Die wichtigsten neuropathologischen Veränderungen bei der Alzheimer-Krankheit sind neuronaler Tod, synaptische Veränderungen, Hirnentzündungen und zerebrale Proteinaggregate in Form von Amyloid-Plaques und neurofibrillären Tangles. Überzeugende Beweise deuten darauf hin, dass die Fehlfaltung, Aggregation und zerebrale Ablagerung von Amyloid-beta (Aβ) eine zentrale Rolle bei der Krankheit spielt. Daher gelten die Prävention und Entfernung fehlgefalteter Proteinaggregate als vielversprechende Strategie zur Behandlung von AD.
Eine neue Studie von UTHealth Houston bietet eine neuartige, krankheitsmodifizierende Therapie für Alzheimer an. Es ging um einen ganzen Blutaustausch. Die Wissenschaftler schlugen vor, dass der gesamte Blutaustausch die Bildung von Amyloid-Plaques im Blut effektiv verringern könnte Kopf von Mäusen.
Leitender Autor Claudio Soto, Ph.D., Professor in der Abteilung für Neurologie der McGovern Medical School an der UTHealth Houston, sagte, „Dieser Artikel liefert einen Proof-of-Concept für die Verwendung von Technologien, die üblicherweise in der medizinischen Praxis verwendet werden, wie Plasmapherese oder Blutdialyse, um das Blut von Alzheimer-Patienten zu ‚reinigen' und die Ansammlung toxischer Substanzen im Gehirn zu reduzieren. Dieser Ansatz hat den Vorteil, dass die Krankheit statt im Gehirn im Kreislauf behandelt werden kann.“
„Blutgefäße im Gehirn gelten klassischerweise als die undurchlässigste Barriere im Körper. Wir wissen, dass die Barriere gleichzeitig eine sehr spezialisierte Schnittstelle zwischen dem Gehirn und dem Körperkreislauf ist.“
Laut Wissenschaftlern ist die Bildung von Amyloid-Plaques im Gehirn in einem transgenen Mausmodell von Alzheimer-Krankheit wurde nach zahlreichen Bluttransfusionen um 40 % bis 80 % reduziert. Bei älteren Tieren mit Amyloid-Krankheit verbesserte diese Senkung auch das räumliche Gedächtnis und verlangsamte die Plaque-Wachstumsraten.
Der genaue Mechanismus, durch den dieser Blutaustausch die Amyloidpathologie reduziert und das Gedächtnis verbessert, ist jedoch derzeit unbekannt, es gibt mehrere Möglichkeiten. Eine mögliche Erklärung ist, dass die Senkung der Amyloid-Beta-Proteine im Blutkreislauf dazu beitragen kann, die Umverteilung des Peptids vom Gehirn zur Peripherie zu erleichtern. Eine andere Theorie besagt, dass der Blutaustausch neben anderen möglichen Erklärungen den Einstrom von Beta-Amyloid verhindert oder die Wiederaufnahme von ausgeschiedenem Beta-Amyloid hemmt.
Unabhängig von den mit der Blutaustauschbehandlung verbundenen Wirkmechanismen zeigt die Studie jedoch, dass ein Angriffspunkt für die Alzheimer-Therapie in der Peripherie liegen kann.
Journal Referenz:
- Urayama, A., Moreno-Gonzalez, I., Morales-Scheihing, D. et al. Präventive und therapeutische Reduktion von Amyloidablagerung und Verhaltensstörungen in einem Modell der Alzheimer-Krankheit durch Vollblutaustausch. Mol Psychiatrie (2022). zurück 10.1038/s41380-022-01679-4
