Η νόσος του Crohn και η ελκώδης κολίτιδα είναι και τα δύο παραδείγματα φλεγμονώδους νόσου του εντέρου (IBD), η οποία χαρακτηρίζεται από υπερβολική αφθονία ανοσοκυττάρων και χημικών ουσιών φλεγμονώδους σηματοδότησης γνωστές ως κυτοκίνες στο έντερο. Οι υπάρχουσες θεραπείες λειτουργούν μόνο σε ορισμένους ανθρώπους και έχουν διάφορες αρνητικές επιπτώσεις. Συχνά καταστέλλουν το ανοσοποιητικό σύστημα ή στοχεύουν συγκεκριμένα συγκεκριμένες κυτοκίνες.
Για περισσότερες από δύο δεκαετίες, ο υποδοχέας Farnesoid X (FXR) είναι γνωστό ότι είναι μια κύρια ρυθμιστική πρωτεΐνη που ανιχνεύει τα χολικά οξέα που χορηγούνται στον πεπτικό σωλήνα για να βοηθήσει την πέψη των τροφίμων και τη διατροφική απορρόφηση. Το σώμα προετοιμάζεται για μια εισροή τροφής ενεργοποιώντας και απενεργοποιώντας δεκάδες κυτταρικά προγράμματα που εμπλέκονται στην πέψη, ρύθμιση του σακχάρου στο αίμακαι τον μεταβολισμό του λίπους όταν το FXR παρατηρεί αλλαγή στα χολικά οξέα στην αρχή ενός γεύματος.
Το Fexaramine είναι ένα δισκίο που Ινστιτούτο Salk επιστήμονες δημιούργησαν το 2015 για να ενεργοποιήσουν το FXR στο έντερο. Πρώτα απέδειξαν ότι το δισκίο θα μπορούσε να αποτρέψει την αύξηση βάρους και να ρυθμίσει το σάκχαρο στο αίμα σε αρουραίους. Έδειξαν το 2019 ότι το FexD, μια βελτιωμένη μορφή φεξαραμίνης, προστάτευε επίσης τις αλλαγές στα βλαστοκύτταρα του εντέρου που προκαλούνται από καρκίνο. Η έρευνά τους αποκάλυψε ότι το FXR εμπλέκεται στον έλεγχο της φλεγμονής.
Τώρα, οι επιστήμονες έχουν αναπτύξει ένα φάρμακο που λειτουργεί σαν κύριος διακόπτης επαναφοράς στα έντερα. Το φάρμακο που χρησιμοποιείται, το FexD, έχει βρεθεί ότι προλαμβάνει και αναστρέφει την εντερική φλεγμονή σε μοντέλα ποντικών φλεγμονώδης νόσος του εντέρου.
Ο ανώτερος επιστήμονας Michael Downes, συν-ανταποκριτής συγγραφέας της νέας εργασίας, είπε: «Κάθε φορά που τρώτε, προκαλείτε μικρές ποσότητες φλεγμονής στο έντερό σας καθώς τα εντερικά σας κύτταρα συναντούν νέα μόρια. Το FXR διασφαλίζει ότι η φλεγμονή παραμένει υπό έλεγχο κατά τη διάρκεια της κανονικής σίτισης."
Σε αυτή τη μελέτη, οι επιστήμονες ανακάλυψαν ότι η ενεργοποίηση του FXR μπορεί να μειώσει τα συμπτώματα σε ασθένειες που προκαλούνται από φλεγμονή. Το φάρμακο απέτρεψε ή αντιμετώπισε την εντερική φλεγμονή σε ποντίκια που είχαν προσβληθεί από IBD όταν οι επιστήμονες χορηγούσαν από του στόματος FexD σε καθημερινή βάση, είτε πριν είτε μετά την έναρξη της εντερικής φλεγμονής. Τα έμφυτα λεμφοειδή κύτταρα είναι ένα υποσύνολο εξαιρετικά φλεγμονωδών ανοσοκυττάρων και το FexD ανέστειλε την εισβολή τους ενεργοποιώντας το FXR. Ως αποτέλεσμα, τα επίπεδα των κυτοκινών που προηγουμένως συνδέονταν με την IBD έπεσαν σε αυτά που παρατηρήθηκαν συνήθως σε ποντίκια με φυσιολογική υγεία.
Η ανώτερη ερευνήτρια Annette Atkins, συν-συγγραφέας της μελέτης, είπε:Όταν ενεργοποιούμε το FXR, αποκαθιστούμε τις κατάλληλες οδούς σηματοδότησης στο έντερο, επαναφέροντας τα πράγματα σε ομοιοστατικό επίπεδο».
Οι κυτοκίνες αποτρέπονται μερικώς από το FexD επειδή το FXR λειτουργεί περισσότερο σαν διακόπτης επαναφοράς για το ανοσοποιητικό σύστημα παρά σαν διακόπτης απενεργοποίησης. Αυτό δείχνει ότι μετά από μια δόση FexD, το ανοσοποιητικό σύστημα συνεχίζει να λειτουργεί κανονικά. Το μόριο πρέπει ακόμα να εξευγενιστεί για χρήση σε ανθρώπους και να υποβληθεί σε κλινικές δοκιμές. Ωστόσο, οι επιστήμονες ισχυρίζονται ότι τα ευρήματά τους προσφέρουν κρίσιμη εικόνα για τις περίπλοκες σχέσεις μεταξύ της υγείας του εντέρου και της φλεγμονής και μπορεί μια μέρα να καταλήξουν σε θεραπεία για την IBD.
Πρώτος συγγραφέας Ting Fu, προηγουμένως μεταδιδακτορικός υπότροφος στο Salk και τώρα επίκουρος καθηγητής στο Πανεπιστήμιο του Wisconsin-Madison, είπε, «Στα άτομα με ΙΦΝΕ, η στρατηγική μας θα μπορούσε ενδεχομένως να είναι πολύ αποτελεσματική στην πρόληψη των εξάρσεων και ως φάρμακο μακροχρόνιας συντήρησης».
Αναφορά στο περιοδικό:
- Ting Fu, Yuwenbin Li, Tae Gyu Oh, et al. Το FXR μεσολαβεί στις ενδογενείς αποκρίσεις της ILC στην εντερική φλεγμονή. Πρακτικά της Εθνικής Ακαδημίας ΕπιστημώνΕ DOI: 10.1073 / pnas.2213041119
