Ο εστιασμένος υπέρηχος και τα φάρμακα που μειώνουν την πλάκα θα μπορούσαν να επιβραδύνουν την εξέλιξη του Αλτσχάιμερ - Physics World

<a href="https://platoblockchain.com/wp-content/uploads/2024/01/focused-ultrasound-plus-plaque-reducing-drugs-could-slow-alzheimers-progression-physics-world-3.jpg" data-fancybox data-src="https://platoblockchain.com/wp-content/uploads/2024/01/focused-ultrasound-plus-plaque-reducing-drugs-could-slow-alzheimers-progression-physics-world-3.jpg" data-caption="Παραδώστε τα φάρμακα Ερευνητές του Ινστιτούτου Νευροεπιστημών Rockefeller του Πανεπιστημίου της Δυτικής Βιρτζίνια, που εμφανίζεται στην περιοχή ελέγχου της σουίτας μαγνητικής τομογραφίας, σχεδιάζουν την εστιασμένη θεραπεία υπερήχων για το άνοιγμα του αιματοεγκεφαλικού φραγμού. (Ευγενική προσφορά: WVU Rockefeller Neuroscience Institute)”>

Ο μη επεμβατικός εστιασμένος υπέρηχος χαμηλής συχνότητας (FUS), που χορηγείται σε συνδυασμό με ενδοφλέβια χορηγούμενες μικροφυσαλίδες, μπορεί να ανοίξει προσωρινά τον αιματοεγκεφαλικό φραγμό (BBB) ​​και να επιτρέψει στα φάρμακα που καταπολεμούν τη νόσο του Αλτσχάιμερ να εισέλθουν στον εγκέφαλο και να φτάσουν τους θεραπευτικούς στόχους τους. Ο συνδυασμός ενός φαρμάκου που μειώνει την πλάκα αμυλοειδούς-βήτα ακολουθούμενο από FUS αποδεικνύεται ασφαλής και πιο αποτελεσματικός στη μείωση των εναποθέσεων πλάκας στον εγκέφαλο από τη φαρμακευτική θεραπεία μόνο. Αν και δεν θεραπεύει τη νόσο του Αλτσχάιμερ, η μείωση της πλάκας μπορεί να μειώσει τη γνωστική επίδραση της νόσου και να επιβραδύνει την εξέλιξή της.

Τα αρχικά ευρήματα από μια μικρή κλινική δοκιμή πρώτης σε άνθρωπο, που πραγματοποιήθηκε στο WVU Rockefeller Neuroscience Institute και αναφέρεται στο New England Journal of Medicine (NEJM), διεγείρουν την ελπίδα ότι αυτή η συνδυασμένη θεραπεία μπορεί κάποια μέρα να γίνει πρότυπο φροντίδας. Στην πραγματικότητα, 60 Λεπτά, ένα δημοφιλές τηλεοπτικό ειδησεογραφικό περιοδικό CBS, προβλήθηκε μεγάλη διάρκεια προφίλ της πρωτοποριακής έρευνας του νευροχειρουργού Αλί Ρεζάι νωρίτερα αυτόν τον μήνα, η οποία περιελάμβανε μια συνέντευξη με έναν από τους τρεις συμμετέχοντες σε αυτήν την κλινική δοκιμή Alzheimer.

Ο Rezai και οι συνεργάτες του χρησιμοποιούν μια εστιασμένη συσκευή υπερήχων (η Exablate Μοντέλο 4000 Τύπος 2) για τη διακοπή της BBB σε ασθενείς, ξεκινώντας εντός δύο ωρών μετά την ενδοφλέβια έγχυση aducanumab. Το aducanumab και το lecanemab (που θα δοκιμαστούν επίσης στη δοκιμή) είναι θεραπείες μονοκλωνικών αντισωμάτων που έχουν εκκαθαριστεί από τον Οργανισμό Τροφίμων και Φαρμάκων των ΗΠΑ (FDA) και μπορούν να μειώσουν τις πλάκες αμυλοειδούς-βήτα. Ωστόσο, το BBB εμποδίζει τα περισσότερα από αυτά τα αντισώματα να εισέλθουν στον εγκέφαλο.

