Για πρώτη φορά, οι γιατροί μπορούν να μετρήσουν την αποτελεσματικότητα της χημειοθεραπείας για το «σύνδρομο δύσκαμπτης καρδιάς», χρησιμοποιώντας μια προηγμένη μορφή καρδιακής μαγνητικής τομογραφίας (MRI). Ερευνητές στο Εθνικό Κέντρο Αμυλοείδωσης of University College του Λονδίνου (UCL) αναπτύσσουν και βελτιώνουν τη μη επεμβατική τεχνική τα τελευταία 10 χρόνια.
Η καρδιακή αμυλοείδωση ελαφριάς αλυσίδας, επίσης γνωστή ως σύνδρομο δύσκαμπτης καρδιάς, είναι μια κατάσταση κατά την οποία ο καρδιακός μυς πυκνώνει λόγω της συσσώρευσης ινιδίων αμυλοειδούς σε όλη την καρδιά. Στα αρχικά στάδια, η λειτουργία άντλησης συνήθως διατηρείται, αλλά τελικά ο καρδιακός μυς δεν μπορεί πλέον να αντλεί αποτελεσματικά αίμα και η πίεση αρχίζει να συσσωρεύεται, οδηγώντας σε δύσπνοια και κατακράτηση υγρών στους πνεύμονες και τα άκρα. Χωρίς θεραπεία, αυτό μπορεί να οδηγήσει γρήγορα σε καρδιακή ανεπάρκεια και θάνατο.
Η χημειοθεραπεία είναι η θεραπεία πρώτης γραμμής για τη μείωση της αμυλοειδούς πρωτεΐνης, αλλά μέχρι τώρα δεν υπήρχε τρόπος να μετρηθεί αποτελεσματικά το θεραπευτικό της αποτέλεσμα. Η αιματολογική ανταπόκριση ενός ασθενούς στη χημειοθεραπεία γενικά αξιολογείται χρησιμοποιώντας μετρήσεις ελεύθερων ελαφρών αλυσίδων ορού (FLC), ενώ οι παράμετροι ηχοκαρδιογραφίας και η συγκέντρωση στον ορό των νατριουρητικών πεπτιδίων του εγκεφάλου είναι επί του παρόντος τα πρότυπα αναφοράς για την αξιολόγηση της ανταπόκρισης των καρδιακών οργάνων. Αλλά αυτοί οι έμμεσοι βιολογικοί δείκτες δεν μετρούν άμεσα το καρδιακό αμυλοειδές φορτίο.
Η νέα απεικονιστική διαδικασία συνδυάζει την καρδιαγγειακή μαγνητική τομογραφία (CMR) με τη χαρτογράφηση εξωκυτταρικού όγκου (ECV) για τη μέτρηση της παρουσίας και, κυρίως, της ποσότητας αμυλοειδούς πρωτεΐνης στην καρδιά. Αυτή η προσέγγιση μπορεί να καθορίσει εάν η χημειοθεραπεία είναι αποτελεσματική στην πυροδότηση καρδιακής υποχώρησης αμυλοειδούς, πληροφορίες που θα βοηθήσουν στην καθοδήγηση καλύτερων, πιο έγκαιρων στρατηγικών θεραπείας για τους ασθενείς.
Κύριος ερευνητής Ana Martinez-Naharro και οι συνάδελφοι αξιολόγησαν την ικανότητα της CMR με χαρτογράφηση ECV να μετρήσει τις αλλαγές σε απόκριση στη χημειοθεραπεία σε μια μελέτη που ακολούθησε 176 ασθενείς με καρδιακή αμυλοείδωση ελαφριάς αλυσίδας για δύο χρόνια. Αναφέρουν τα ευρήματά τους στο European Heart Journal.
Οι νεοδιαγνωσθέντες ασθενείς, οι οποίοι εγγράφηκαν σε μια μακροχρόνια προοπτική μελέτη παρατήρησης στο Εθνικό Κέντρο Αμυλοείδωσης, υποβλήθηκαν σε μια σειρά αξιολογήσεων. Αυτές περιελάμβαναν μετρήσεις Ν-τερματικού προ-Β-τύπου νατριουρητικού πεπτιδίου (NT-proBNP) και CMR με χαρτογράφηση T1 και μετρήσεις ECV στην έναρξη και στους έξι, 12 και 24 μήνες μετά την έναρξη της χημειοθεραπείας με βορτεζομίμπη. Η ομάδα μέτρησε επίσης το FLC μηνιαίως για να αξιολογήσει την αιματολογική ανταπόκριση.
