Wissenschaftler verwendeten Gehirnscans, um zu sehen, wie Zauberpilze Depressionen bekämpfen. Hier ist, was sie gefunden haben

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Bei Depressionen können Zauberpilze tatsächlich magisch sein.

Im letzten Jahrzehnt wurde in einer Reihe bahnbrechender Studien festgestellt, dass bereits eine oder zwei Dosen Psilocybin, der Hauptbestandteil von Zauberpilzen, Menschen schnell aus einer schweren Depression befreien. Die Behandlung wirkte – in Verbindung mit Verhaltensunterstützung – blitzschnell, selbst bei denjenigen, die auf herkömmliche Antidepressiva nicht angesprochen hatten.

Die Ergebnisse spornten unerschrockene Neurowissenschaftler dazu an, Psilocybin und andere Psychedelika als völlig neue Entwicklung zu verfolgen Weg zur Bekämpfung der Depression, auch wenn sie in den meisten Ländern illegal sind. Ketamin, die Partydroge und Beruhigungsmittel für Pferde, gewann einen frühen Kampf, Erlangung der FDA-Zulassung im Jahr 2019 als erstes schnell wirkendes Antidepressivum und brachte Psychedelika auf den therapeutischen Radar.

Es könnte jetzt an der Zeit sein, dass Psilocybin glänzt. Trotz ihres antidepressiven Potenzials blieb unklar, wie Zauberpilze ihre Wirkung entfalten, was ihre Zulassung als ernstzunehmender Kandidat für eine psychische Behandlung einschränkte.

Eine neue Studie in Nature Medicine angeführt von psychedelisch Experten Dr. David Nutt und Robin Carhart-Harris vom Imperial College London könnten das Rätsel gelöst haben. In der Studie wurden die Ergebnisse der Bildgebung des Gehirns aus zwei Studien mit Menschen mit schwerer Depression, die mit Psilocybin behandelt wurden, kombiniert. Dabei kam man zu dem Ergebnis, dass die Chemikalie die globalen neuronalen Netzwerke im Gehirn durcheinander bringt, deren Kommunikation quasi „neu startet“ und das Gehirn aus seinem tief verwurzelten depressiven Zustand zwingt.

„Diese Ergebnisse sind wichtig, weil wir zum ersten Mal feststellen, dass Psilocybin anders wirkt als herkömmliche Antidepressiva – es macht das Gehirn flexibler und flüssiger und ist weniger in den negativen Denkmustern verankert, die mit Depressionen einhergehen“, sagte Nutt in einer Pressemitteilung. „Dies … bestätigt, dass Psilocybin ein echter alternativer Ansatz zur Behandlung von Depressionen sein könnte.“

Noch beeindruckender ist, dass Psilocybin im direkten Vergleich mit Lexapro, einem klassischen Antidepressivum, die Symptome schneller linderte und seine Wirkung noch Wochen nach Beendigung der Behandlung beibehielt.

Diese Überarbeitung der Gehirnverbindungen ist möglicherweise nicht auf Depressionen beschränkt. „Eine spannende Schlussfolgerung aus unseren Erkenntnissen ist, dass wir einen grundlegenden Mechanismus entdeckt haben, über den die psychedelische Therapie nicht nur bei Depressionen, sondern auch bei anderen psychischen Erkrankungen wie Magersucht oder Sucht wirkt“, sagte Carhart-Harris.

Depression, unterbrochen

Eine Depression fühlt sich an, als würde man sich durch Schlamm schleppen. All die Willenskraft und die aufmunternden Reden, um „sich hochzuziehen“, scheitern und scheitern, weil Sie in einer monochromen Trostlosigkeit stecken bleiben, die in jeden Winkel Ihres Lebens eindringt.

Genauso wie das Gehirn.

Das Gehirn ist oft in einem Zustand negativer kognitiver Voreingenommenheit gefangen, der Menschen dazu verleitet, negativer zu denken und eine starre Vorstellung von sich selbst und ihrer Zukunft zu haben. Es handelt sich um eine Art Fixierung, die man nur schwer abschütteln kann, weshalb einige diese Episoden als „Attraktorzustände“ bezeichnen, emotionale Zustände, in die depressive Menschen auf natürliche Weise verfallen, als würden sie von der Schwerkraft angezogen.

