Οι υπερβολικές δόσεις ναρκωτικών έχουν αυξηθεί τις τελευταίες δύο δεκαετίες. Πάνω από πέντε φορές περισσότεροι άνθρωποι πέθαναν το 2000 από υπερβολική δόση ναρκωτικών, και τα συνθετικά οπιοειδή όπως η φαιντανύλη είναι μια από τις κύριες αιτίες. Το 2020, περίπου 92,000 άτομα πέθαναν από υπερβολική δόση παράνομων ναρκωτικών και συνταγογραφούμενων οπιοειδών.
Το Nalozone έχει σώσει αμέτρητες ζωές, αλλά λειτουργεί μόνο για υπερβολικές δόσεις οπιοειδών και έχει άλλους περιορισμούς. Τα οπιοειδή έχουν ήδη έναν παράγοντα αντιστροφής στη ναλοξόνη. Ωστόσο, υπάρχει μια ποικιλία μη οπιοειδών ναρκωτικών κατάχρησης - όπως η μεθαμφεταμίνη, η PCP, η μεφεδρόνη, η έκσταση (MDMA) και η κοκαΐνη - που δεν έχουν συγκεκριμένο αντίδοτο.
Για να εντοπίσει μια καθολική θεραπεία για υπερβολική δόση ναρκωτικών, μια ομάδα από Πανεπιστήμιο του Maryland Οι επιστήμονες εξέτασαν μια χημική ένωση — το Pillar[6]MaxQ (P6AS) — ως αντίδοτο για τη μεθαμφεταμίνη και τη φεντανύλη.
Το P6AS δέσμευσε επιτυχώς ένα μη οπιοειδές διεγερτικό που ονομάζεται μεθαμφεταμίνη και φαιντανύλη σε πειράματα in vitro και in vivo και τα δυνητικά θανατηφόρα βιολογικά τους αποτελέσματα μειώθηκαν. Το P6AS συνδέεται επίσης σημαντικά με άλλες ουσίες, όπως PCP, έκσταση και μεφεδρόνη, σύμφωνα με πρόσθετες δοκιμές in vitro, οι οποίες αυξάνουν την πιθανότητα ότι το P6AS μπορεί μια μέρα να χρησιμοποιηθεί για τον αποκλεισμό μιας ποικιλίας φαρμάκων.
Ο επικεφαλής συγγραφέας της μελέτης Lyle Isaacs, καθηγητής στο Τμήμα Χημείας και Βιοχημείας στο UMD, είπε: «Όταν βάζουμε μόρια στα δοχεία μας, μπορούμε να απενεργοποιήσουμε τις βιολογικές τους ιδιότητες και έτσι να αντιστρέψουμε τυχόν επιπτώσεις που μπορεί να έχουν. Έχουμε μετρήσει την αλληλεπίδραση μεταξύ του δοχείου μας και μιας ποικιλίας ναρκωτικών κατάχρησης—πράγματα όπως η μεθαμφεταμίνη, η φαιντανύλη, το έκσταση, το PCP και άλλα—και διαπιστώσαμε ότι αυτό το νέο δοχείο που φτιάξαμε δεσμεύει πολλά από αυτά πολύ έντονα».
Το P6AS δέσμευσε επιτυχώς ένα μη οπιοειδές διεγερτικό που ονομάζεται μεθαμφεταμίνη και φαιντανύλη σε πειράματα in vitro και in vivo και τα δυνητικά θανατηφόρα βιολογικά τους αποτελέσματα μειώθηκαν. Το P6AS συνδέεται επίσης σημαντικά με άλλες ουσίες, όπως PCP, έκσταση και μεφεδρόνη, σύμφωνα με πρόσθετες δοκιμές in vitro, οι οποίες αυξάνουν την πιθανότητα ότι το P6AS μπορεί μια μέρα να χρησιμοποιηθεί για τον αποκλεισμό μιας ποικιλίας φαρμάκων.
Σε αντίθεση με τη ναλοξόνη, η οποία σταματά τη σύνδεση ενός φαρμάκου κατάχρησης με τους υποδοχείς του εγκεφάλου, το μοριακό δοχείο της ομάδας UMD στοχεύει τα φάρμακα απευθείας στην κυκλοφορία του αίματος.
Ο Ισαάκ είπε, «Η ένωση μας απορροφά το φάρμακο στην κυκλοφορία του αίματος και, πιστεύουμε, βοηθά στην προώθηση της απέκκρισής του στα ούρα. Αυτή είναι μια φαρμακοκινητική διαδικασία, όπου προσπαθούμε να ελαχιστοποιήσουμε τη συγκέντρωση του ελεύθερου φαρμάκου στον οργανισμό».
Απαιτούνται πειραματικές δοκιμές για να καθοριστεί εάν αυτή η χημική ουσία διευκολύνει την αποβολή ενός φαρμάκου από το σώμα. Εάν λειτουργήσει όπως αναμένεται, οι ειδικοί πιστεύουν ότι θα είναι ιδιαίτερα χρήσιμο για υπερβολικές δόσεις φαιντανύλης, η οποία μπορεί να είναι έως και 100 φορές πιο ισχυρή από τη μορφίνη και έως και 50 φορές ισχυρότερη από την ηρωίνη. Μερικά άτομα συνεχίζουν να κάνουν υπερβολική δόση ακόμη και μετά τη χρήση ναλοξόνης, κάτι που οφείλεται στην ισχύ της και στις επίμονες επιδράσεις της στον οργανισμό. Σύμφωνα με τον Isaacs, η απέκκριση φαιντανύλης μπορεί να σταματήσει αυτή την κατάσταση, γνωστή ως ναρκοποίηση.
Ισαάκ είπε, «Θα περάσουν πιθανότατα χρόνια μέχρι να εγκριθεί η νέα ένωση για ανθρώπινη χρήση. Ωστόσο, οραματίζεται ότι θα μπορούσε να χορηγηθεί ως ένεση, όπως η ναλοξόνη, αλλά ενδεχομένως με ευρύτερες εφαρμογές. Ο Isaacs πιστεύει ότι θα μπορούσε να χρησιμοποιηθεί ακόμη και για τη θεραπεία υπερβολικών δόσεων εξαιρετικά ισχυρών φαρμάκων όπως η καρφεντανίλ, η οποία έχει συνδεθεί με πολλούς θανάτους από υπερβολική δόση τα τελευταία χρόνια».
«Υπάρχουν άλλα συνθετικά οπιοειδή που είναι πολύ ισχυρότερα από τη φαιντανύλη—όπως η καρφεντανίλ, τα οποία είναι δύσκολο να αντιστραφούν με τη ναλοξόνη. Επιπλέον, οι άνθρωποι λαμβάνουν τόση πολλή φαιντανύλη που χρειάζονται πολλαπλές δόσεις ναλοξόνης, επομένως υπάρχει χώρος για έναν νέο και βελτιωμένο παράγοντα που μπορεί να βοηθήσει σε αυτές τις καταστάσεις».
Αναφορά στο περιοδικό:
- Οι Adam T. Brockett et al. Pillar[6]MaxQ: Ένας ισχυρός υπερμοριακός ξενιστής για in vivo δέσμευση μεθαμφεταμίνης και φεντανύλης. ChemΕ DOI: 10.1016/j.chempr.2022.11.019
