen, die sie angreifen können, begrenzt. In den letzten Jahrzehnten hat die Biotechnologie diese Lücke mit neuen und innovativen Medikamenten gefüllt: Große Moleküle oder therapeutische Proteine ​​können fehlende Hormone im Körper wie Insulin ersetzen; programmierbare Medikamente wie CRISPR bieten die verlockende Aussicht auf genetische Heilungen. Doch trotz dieses wachsenden therapeutischen Arsenals sind kleine Moleküle eine tragende Säule der Medizin geblieben 75 Prozent aller neuen Medikamente, die 2020 in den USA zugelassen wurden. Sie können oral verabreicht werden, sind im Allgemeinen einfacher zu synthetisieren/herzustellen und deutlich kostengünstiger als komplexere Medikamente wie Gentherapien. Unter sonst gleichen Bedingungen wird ein kleines Molekül anderen therapeutischen Modalitäten vorgezogen – wenn es die Arbeit erledigen kann.

Neue Werkzeuge haben eine schärfere, präzisere Ära der Medizin eingeläutet, die uns zunehmend die Fähigkeit verleiht, kleine Moleküle mit neuen Superkräften zu schaffen, um höher hängende Früchte zu bewältigen zuvor „undruggable“ Ziele. DNA-codierte Bibliotheken bringen eine immer größere Vielfalt in die Erforschung neuer chemischer Räume. Künstliche Intelligenz trägt dazu bei, neue Zielerkenntnisse zu gewinnen und bessere Moleküle zu entwerfen. Wissenschaftler entwickeln sogar kleine Moleküle mit völlig neuen Funktionalitäten, wie z PROTACs. PROTACs sind bifunktionale kleine Moleküle, die zwei Proteine ​​zusammenbringen, um ein Zielprotein für den Abbau und die Entsorgung zu markieren (ubiquitinieren). Wir befinden uns in einem zweiten goldenen Zeitalter für kleine Moleküle; Wissenschaftler finden neue Wege, um auf ihren Stärken aufzubauen und sie auszubauen – sie bringen guten Hunden neue Tricks bei.

"Das ist wirklich cool!" Meine Partnerin Becky Pferdehemd hatte gerade den Link zu a geteilt jüngsten Papier gerade gepostet bioRxiv auf einem internen Slack-Kanal des Teams und fügte einige hinzu Wahl Emojis ihre Aufregung zu zeigen. Das Papier demonstrierte das allererste Design und die Verwendung eines bifunktionalen kleinen Moleküls zur Rekrutierung eines Proteins (OTUB1), das Ubiquitinations-Tags von Proteinen entfernt, um zu verhindern, dass Zielproteine ​​abgebaut werden. Diese als DUBTACs bezeichneten Verbindungen sind im Wesentlichen das Spiegelbild der PROTACs – statt des Abbaus fördern sie die gezielte Proteinstabilisierung. Viele Krebsarten und monogenetische Krankheiten werden durch spezifische Proteine ​​verursacht, die abnormal abgebaut werden und aus der Zelle verloren gehen. Durch die Stabilisierung dieser Proteine ​​könnten DUBTACs ein völlig neuartiger Weg zur Behandlung von Krankheiten werden – und das alles mit einem kleinen Molekül!

„Dies sollte ein Unternehmen sein; wir müssen so schnell wie möglich mit Dan sprechen“, beharrte Becky. Dan Nomur ist Professor für chemische Biologie an der UC Berkeley und Wiederholungstäter Biotech-Gründer; er dachte dasselbe. Sein Labor hatte die DUBTAC-Plattform als Teil einer einzigartigen akademischen Industrie entwickelt Zusammenarbeit mit Novartis Institute for BioMedical Research (NIBR). Unser Partner Judy Savitskaya, die wie Becky in Berkeley promoviert hat, kannte Dan und organisierte ein Treffen. Bei einem Abendessen auf der Terrasse, das lange in eine kühle nordkalifornische Nacht hineinging, malte Dan seine Vision und Ambitionen für einen DUBTAC-Newco. Ich habe mich dann mit getroffen Jay Bradner, Präsident der NIBR, in Cambridge. Bei Bier, Chicharrón und zu vielen Tacos drückte Jay auch seine Begeisterung für DUBTACs und seinen Wunsch aus, ein „kreatives Experiment“ zu erforschen, um diese Innovation außerhalb der vier Wände von Novartis zu fördern.

Es dauerte nicht lange, bis Becky und ich anfingen, ernsthaft mit Dan zu arbeiten, Cam-Wheeler und unsere Freunde bei Deerfield, und das NIBR-Team, um die erste Grundlage dafür zu legen Vicinitas. Bald darauf Biotech-Manager und Celgene-Absolvent Georg Golumbeski und für Droia Team schloss sich unseren Firmenaufbau-Bemühungen an und wir konnten erfahrene Drogenjäger gewinnen Dan Marquis als Chief Scientific Officer, Joe Budman als VP of Biology, und versammeln Sie einen Visionär Wissenschaftlicher Beirat. Vicinitas wurde offiziell aus der akademischen Industriekooperation zwischen den Novartis Institutes for BioMedical Research und der University of California, Berkeley, ausgegliedert und ist es Start mit einer Serie-A-Finanzierung in Höhe von 65 Millionen US-Dollar zum Aufbau der führenden Proteinstabilisierungsplattform auf der Grundlage seiner proprietären DUBTAC-Technologie. a16z ist begeistert, diese Finanzierung gemeinsam mit Deerfield unter Beteiligung von Droia zu leiten, GV, Die Mark-Stiftung für Krebsforschung und für Berkeley Catalyst Fund.

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