Η κλινική δοκιμή απόδειξης της ιδέας περιελάμβανε τρεις συμμετέχοντες με ήπια νόσο Αλτσχάιμερ. Ο στόχος ήταν να αξιολογηθεί η ασφάλεια και η σκοπιμότητα του συνδυασμού του aducanumab με το FUS για να ανοίξει το BBB και να ενισχυθεί η παροχή φαρμάκου και η αφαίρεση αμυλοειδούς.

Για τη διαδικασία FUS, οι ασθενείς τοποθετήθηκαν με ένα ημισφαιρικό κράνος που περιείχε 1024 ανεξάρτητα ελεγχόμενες πηγές υπερήχων. Αυτές οι πηγές εκπέμπουν κύματα υπερήχων που κατευθύνονται σε στόχους υπό την καθοδήγηση MRI σε πραγματικό χρόνο. Κατά τη διάρκεια των υπερηχήσεων, ένα εναιώρημα φυσαλίδων υπερφθοροπροπανίου που είναι ενθυλακωμένες με φωσφολιπίδια εγχέεται ενδοφλεβίως. Η ομάδα χρησιμοποίησε διάσπαρτα σήματα από αυτές τις μικροφυσαλίδες για να καθορίσει τα κατάλληλα επίπεδα ακουστικής ισχύος που θα ανοίξουν με ασφάλεια το BBB.

Μετά την ολοκλήρωση της διαδικασίας FUS, οι ερευνητές χρησιμοποίησαν μαγνητική τομογραφία T1 με ενίσχυση αντίθεσης γαδολινίου για να προσδιορίσουν το άνοιγμα του BBB στις στοχευμένες θέσεις, που επαναλήφθηκε 24 και 48 ώρες αργότερα για να επιβεβαιώσουν ότι το BBB είχε κλείσει. Έκαναν επίσης μαγνητική τομογραφία παρακολούθησης 30 ημέρες και ένα χρόνο μετά την ολοκλήρωση της συνδυασμένης θεραπείας.

<a data-fancybox data-src="https://physicsworld.com/wp-content/uploads/2024/01/24-01-24-FUS_MRI.jpg" data-caption="Δοκιμαστικός συμμετέχων Ένας ασθενής με ήπια νόσο Αλτσχάιμερ υποβάλλεται σε εστιασμένη θεραπεία με υπερήχους. (Ευγενική προσφορά: WVU Rockefeller Neuroscience Institute)” title=”Κάντε κλικ για να ανοίξετε την εικόνα στο αναδυόμενο παράθυρο” href=”https://physicsworld.com/wp-content/uploads/2024/01/24-01-24-FUS_MRI.jpg” >

Οι συμμετέχοντες έλαβαν έξι μηνιαίες θεραπείες ενδοφλέβιας aducanumab με κλιμάκωση της δόσης (από 1 mg/kg σωματικού βάρους έως 6 mg/kg), ακολουθούμενες από FUS. Οι ερευνητές εξηγούν ότι σε αυτή τη φάση της κλινικής δοκιμής, περιόρισαν την εφαρμογή FUS σε ένα ημισφαίριο του εγκεφάλου, σε περιοχές του μετωπιαίου λοβού, του κροταφικού λοβού ή του ιππόκαμπου με υψηλά επίπεδα αμυλοειδούς-βήτα πλάκας. Οι αντίστοιχες περιοχές του εγκεφάλου στο ετερόπλευρο ημισφαίριο που δεν εκτέθηκαν σε FUS χρησίμευσαν ως έλεγχοι. Κατά τη διάρκεια της φάσης παρακολούθησης, οι ασθενείς έλαβαν μια μηνιαία έγχυση 10 mg/kg aducanumab χωρίς FUS.

Για να ποσοτικοποιήσει τα επίπεδα αμυλοειδούς-βήτα, η ομάδα πραγματοποίησε ¹⁸Το F-florbetaben PET σαρώνει στην έναρξη, στις τρεις, 11 και 19 εβδομάδες κατά τη διάρκεια της θεραπείας και στις 26 εβδομάδες και ένα έτος στη φάση παρακολούθησης. Ο Rezai αναφέρει ότι και για τους τρεις ασθενείς, ¹⁸Οι σαρώσεις PET F-florbetabin έδειξαν ότι μετά από 26 εβδομάδες, οι πλάκες αμυλοειδούς-βήτα μειώθηκαν κατά μέσο όρο κατά 32% (μετρούμενες μέσω της τυποποιημένης αναλογίας τιμής πρόσληψης) στις περιοχές του εγκεφάλου όπου είχε ανοιχτεί το BBB, σε σύγκριση με αντίστοιχες περιοχές στο ημισφαίριο που δεν υποβλήθηκε σε θεραπεία .