Dieser grundlegende Wandel ließ einige Neurowissenschaftler tiefer graben: Was ist mit den Gehirnnetzwerken los, die diese negativen Ansichten unterstützen? Tatsächlich sind einige davon beteiligt. Eine davon ist das Default-Mode-Netzwerk, das weitreichende Verbindungen von Gehirnregionen im Zusammenhang mit Selbstbeobachtung und selbstreferenziellem Denken abdeckt und bei Depressionen überaktiv wird. Auch das Führungsnetzwerk, das dabei hilft, Ihre Gedanken auf der Grundlage Ihrer Ziele zu kontrollieren und zu manövrieren – zum Beispiel Ihre Aufmerksamkeit zu lenken oder sich auf den anstehenden Job zu konzentrieren – ist gestört. Ein letztes nicht funktionierendes Netzwerk ist das Salienznetzwerk, das Ihnen normalerweise dabei hilft, relevante Reize zu fokussieren und Kommunikation und soziale Interaktionen unterstützt.

Anders als ein gesundes Gehirn sei ein depressives Gehirn durch Segregation gekennzeichnet, sagte Daws. Diese Unterbrechung der Netzwerkfunktion beeinträchtigt die Fähigkeit des Gehirns, flexibel zwischen Denkmustern und Standpunkten zu wechseln.

Mit anderen Worten: Eine Depression macht die Netzwerke und die Informationsverarbeitung des Gehirns deutlich starrer. Leider konzentrieren sich die meisten Antidepressiva heutzutage auf einen anderen Aspekt der Depression – nämlich das Fehlen einer Gehirnchemikalie namens Serotonin –, zielen aber nicht unbedingt auf diese Veränderungen auf Netzwerkebene ab.

Through the Looking Glass

In den letzten zwei Jahrzehnten hat das Imperial College London die unpopuläre Rolle übernommen, Psychedelika für die Forschung im Bereich der psychischen Gesundheit wiederzubeleben. Obwohl Psychedelika in den 1970er Jahren weitgehend verboten wurden, wurden sie bereits zwei Jahrzehnte zuvor in Tausenden von Versuchen auf ihre Wirkung auf das Gehirn untersucht.

Ein Großteil der Arbeit des Imperial College London wurde philanthropisch finanziert. Mithilfe moderner Technologie, einschließlich der funktionellen MRT (fMRT) – einem Spiegel, der zeigt, wie das Gehirn in Echtzeit reagiert – deuteten die Studien auf das antidepressive Potenzial von Psilocybin hin. „In den letzten 15 Jahren haben mindestens sechs separate klinische Studien beeindruckende Verbesserungen der depressiven Symptome durch Psilocybin-Therapie berichtet“, schreiben die Autoren.

Darunter waren zwei klinische Studien um die Sicherheit und Wirksamkeit der Psilocybin-Behandlung bei Depressionen unter sorgfältiger klinischer Betreuung zu bewerten. Eine davon war unverblindet bei Patienten mit behandlungsresistenter Depression und dauerte sechs Monate. Bei einer anderen handelte es sich um eine doppelblinde, randomisierte Kontrollstudie – weder der Patient noch der Arzt wussten, was der Patient bekam –, in der Psilocybin mit Lexapro verglichen wurde.

In der neuen Studie nutzte das Team Gehirnscans aus diesen beiden Studien, um herauszufinden, wie Zauberpilze im depressiven Gehirn wirken. Basierend auf einem standardisierten Fragebogen verringerte Psilocybin in beiden Studien schnell die Depressionssymptome. Mit nur zwei in der Klinik verabreichten Dosen reduzierte Psilocybin den depressiven Score der Patienten nach drei Wochen um 64 Prozent. Im Gegensatz dazu sank der Wert von Lexapro sechs Wochen nach täglicher Einnahme nur um 3 Prozent. Patienten, die mit Psilocybin behandelt wurden, erzielten auch ein halbes Jahr nach Absetzen der Behandlung niedrige Depressionswerte.