Όταν συνδυάστηκαν με αποτελέσματα αιματολογικών εξετάσεων, οι απεικονιστικές εξετάσεις αποκάλυψαν ότι σχεδόν το 40% των ασθενών είχαν σημαντική μείωση της εναπόθεσης αμυλοειδούς μετά από χημειοθεραπεία. «Οι σαρώσεις και τα δεδομένα που διατέθηκαν χρησιμοποιώντας αυτήν την τεχνική, σε συνδυασμό με δεδομένα συσχέτισης από έμμεσους δείκτες που υπάρχουν επί του παρόντος, μας έδωσαν τις πληροφορίες τόσο για να δούμε την ποσότητα της πρωτεΐνης αμυλοειδούς όσο και την υποχώρηση του αμυλοειδούς κατά τη διάρκεια των θεραπειών χημειοθεραπείας», λέει ο Martinez. -Ναχάρο.
Ανώτερος συγγραφέας Μαριάννα Φοντάνα, του Τμήματος Ιατρικής του UCL, συνιστά ότι η τεχνική μαγνητικής τομογραφίας θα πρέπει τώρα να χρησιμοποιείται αμέσως για τη διάγνωση και την αξιολόγηση όλων των περιπτώσεων καρδιακής αμυλοείδωσης ελαφριάς αλυσίδας. «Με την ανάπτυξη της χαρτογράφησης ECV για σαρωτές MR 1.5 T, ελπίζουμε ότι η χρήση της μπορεί να γίνει διαθέσιμη σε περισσότερους ασθενείς. Ο στόχος θα ήταν να χρησιμοποιηθούν αυτές οι σαρώσεις τακτικά για όλους τους ασθενείς με τη νόσο για να βοηθήσουν στη βελτίωση της επιβίωσης των ασθενών, η οποία είναι πολύ φτωχή σε ασθενείς που δεν ανταποκρίνονται στη θεραπεία», εξηγεί.
Ο αισθητήρας διαμαντιού υψηλής ανάλυσης χαρτογραφεί τα ηλεκτρικά ρεύματα στην καρδιά
Σε αυτή τη κοόρτη της μελέτης, μόνο οι ασθενείς που πέτυχαν πλήρη αιματολογική ανταπόκριση ή πολύ καλή μερική ανταπόκριση εμφάνισαν υποχώρηση στις καρδιακές εναποθέσεις αμυλοειδούς μετά από χημειοθεραπεία. Η μελέτη έδειξε επίσης ότι, μετά την προσαρμογή για γνωστούς προγνωστικούς παράγοντες, οι αλλαγές στο ECV θα μπορούσαν να προβλέψουν την έκβαση του ασθενούς, συμπεριλαμβανομένου του θανάτου, ήδη από έξι μήνες μετά τη θεραπεία.
«Η μελλοντική διαχείριση της καρδιακής αμυλοείδωσης είναι πιθανό να είναι μια πολυδιάστατη προσέγγιση, όπου η αιματολογική, η απόκριση NT-proBNP και η απόκριση CMR θα έχουν διαφορετικό ρόλο σε διαφορετικά χρονικά σημεία. Ο συνδυασμός αυτών των δεικτών θα απεικονίσει μια ολοκληρωμένη κλινική εικόνα που θα μπορούσε να βοηθήσει τους κλινικούς γιατρούς να προσαρμόσουν καλύτερα τη χημειοθεραπεία σε κάθε ασθενή ξεχωριστά», καταλήγουν οι ερευνητές, σημειώνοντας ότι η ικανότητα μέτρησης των αλλαγών στο καρδιακό αμυλοειδές φορτίο με την πάροδο του χρόνου θα μπορούσε επίσης να παρέχει ένα τελικό σημείο για ανάπτυξη φαρμάκου σε πρώιμη κατάσταση και εύρος δόσεων.
