Η μυελίνη είναι ένα προστατευτικό στρώμα που σχηματίζεται γύρω από τα νεύρα για να τα μονώσει και να επιταχύνει τη μετάδοση των ηλεκτρικών παλμών. Η απομυελίνωση, η απώλεια αυτού του μονωτικού στρώματος, συμβάλλει σε πολλές νευρολογικές ασθένειες, όπως η σκλήρυνση κατά πλάκας, η νόσος του Αλτσχάιμερ, το εγκεφαλικό επεισόδιο και η άνοια. Μια αποτελεσματική τεχνική για την ανίχνευση αυτής της δυνητικά αναστρέψιμης κατάστασης θα μπορούσε να βελτιώσει τις διαγνώσεις εγκεφαλικών ασθενειών και να επιτρέψει την παρακολούθηση πιθανών θεραπειών. Επί του παρόντος, ωστόσο, καμία απεικονιστική εξέταση δεν μπορεί να προσδιορίσει με ακρίβεια την απομυελίνωση.
Για να αντιμετωπίσουν αυτό το έλλειμμα, ερευνητές από το Gordon Center for Medical Imaging στο Γενικό Νοσοκομείο της Μασαχουσέτης και στην Ιατρική Σχολή του Χάρβαρντ ερευνούν τη χρήση ενός νέου ραδιοϊχνηλάτη PET - 18F-3-φθορο-4-αμινοπυριδίνη (18F-3F4AP) – για απεικόνιση απομυελινωμένων βλαβών στον εγκέφαλο. Τώρα έχουν δοκιμάσει τον ιχνηθέτη σε ανθρώπους για πρώτη φορά, αναφέροντας τα ευρήματά τους στο European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging.
«Η ύπαρξη ενός εργαλείου απεικόνισης που είναι ειδικό για την απομυελίνωση μπορεί να βοηθήσει στην καλύτερη κατανόηση της συμβολής της απομυελίνωσης σε διάφορες ασθένειες και στην καλύτερη παρακολούθηση μιας ασθένειας ή της ανταπόκρισης στη θεραπεία - για παράδειγμα, μια θεραπεία επαναμυελίνωσης», λέει ο πρώτος συγγραφέας. Πέδρο Μπρουγαρόλας Σε δήλωση Τύπου.
18Το F-3F4AP είναι μια ραδιοφθοριωμένη έκδοση του φαρμάκου για τη σκλήρυνση κατά πλάκας 4-αμινοπυριδίνη. Ο ιχνηθέτης, ο οποίος εισέρχεται στον εγκέφαλο μέσω παθητικής διάχυσης, συνδέεται με απομυελινωμένους άξονες με παρόμοιο τρόπο με το ίδιο το φάρμακο. Προηγούμενες μελέτες έδειξαν ότι το PET με 18Το F-3F4AP μπορεί να ανιχνεύσει βλάβες σε ένα μοντέλο απομυελίνωσης αρουραίου και ότι ο ιχνηθέτης έχει κατάλληλες ιδιότητες για την απεικόνιση του εγκεφάλου των μακάκων ρέζους, ωθώντας την ομάδα να διερευνήσει τη χρήση του σε ανθρώπους.
Ο Brugarolas και οι συνεργάτες του πραγματοποίησαν σαρώσεις PET σε τέσσερις υγιείς εθελοντές μετά τη χορήγηση 368±17.9 MBq 18F-3F4AP. Μετά από αξονική τομογραφία χαμηλής δόσης, ξεκίνησαν το PET αμέσως μετά την έγχυση ιχνηθέτη, καταγράφοντας μια σειρά εικόνων σε επτά θέσεις κλίνης σαρωτή για να καλύψει ολόκληρο το σώμα. Για να καταγράψετε την κινητική του ιχνηθέτη και να μεγιστοποιήσετε την ποιότητα της εικόνας, ο αρχικός χρόνος σάρωσης ανά θέση ήταν 1 λεπτό, αυξάνοντας σε 2, 4 και 8 λεπτά ανά θέση. Ολόκληρη η απόκτηση PET διήρκεσε 4 ώρες.
