Η ακτινοθεραπεία FLASH – στην οποία η θεραπευτική ακτινοβολία χορηγείται σε εξαιρετικά υψηλές δόσεις – δείχνει πολλά υποσχόμενη ως νέα θεραπεία για όγκους που είναι δύσκολο να σκοτωθούν. Προκλινικές μελέτες σε ζώα υποδηλώνουν ότι η τεχνική FLASH προκαλεί λιγότερη βλάβη στον φυσιολογικό ιστό από την τυπική ακτινοθεραπεία, ενώ εξακολουθεί να σκοτώνει αποτελεσματικά τα καρκινικά κύτταρα. Αυτό προσφέρει τη δυνατότητα παροχής μεγαλύτερων δόσεων ακτινοβολίας χωρίς αύξηση των παρενεργειών, επιτυγχάνοντας έτσι υψηλότερα ποσοστά ίασης για ασθενείς με ανθεκτικούς όγκους.
Τώρα ερευνητές στο Κέντρο Καρκίνου του Πανεπιστημίου του Σινσινάτι πραγματοποίησαν μια πρώτη σε άνθρωπο δοκιμή αξιολόγησης της χρήσης της θεραπείας με πρωτόνια FLASH για τη θεραπεία ασθενών με επώδυνες οστικές μεταστάσεις. Αποτελέσματα του Δοκιμή FAST-01, αναφέρθηκε αυτή την εβδομάδα Ετήσια Συνάντηση ASTRO και JAMA Ογκολογίας, αποκάλυψε τη σκοπιμότητα της κλινικής ροής εργασιών για τη θεραπεία με πρωτόνια FLASH και έδειξε ότι η θεραπεία ήταν εξίσου αποτελεσματική με τη συμβατική ακτινοθεραπεία για ανακούφιση από τον πόνο, χωρίς να προκαλέσει απροσδόκητες παρενέργειες.
Οι περισσότερες πρώτες μελέτες ακτινοθεραπείας FLASH – συμπεριλαμβανομένης της μοναδικής προηγούμενης μεταχείριση από τον άνθρωπο, ενός μεμονωμένου ασθενούς με εκτεταμένο δερματικό λέμφωμα Τ-κυττάρων – χρησιμοποιήθηκαν ηλεκτρόνια. Αλλά οι δέσμες ηλεκτρονίων διεισδύουν μόνο μερικά εκατοστά στον ιστό, περιορίζοντας τη δυνατότητα εφαρμογής τους για κλινικές θεραπείες. Σε αυτή την προοπτική κλινική μελέτη, η ομάδα χρησιμοποίησε δέσμες πρωτονίων για να παραδώσει την ακτινοβολία εξαιρετικά υψηλής δόσης, η οποία διεισδύει αρκετά βαθιά ώστε να φτάσει σε θέσεις όγκου στους περισσότερους ανθρώπους.
Η δοκιμαστική μελέτη περιελάμβανε 10 ασθενείς με επώδυνες οστικές μεταστάσεις στα χέρια και τα πόδια (συνολικά 12 μεταστατικές θέσεις) οι οποίοι διαφορετικά θα λάμβαναν θεραπεία με συμβατική ακτινοθεραπεία. Οι ασθενείς έλαβαν ένα μόνο κλάσμα 8 Gy, όπως χρησιμοποιείται στην τυπική θεραπεία με ακτίνες Χ, αλλά χορηγήθηκε σε 40 Gy/s ή περισσότερο – 1000 φορές το ρυθμό δόσης της συμβατικής ακτινοθεραπείας με φωτόνια με ρυθμό δόσης. Οι θεραπείες πραγματοποιήθηκαν χρησιμοποιώντας ένα FLASH-enabled ProBeam σύστημα θεραπείας πρωτονίων στο Cincinnati Children's/UC Health Proton Therapy Center.
