Οι ερευνητές του Duke αναφέρουν πιθανή νέα προσέγγιση για την πρόληψη της μετάστασης του καρκίνου του μαστού στον εγκέφαλο

DURHAM – Σε μελέτες σε ζώα με επικεφαλής ερευνητές στο Duke Cancer Institute, ένα φάρμακο που εγκρίθηκε για τη θεραπεία της λευχαιμίας διέκοψε με επιτυχία την ικανότητα των όγκων του καρκίνου του μαστού που ήταν θετικοί στο HER2 να αποικίζουν τον εγκέφαλο.

Το εύρημα, που εμφανίζεται διαδικτυακά στις 30 Αυγούστου στο περιοδικό Cell Reports, παρέχει στοιχεία για δοκιμές σε ανθρώπους και προτείνει μια πιθανή νέα προσέγγιση για να εκτροχιάσει έναν από τους κύριους τρόπους με τους οποίους ο καρκίνος του μαστού μετατρέπεται σε θανατηφόρο.

«Έχουμε κάνει τεράστια βήματα στη θεραπεία των καρκίνων του μαστού που είναι θετικοί στο HER2, αλλά όταν οι όγκοι ξεφεύγουν από τις θεραπείες, συχνά δίνουν μετάσταση στον εγκέφαλο», δήλωσε ο ανώτερος συγγραφέας. Αν Μαρί Πέντεργκαστ, Ph.D., καθηγητής και αντιπρόεδρος του Τμήμα Φαρμακολογίας και Βιολογίας του Καρκίνου στην Ιατρική Σχολή του Πανεπιστημίου Duke.

Η startup του Durham που στοχεύει ένα εμφύτευμα που στοχεύει στην αποκατάσταση του καρκίνου του προστάτη συγκεντρώνει 6.6 εκατομμύρια δολάρια

«Όταν εμφανίζεται μετάσταση στον εγκέφαλο, οι θεραπείες είναι ανεπιτυχείς είτε επειδή οι όγκοι έχουν αναπτύξει αντίσταση είτε επειδή οι θεραπείες δεν μπορούν να διαπεράσουν τον αιματοεγκεφαλικό φραγμό», είπε ο Pendergast. «Αυτή παραμένει μια καταστροφική διάγνωση για τους ασθενείς».

Ο Pendergast και οι συνεργάτες του εξέτασαν πώς το HER2 προάγει την ανάπτυξη του καρκίνου του μαστού, ιδιαίτερα αφού έγινε ανθεκτικό σε στοχευμένες θεραπείες που είχαν μεγάλη επιτυχία στην παράταση της ζωής. Η πρωτεΐνη HER2 είναι κινητήρια δύναμη στο 30% των καρκίνων του μαστού, με περίπου το 45% αυτών να οδηγούν σε εγκεφαλικές μεταστάσεις.

Οι ερευνητές εστίασαν σε ένα ζεύγος ενζύμων που ονομάζονται κινάσες ABL1 και ABL2 που ρυθμίζουν την έκφραση του HER2. Οι ερευνητές διαπίστωσαν ότι αυτές οι κινάσες παίζουν κρίσιμο ρόλο στη δημιουργία των συνθηκών που επιτρέπουν στο HER2 να συσσωρεύεται στην επιφάνεια των καρκινικών κυττάρων του μαστού, τροφοδοτώντας τη μετάσταση του καρκίνου του μαστού.

Πειραματιζόμενοι σε ποντίκια, η Pendergast και η ομάδα της κατάφεραν να διαταράξουν τις κινάσες ABL χρησιμοποιώντας ένα φάρμακο για τη λευχαιμία που ονομάζεται asciminib. Ως αναστολέας κινάσης, το φάρμακο δεν παρεμποδίζεται από τον αιματοεγκεφαλικό φραγμό σε ποντίκια που φέρουν όγκο και παρεμβαίνει στον μηχανισμό σηματοδότησης των κινασών ABL.

Μπλοκάροντας το δίκτυο σηματοδότησης ABL, η θεραπεία εμποδίζει τη συσσώρευση της πρωτεΐνης HER2 στα καρκινικά κύτταρα του μαστού και διακόπτει τη διαδικασία τους για την τροφοδότηση του πολλαπλασιασμού και της εξάπλωσης των καρκινικών κυττάρων.

«Αυτά τα ευρήματα υποστηρίζουν τη χρήση αναστολέων κινάσης ABL για τη θεραπεία της μετάστασης του εγκεφάλου θετικού HER2», δήλωσε ο Pendergast.

Εκτός από τον Pendergast, στους συγγραφείς της μελέτης περιλαμβάνονται οι Courtney M. McKernan, Aaditya Khatri, Molly Hannigan, Jessica Child, Qiang Chen, Benjamin Mayro, David Snyder και Christopher V. Nicchitta.

Η μελέτη έλαβε χρηματοδοτική υποστήριξη από το Υπουργείο Άμυνας (W81XWH-18-1-0403, W81XWH-22-10033), τα Εθνικά Ινστιτούτα Υγείας (F31CA224952, F31CA243293, F99CA264162, 1R38HL143612M), Εθνικό Ινστιτούτο Καρκίνου ( P10CA101533), και το Duke Cancer Institute and Translating Duke Health Initiative.

(Γ) Πανεπιστήμιο Duke