Η μείωση στην τιμή του σεντιλοειδούς, μια κλίμακα που χρησιμοποιείται για την τυποποίηση των μετρήσεων του φορτίου αμυλοειδούς με βάση το PET, ήταν 48%, 49% και 63% για τους τρεις συμμετέχοντες, αντίστοιχα. Ο Rezai σημειώνει ότι η κλινική δοκιμή δεν ποσοτικοποίησε τη διείσδυση μονοκλωνικών αντισωμάτων επειδή δεν σχεδιάστηκε για αυτόν τον σκοπό.

Οι ασθενείς στρατολογούνται τώρα για τη δεύτερη φάση της κλινικής δοκιμής, η οποία θα χρησιμοποιήσει το lecanemab ως θεραπεία με μονοκλωνικά αντισώματα. «Ο FDA μας περιορίζει να θεραπεύουμε έως και 40 cc εγκεφάλου», εξηγεί ο Rezai. «Το FUS θα χορηγείται μόνο μία φορά το μήνα για έξι μήνες, συγκρίσιμα με τις μεθόδους για το aducanumab, με άνοιγμα ασθενούς 1 BBB έως 10 cc. τότε οι ακόλουθοι ασθενείς θα έχουν άνοιγμα BBB έως 20 και 40 cc αντίστοιχα.»

Ο εστιασμένος υπέρηχος καθοδηγούμενος με μαγνητική τομογραφία παρέχει θεραπεία με αντισώματα απευθείας στον εγκέφαλο

Στο 60 Λεπτά Στη συνέντευξη, ο 61χρονος ασθενής Νταν Μίλερ, του οποίου η σύζυγος παρατήρησε για πρώτη φορά αλλαγές συμπεριφοράς τέσσερα χρόνια πριν, είπε ότι η προβολή των τελικών εικόνων μαγνητικής τομογραφίας του εγκεφάλου του που έδειχναν τη μείωση της πλάκας «ήταν σουρεαλιστική». Εξακολουθεί να εμφανίζει περιστασιακά ασυνήθιστη συμπεριφορά, αλλά δεν έχει υπάρξει περαιτέρω ορατή εξέλιξη. Ο Μίλερ και η σύζυγός του είναι αισιόδοξοι για το μέλλον.

Σε μία συνοδεύοντας NEJM σύνταξης, άλλος ένας πρωτοπόρος στην κλινική χρήση του FUS, Kullervo Hynynen του Sunnybrook Research Institute στο Τορόντο, σημειώνει ότι «η επέκταση της θεραπείας σε κλινικά σημαντικούς όγκους και στις δύο πλευρές του εγκεφάλου είναι ζωτικής σημασίας για την αξιολόγηση της αποτελεσματικότητάς της στην επιβράδυνση της εξέλιξης της νόσου. Απαιτούνται πρόσθετες μελέτες για τη διαπίστωση της μακροπρόθεσμης ασφάλειας και αποτελεσματικότητας και πρέπει να αναπτυχθούν οικονομικά αποδοτικές συσκευές θεραπείας που δεν βασίζονται στην ηλεκτρονική καθοδήγηση της μαγνητικής τομογραφίας για ευρύτερη προσβασιμότητα».

Όμως, όπως και ο Miller, ο Hynynen είναι αισιόδοξος.

• SEO Powered Content & PR Distribution. Ενισχύστε σήμερα.
• PlatoData.Network Vertical Generative Ai. Ενδυναμώστε τον εαυτό σας. Πρόσβαση εδώ.
• PlatoAiStream. Web3 Intelligence. Ενισχύθηκε η γνώση. Πρόσβαση εδώ.
• PlatoESG. Ανθρακας, Cleantech, Ενέργεια, Περιβάλλον, Ηλιακός, Διαχείριση των αποβλήτων. Πρόσβαση εδώ.
• PlatoHealth. Ευφυΐα βιοτεχνολογίας και κλινικών δοκιμών. Πρόσβαση εδώ.
• πηγή: https://physicsworld.com/a/focused-ultrasound-plus-plaque-reducing-drugs-could-slow-alzheimers-progression/