Das Team warf einen Blick in ihr Gehirn und analysierte die Gehirnscans mit einer Methode namens „Netzwerkmodularität“, die untersucht, wie verbunden oder getrennt verschiedene Gehirnbereiche sind. Beim Vergleich von fMRT-Scans der Gehirne von Menschen vor und nach der Psilocybin-Behandlung stellte das Team bereits einen Tag nach der Psilocybin-Behandlung eine erhöhte Konnektivität fest. Zuvor getrennte Netzwerke formierten ihre sozialen Netzwerke neu, was zu einer Zunahme der Gehirnkonnektivität führte, insbesondere in Netzwerken, die normalerweise durch Depressionen gestört werden.

Mithilfe einer Metrik namens dynamische Flexibilität stellte das Team außerdem fest, dass mit Psilocybin behandelte Gehirnnetzwerke ihre Zugehörigkeit zur Gemeinschaft im Laufe der Zeit schneller änderten. Dies deutet darauf hin, dass die Netzwerke bei einer Depression nicht in ihrem blockierten Zustand, sondern vielmehr erschüttert werden, um ihre Kommunikation im Gehirn neu zu strukturieren und depressive Symptome zu lindern. Psilocybin dämpft die Gehirnaktivität nicht – vielmehr „befreit es das festsitzende, deprimierte Gehirn und macht es integrierter und flexibler.“ schrieb die Herausgeber von Nature Medicine.

Im Gegensatz dazu führte Lexapro zu keinen Netzwerkveränderungen und hatte nur mäßige Auswirkungen auf Depressionen.

Befreie deinen Geist

Das Team betont, dass die Studie nur der erste Schritt sei, um den Schleier von Psilocybin bei der Behandlung von psychischen Störungen abzureißen.

Obwohl es immer mehr Beweise dafür gibt, dass psychedelische Therapie eine Option für die Psychiatrie ist, ist unser Verständnis ihrer Wirkungsweise noch rudimentär. Die Untersuchung seiner Funktion wird dazu beitragen, ein paradigmenveränderndes – und herausforderndes – Therapiemodell hervorzubringen, das sowohl wissenschaftliche als auch politische Hindernisse auf dem Weg dorthin mit sich bringt.

Im Moment wissen wir nicht, was passiert, wenn die Behandlung in einem halben Jahr oder länger endet – das heißt, ob die Netzwerkumstrukturierung anhält. Und obwohl die Studie schon lange auf sich warten lässt, ist sie immer noch nur ein Ausgangspunkt. „Es ist ein bisschen so, als würde man mit einem Teleskop ins Universum schauen, interessante Dinge sehen und dann anfangen, darauf basierende Theorien aufzustellen.“ sagte Dr. Stephen Ross vom NYU Langone Center for Psychedelic Medicine, der nicht an der Studie beteiligt war.

Derzeit laufen Phase-3-Studien mit Psilocybin, um seine Sicherheit und Wirksamkeit in größerem Maßstab zu bewerten. Das Team betont insbesondere die Notwendigkeit der Replikation – das heißt, um zu sehen, ob die gleichen dynamischen Veränderungen der Gehirnkonnektivität in verschiedenen Gruppen von Menschen auftreten. In der Zwischenzeit warnen sie eindringlich vor einer DIY-Behandlung. Die Psilocybin-Studien fanden in klinischen Umgebungen unter sorgfältiger Überwachung statt, und die Einnahme von Zauberpilzen anstelle dieser Leitplanken zur Selbstmedikation bei Depressionen könnte schädlich, wenn nicht sogar gefährlich sein.

Obwohl sich Psychedelika in der Therapie noch nicht vollständig bewährt haben, ist das Team dankbar, dass moderne neurowissenschaftliche Technologien nun plausible Modelle ihrer Wirkung auf das Gehirn anbieten.

„Es mag abgedroschen klingen, aber ich denke, die Psilocybin-Therapie öffnet den Geist, und das ist ihre Stärke“, sagte Carhart-Harris.

Bild-Kredit: Hans / 20749 Bilder

Zeitstempel: 19. April 2022