Επένδυση στη Vicinitas Therapeutics

Vicinitas (ουσιαστικό), λατινικό
Γειτονιά, εγγύτητα, εγγύτητα, γειτονιά

Τα μικρά μόρια, ή τα συντιθέμενα χημικά, είναι μερικά από τα πιο σημαντικά και πιο αναγνωρισμένα φάρμακα μας (σκεφτείτε το Lipitor). Παρά την επιτυχία τους, τα μικρά μόρια έχουν περιοριστεί από τους τύπους των θεραπευτικών μηχανισμών δράσης ή τις κατηγορίες βιολογικών στόχων που μπορούν να αντιμετωπίσουν. Τις τελευταίες δεκαετίες, η βιοτεχνολογία έχει γεμίσει αυτό το κενό με νέα και καινοτόμα φάρμακα: Μεγάλα μόρια, ή θεραπευτικές πρωτεΐνες, μπορούν να αντικαταστήσουν τις ορμόνες που λείπουν στο σώμα, όπως η ινσουλίνη. προγραμματιζόμενα φάρμακα όπως το CRISPR προσφέρουν τη δελεαστική προοπτική των γενετικών θεραπειών. Ωστόσο, παρά αυτό το διευρυνόμενο θεραπευτικό οπλοστάσιο, τα μικρά μόρια έχουν παραμείνει βασικός πυλώνας της ιατρικής. 75 τοις εκατό όλων των νέων φαρμάκων που εγκρίθηκαν στις ΗΠΑ το 2020. Μπορούν να χορηγηθούν από το στόμα, είναι γενικά πιο εύκολο να συντεθούν/παρασκευαστούν και είναι σημαντικά λιγότερο ακριβά από πιο περίπλοκα φάρμακα όπως οι γονιδιακές θεραπείες. Όλα τα πράγματα είναι ίσα, ένα μικρό μόριο προτιμάται έναντι άλλων θεραπευτικών μεθόδων — εάν μπορεί να κάνει τη δουλειά.

Νέα εργαλεία έχουν εγκαινιάσει μια πιο αιχμηρή, πιο ακριβή εποχή της ιατρικής, δίνοντάς μας ολοένα και περισσότερο την ικανότητα να δημιουργούμε μικρά μόρια με νέες υπερδυνάμεις για την αντιμετώπιση φρούτων υψηλότερης κρεμότητας όπως προηγουμένως «ανάγκλητος» στόχων. Βιβλιοθήκες με κωδικοποίηση DNA φέρνουν ολοένα μεγαλύτερη ποικιλομορφία για την εξερεύνηση του νέου χημικού χώρου. Τεχνητή νοημοσύνη συμβάλλει στη δημιουργία νέων γνώσεων στόχων και στον σχεδιασμό καλύτερων μορίων. Οι επιστήμονες αναπτύσσουν ακόμη και μικρά μόρια με εντελώς νέες λειτουργίες, όπως π.χ PROTAC. Τα PROTACs είναι δι-λειτουργικά μικρά μόρια που φέρνουν σε επαφή δύο πρωτεΐνες για να επισημάνουν (ουμπικιτίνα) μια πρωτεΐνη-στόχο για αποικοδόμηση και απόρριψη. Είμαστε σε μια δεύτερη χρυσή εποχή για τα μικρά μόρια. Οι επιστήμονες βρίσκουν νέους τρόπους για να αναπτύξουν και να επεκτείνουν τις δυνάμεις τους – διδάσκουν νέα κόλπα στα καλά σκυλιά.

“Αυτό είναι πραγματικά ωραίο!” Ο συνεργάτης μου Becky Pferdehirt μόλις μοιράστηκε τον σύνδεσμο με τον α πρόσφατο έγγραφο μόλις δημοσιεύτηκε στο bioRxiv σε ένα εσωτερικό κανάλι της ομάδας Slack και πρόσθεσε μερικά επιλογή emojis για να δείξει τον ενθουσιασμό της. Η εργασία έδειξε τον πρώτο σχεδιασμό και τη χρήση ενός διλειτουργικού μικρού μορίου για τη στρατολόγηση μιας πρωτεΐνης (OTUB1) που αφαιρεί τις ετικέτες ουμπικουιτίνης από τις πρωτεΐνες για να αποτρέψει την αποικοδόμηση των στοχευόμενων πρωτεϊνών. Αυτές οι ενώσεις, που ονομάζονται DUBTACs, είναι στην ουσία η κατοπτρική εικόνα των PROTACs – αντί για αποικοδόμηση, προάγουν τη στοχευμένη σταθεροποίηση των πρωτεϊνών. Πολλοί καρκίνοι και μονογονιδιακές ασθένειες προκαλούνται από συγκεκριμένες πρωτεΐνες που αποικοδομούνται ασυνήθιστα και χάνονται από το κύτταρο. Σταθεροποιώντας αυτές τις πρωτεΐνες, τα DUBTACs θα μπορούσαν να γίνουν ένας εντελώς νέος τρόπος για τη θεραπεία ασθενειών – και όλα αυτά με ένα μικρό μόριο!