Οι προκύπτουσες εικόνες PET και οι καμπύλες χρονικής δραστηριότητας (TAC) αποκάλυψαν ότι ο ιχνηθέτης κατανεμήθηκε ταχέως σε ολόκληρο το σώμα, συμπεριλαμβανομένου του εγκεφάλου, και εξαφανίστηκε γρήγορα μέσω νεφρικής απέκκρισης. Στα 8–14 λεπτά μετά την ένεση, παρατηρήθηκε μέγιστη δραστηριότητα στο ήπαρ, τα νεφρά, την ουροδόχο κύστη, τον σπλήνα, το στομάχι και τον εγκέφαλο. Στα 22-28 λεπτά, η υψηλότερη δραστηριότητα ήταν στους νεφρούς, τον χοληφόρο πόρο και την ουροδόχο κύστη. Μετά από 60 λεπτά, το μεγαλύτερο μέρος της δραστηριότητας είχε απομακρυνθεί από τα όργανα και είχε συσσωρευτεί στην ουροδόχο κύστη.
Η ομάδα χρησιμοποίησε επίσης τα ενσωματωμένα TAC για να πραγματοποιήσει δοσιμετρία. Η μέση αποτελεσματική δόση ήταν 12.2 ± 2.2 μSv/MBq για τους τέσσερις συμμετέχοντες, χωρίς να παρατηρήθηκαν διαφορές μεταξύ ανδρών και γυναικών εθελοντών. Οι ερευνητές σημειώνουν ότι αυτή η αποτελεσματική δόση είναι σημαντικά χαμηλότερη από αυτή που εκτιμήθηκε από μελέτες πρωτευόντων πλην του ανθρώπου (21.6 ± 0.6 μSv/MBq), πιθανότατα λόγω της ταχύτερης κάθαρσης που παρατηρείται στους ανθρώπους από ότι στους μακάκους ρέζους. Αυτή η δόση ήταν επίσης χαμηλότερη από ό,τι για άλλους ιχνηθέτες PET, όπως π.χ 18F-FDG.
Είναι σημαντικό ότι η διαδικασία ανίχνευσης και απεικόνισης ήταν καλά ανεκτή από όλους τους συμμετέχοντες, χωρίς να εμφανιστούν ανεπιθύμητες ενέργειες κατά τη διάρκεια της σάρωσης. Δεν υπήρχαν σημαντικές διαφορές στα ζωτικά σημεία των εθελοντών (θερμοκρασία, αρτηριακή πίεση και κορεσμός οξυγόνου) πριν και μετά τη σάρωση, και δεν υπήρχαν σημαντικές αλλαγές στα αποτελέσματα του μεταβολίτη του αίματος και του ηλεκτροκαρδιογραφήματος εντός 30 ημερών πριν και μετά τη σάρωση.
Ο ιχνηθέτης PET μετρά την απομυελίνωση σε ποντίκια
Οι ερευνητές καταλήγουν στο συμπέρασμα ότι 18Το F-3F4AP εισέρχεται εύκολα στον εγκέφαλο και είναι ασφαλές για χρήση σε ανθρώπους, με αποδεκτό επίπεδο δόσης ακτινοβολίας. Προτείνουν ότι τα ευρήματά τους ανοίγουν την πόρτα για περαιτέρω μελέτες που διερευνούν την ικανότητα του ιχνηθέτη να ανιχνεύει απομυελινωμένες βλάβες σε διαφορετικούς πληθυσμούς ασθενών.
λέει ο Μπρουγαρόλας Κόσμος Φυσικής ότι η ομάδα αυτή τη στιγμή επιδιώκει δύο μικρές κλινικές μελέτες χρησιμοποιώντας τον νέο ιχνηθέτη: να διερευνήσει την αξία του απεικόνιση της σκλήρυνσης κατά πλάκας; και να αξιολογηθεί η χρήση του σε ασθενείς με τραυματική εγκεφαλική βλάβη, ήπια γνωστική εξασθένηση και τη νόσο του Αλτσχάιμερ.