«Χρησιμοποιήσαμε αυτόν τον πληθυσμό ασθενών επειδή, ως δοκιμή ασφαλείας, θέλαμε να ξεκινήσουμε με ασθενείς με χαμηλό κίνδυνο σοβαρής τοξικότητας», εξήγησε Έμιλυ Ντόχερτι, ο οποίος περιέγραψε τα ευρήματα στο συνέδριο ASTRO. «Αν ακτινοβολούμε το χέρι, υπάρχει χαμηλός κίνδυνος για κρίσιμα όργανα – θεραπεύουμε μόνο οστά, μυς και νεύρα, δεν ακτινοβολούμε τον νωτιαίο μυελό ή την καρδιά. Επίσης, αυτή η ομάδα ασθενών είναι αυτή που μπορεί να επωφεληθεί από τον μικρότερο χρόνο θεραπείας στο τραπέζι».
Ο Daugherty και οι συνεργάτες του αξιολόγησαν τόσο τη σκοπιμότητα της ροής εργασίας όσο και την τοξικότητα της θεραπείας με πρωτόνια FLASH. Ο μέσος χρόνος στο τραπέζι θεραπείας ήταν 15.8 λεπτά ανά περιοχή θεραπείας – αν και η ίδια η παράδοση FLASH διαρκεί λιγότερο από ένα δευτερόλεπτο – και δεν παρουσιάστηκαν τεχνικά προβλήματα ή καθυστερήσεις που να σχετίζονται με το FLASH. Οι ανεπιθύμητες ενέργειες από τη θεραπεία ήταν ήπιες, με πιο συχνή την παροδική ήπια υπερμελάγχρωση του δέρματος. «Πολύ σημαντικό, δεν υπήρξαν σοβαρά ανεπιθύμητα συμβάντα που να σχετίζονται με το FLASH σε ανθρώπους», σημείωσε ο Daugherty.
Οι ερευνητές παρακολούθησαν επίσης τα επίπεδα πόνου του ασθενούς, τη χρήση φαρμάκων για τον πόνο και τις ανεπιθύμητες ενέργειες, την ημέρα της θεραπείας και σε διάφορα χρονικά σημεία μετά. Μετά από ακτινοθεραπεία FLASH, επτά από τους ασθενείς παρουσίασαν πλήρη ή μερική ανακούφιση από τον πόνο. Από τα 12 σημεία που υποβλήθηκαν σε θεραπεία, ο πόνος ανακουφίστηκε πλήρως για έξι σημεία και εν μέρει για δύο επιπλέον θέσεις. Σημειώνουν ότι αυτό είναι παρόμοιο με τα αποτελέσματα της συμβατικής ακτινοθεραπείας με ρυθμό δόσης 8 Gy που χορηγήθηκε για επώδυνες οστικές μεταστάσεις.
Ακτινοθεραπεία FLASH: από την προκλινική υπόσχεση στην πρώτη ανθρώπινη θεραπεία
Με τόσο την αποτελεσματικότητα όσο και την τοξικότητα της θεραπείας συγκρίσιμες με αυτές της συμβατικής παρηγορητικής ακτινοθεραπείας, οι ερευνητές προτείνουν ότι τα ευρήματά τους υποστηρίζουν την περαιτέρω διερεύνηση του FLASH για άλλες κλινικές ενδείξεις. Τώρα εγγράφουν ασθενείς σε μια δεύτερη δοκιμή, FAST-02, το οποίο θα αξιολογήσει τη χρήση της θεραπείας με πρωτόνια FLASH σε άτομα με θωρακικές οστικές μεταστάσεις.
«Με τη θεραπεία των μεταστάσεων του θωρακικού οστού, θα είμαστε σε θέση να εξετάσουμε την τοξικότητα σε όργανα όπως οι πνεύμονες και η καρδιά», εξήγησε ο Daugherty. «Το FLASH είναι μια πολλά υποσχόμενη μέθοδος θεραπείας που μπορεί να αλλάξει την πρακτική. Σταδιακά θα προωθήσουμε το FLASH στους ανθρώπους και το FAST-01 δείχνει πραγματικά το πρώτο και συναρπαστικό βήμα».