«Αυτή πρέπει να είναι μια εταιρεία. πρέπει να μιλήσουμε με τον Νταν το συντομότερο δυνατόν», επέμεινε η Μπέκι. Νταν Νομούρα είναι καθηγητής χημικής βιολογίας στο UC Berkeley, και επαναλαμβάνω ιδρυτής βιοτεχνολογίας; σκεφτόταν το ίδιο πράγμα. Το εργαστήριό του είχε αναπτύξει την πλατφόρμα DUBTAC ως μέρος μιας μοναδικής ακαδημαϊκής-βιομηχανίας συνεργασία με Ινστιτούτα Βιοϊατρικής Έρευνας Novartis (NIBR). Ο συνεργάτης μας Τζούντι Σαβίτσκαγια, ο οποίος, όπως και η Becky, έχει διδακτορικό από το Berkeley, γνώριζε τον Dan και οργάνωσε μια συνάντηση. Σε ένα δείπνο στο αίθριο που πέρασε για μεγάλο χρονικό διάστημα σε μια ψυχρή βραδιά στη Βόρεια Καλιφόρνια, ο Dan ζωγράφισε το όραμά του και τις φιλοδοξίες του για μια νέα εταιρεία DUBTAC. Στη συνέχεια συναντήθηκα με Τζέι Μπράντνερ, πρόεδρος του NIBR, στο Cambridge. Πέρα από μπύρες, chicharrón και πάρα πολλά tacos, ο Jay εξέφρασε επίσης τον ενθουσιασμό του για τα DUBTAC και την επιθυμία να εξερευνήσει ένα «δημιουργικό πείραμα» για να καλλιεργήσει αυτή την καινοτομία έξω από τους τέσσερις τοίχους της Novartis.

Δεν πέρασε πολύς καιρός που η Becky και εγώ αρχίσαμε να δουλεύουμε σοβαρά με τον Dan, Cam Wheeler και οι φίλοι μας στο Deerfield, και η ομάδα NIBR για να θέσει τα αρχικά θεμέλια Vicinitas. Αμέσως μετά, στέλεχος βιοτεχνολογίας και Celgene alum Γιώργος Γκολομπέσκι και την Δροία Η ομάδα εντάχθηκε στην προσπάθεια οικοδόμησης της εταιρείας μας και μπορέσαμε να προσελκύσουμε έμπειρους κυνηγούς ναρκωτικών Νταν Μαρκές ως επικεφαλής επιστημονικός υπεύθυνος, ο Joe Budman ως αντιπρόεδρος της βιολογίας, και συγκεντρώνουν έναν οραματιστή επιστημονικό συμβουλευτικό συμβούλιο. Το Vicinitas προήλθε επίσημα από την ακαδημαϊκή-βιομηχανική συνεργασία μεταξύ των Ινστιτούτων Novartis για Βιοϊατρική Έρευνα και του Πανεπιστημίου της Καλιφόρνια στο Μπέρκλεϋ και είναι δρομολόγηση με χρηματοδότηση της σειράς Α 65 εκατομμυρίων δολαρίων για την κατασκευή της κορυφαίας πλατφόρμας σταθεροποίησης πρωτεϊνών που βασίζεται στην ιδιόκτητη τεχνολογία DUBTAC. Η a16z είναι ενθουσιασμένη που συνηγορεί αυτής της χρηματοδότησης με την Deerfield, με τη συμμετοχή της Droia, GV, Το Mark Foundation for Cancer Research και την Berkeley Catalyst Fund.

***

Οι απόψεις που εκφράζονται εδώ είναι αυτές του μεμονωμένου προσωπικού της AH Capital Management, LLC (“a16z”) που αναφέρεται και δεν είναι απόψεις της a16z ή των θυγατρικών της. Ορισμένες πληροφορίες που περιέχονται εδώ έχουν ληφθεί από τρίτες πηγές, συμπεριλαμβανομένων των εταιρειών χαρτοφυλακίου κεφαλαίων που διαχειρίζεται η a16z. Αν και λαμβάνεται από πηγές που πιστεύεται ότι είναι αξιόπιστες, το a16z δεν έχει επαληθεύσει ανεξάρτητα τέτοιες πληροφορίες και δεν κάνει δηλώσεις σχετικά με τη διαρκή ακρίβεια των πληροφοριών ή την καταλληλότητά τους για μια δεδομένη κατάσταση. Επιπλέον, αυτό το περιεχόμενο μπορεί να περιλαμβάνει διαφημίσεις τρίτων. Η a16z δεν έχει ελέγξει τέτοιες διαφημίσεις και δεν υποστηρίζει κανένα διαφημιστικό περιεχόμενο που περιέχεται σε αυτές.

Αυτό το περιεχόμενο παρέχεται μόνο για ενημερωτικούς σκοπούς και δεν θα πρέπει να βασίζεται ως νομική, επιχειρηματική, επενδυτική ή φορολογική συμβουλή. Θα πρέπει να συμβουλευτείτε τους δικούς σας συμβούλους για αυτά τα θέματα. Οι αναφορές σε οποιουσδήποτε τίτλους ή ψηφιακά περιουσιακά στοιχεία είναι μόνο για ενδεικτικούς σκοπούς και δεν αποτελούν επενδυτική σύσταση ή προσφορά για παροχή επενδυτικών συμβουλευτικών υπηρεσιών. Επιπλέον, αυτό το περιεχόμενο δεν απευθύνεται ούτε προορίζεται για χρήση από επενδυτές ή υποψήφιους επενδυτές και δεν μπορεί σε καμία περίπτωση να γίνει επίκληση του κατά τη λήψη απόφασης για επένδυση σε οποιοδήποτε αμοιβαίο κεφάλαιο που διαχειρίζεται η a16z. (Μια προσφορά για επένδυση σε ένα αμοιβαίο κεφάλαιο a16z θα γίνει μόνο από το μνημόνιο ιδιωτικής τοποθέτησης, τη συμφωνία εγγραφής και άλλη σχετική τεκμηρίωση οποιουδήποτε τέτοιου κεφαλαίου και θα πρέπει να διαβαστεί στο σύνολό τους.) Τυχόν επενδύσεις ή εταιρείες χαρτοφυλακίου που αναφέρονται, αναφέρονται ή που περιγράφονται δεν είναι αντιπροσωπευτικές όλων των επενδύσεων σε οχήματα που διαχειρίζεται η a16z και δεν μπορεί να υπάρξει διαβεβαίωση ότι οι επενδύσεις θα είναι κερδοφόρες ή ότι άλλες επενδύσεις που θα πραγματοποιηθούν στο μέλλον θα έχουν παρόμοια χαρακτηριστικά ή αποτελέσματα. Μια λίστα με επενδύσεις που πραγματοποιήθηκαν από αμοιβαία κεφάλαια που διαχειρίζεται ο Andreessen Horowitz (εξαιρουμένων των επενδύσεων για τις οποίες ο εκδότης δεν έχει παράσχει άδεια για δημοσιοποίηση της a16z καθώς και των απροειδοποίητων επενδύσεων σε δημόσια διαπραγματεύσιμα ψηφιακά περιουσιακά στοιχεία) είναι διαθέσιμη στη διεύθυνση https://a16z.com/investments /.

Τα γραφήματα και τα γραφήματα που παρέχονται εντός προορίζονται αποκλειστικά για ενημερωτικούς σκοπούς και δεν θα πρέπει να βασίζονται σε αυτά όταν λαμβάνεται οποιαδήποτε επενδυτική απόφαση. Οι προηγούμενες αποδόσεις δεν είναι ενδεικτικές των μελλοντικών αποτελεσμάτων. Το περιεχόμενο μιλά μόνο από την ημερομηνία που υποδεικνύεται. Οποιεσδήποτε προβλέψεις, εκτιμήσεις, προβλέψεις, στόχοι, προοπτικές και/ή απόψεις που εκφράζονται σε αυτό το υλικό υπόκεινται σε αλλαγές χωρίς προειδοποίηση και μπορεί να διαφέρουν ή να είναι αντίθετες με τις απόψεις που εκφράζονται από άλλους. Ανατρέξτε στη διεύθυνση https://a16z.com/disclosures για πρόσθετες σημαντικές πληροφορίες.