Η ηπατίτιδα Β είναι η πιο κοινή μορφή ηπατίτιδας. Συνήθως μεταδίδεται μέσω αίματος ή σεξουαλικών σχέσεων, ο HBV είναι υπεύθυνος για μια από τις πιο σοβαρές και κοινές μολυσματικές ασθένειες.
Αυτός ο ιός μολύνει τα ηπατικά κύτταρα, με αποτέλεσμα μια σύντομη φλεγμονή του ήπατος που μπορεί να εξελιχθεί σε χρόνια λοίμωξη. Από αυτό μπορεί να προκύψουν σοβαρές ασθένειες όπως η κίρρωση ή ο καρκίνος του ήπατος. Δεν υπάρχει αποτελεσματική θεραπεία για τη χρόνια μορφή της νόσου, η οποία μπορεί να προληφθεί μόνο με εμβολιασμό.
Επιστήμονες από το Πανεπιστήμιο της Γενεύης εντόπισε ένα βασικό σύμπλεγμα πρωτεϊνών που είναι ενεργό όταν ο ιός μολύνει το σώμα μας. Αποκρυπτογράφησαν την ακριβή λειτουργία αυτού του προστατευτικού μηχανισμού.
Μια ομάδα UNIGE με επικεφαλής τον Michel Strubin, αναπληρωτή καθηγητή στο Τμήμα Μικροβιολογίας και Μοριακής Ιατρικής και του Κέντρου Έρευνας Φλεγμονής της Γενεύης στην Ιατρική Σχολή UNIGE, ανακάλυψε έναν μηχανισμό για αυτήν την ασθένεια το 2016 που είναι απαραίτητος για την κατανόηση: ανοσοποιητικό σύστημα αμύνεται εναντίον του, ένα σύμπλεγμα ή ένα αλληλεξαρτώμενο σύνολο έξι πρωτεϊνών που ονομάζονται SMC5/6, που υπάρχουν στα κύτταρά μας, ανιχνεύει τον ιό DNA και το μπλοκάρει.
Στη συνέχεια, ο ιός αποκρίνεται απελευθερώνοντας μια μοναδική πρωτεΐνη που ονομάζεται πρωτεΐνη Χ. Αυτή η πρωτεΐνη διεισδύει στο κύτταρο και διασπά το SMC5/6, καθιστώντας το ανίκανο να εκτελέσει το ρόλο του φρουρού.
Ο ρόλος του SMC5/6 στην αντιϊκή άμυνα ήταν άγνωστος πριν από αυτό το εύρημα. Ανακαλύφθηκε ότι είναι ζωτικής σημασίας για τη διατήρηση της δομικής ακεραιότητας των χρωμοσωμάτων μας. Μια νέα εξέλιξη προχώρησε σήμερα η ομάδα του Michel Strubin. Οι ερευνητές της UNIGE προσδιόρισαν τις τρεις διαδικασίες και τις ειδικές πρωτεΐνες που απαιτούνται για το SMC5/6 για να εκτελέσει την αντιική του λειτουργία σε μια μελέτη που πραγματοποιήθηκε σε συνεργασία με την αμερικανική φαρμακευτική εταιρεία Gilead Sciences.
Ο Fabien Abdul, ανώτερος βοηθός έρευνας και διδασκαλίας στο Τμήμα Μικροβιολογίας και Μοριακής Ιατρικής στην Ιατρική Σχολή UNIGE, δήλωσε: «Στο πρώτο βήμα, μια πρωτεΐνη του συμπλέγματος SMC5/6 ανιχνεύει το DNA του ιού και τον παγιδεύει. Στη συνέχεια, μια δεύτερη πρωτεΐνη του συμπλέγματος - SLF2 - παίρνει το παγιδευμένο DNA του ιού σε ένα υποδιαμέρισμα του πυρήνα του προσβεβλημένου κυττάρου, που ονομάζεται σώμα PML. Μια τρίτη πρωτεΐνη – Nse2 – μπαίνει στη συνέχεια και αναστέλλει τον ιό». χρωμόσωμα. "
«Καθώς το SMC είναι μια μεγάλη οικογένεια συμπλεγμάτων πρωτεϊνών, οι ερευνητές ήθελαν επίσης να μάθουν εάν άλλα «μέλη» αυτής της οικογένειας ήταν σε θέση να συνδεθούν με το DNA του ιού της ηπατίτιδας Β. Ανακαλύψαμε ότι αυτή η ικανότητα ήταν μοναδική για το SMC5/6.»
Ο Michel Strubin, ο τελευταίος συγγραφέας της μελέτης, είπε: «Για να επιτύχουμε αυτά τα αποτελέσματα, δουλέψαμε σε in vitro κυτταροκαλλιέργειες. Χρησιμοποιήσαμε τεχνικές μοριακής βιολογίας και, πιο συγκεκριμένα, γενετικό ψαλίδι που ονομάζεται CRISPR-Cas9. Αυτό το εργαλείο μας επέτρεψε να κόψουμε το κλώνοι DNA μέσα στα κύτταρα και έτσι διαγράφεται ή τροποποιείται το γονίδιο που κωδικοποιεί κάθε πρωτεΐνη που αποτελεί το σύμπλεγμα SMC5/6.
«Χάρη σε αυτή την τεχνική, θα μπορούσαμε να εξαφανίσουμε τη μία ή την άλλη από τις πρωτεΐνες και έτσι να κατανοήσουμε τις αντίστοιχες λειτουργίες τους μέσα στο σύμπλεγμα. Με βάση αυτές τις παρατηρήσεις, θα μπορούσαν να καθοριστούν τα τρία βήματα του αντιιικού μηχανισμού».
Η Aurélie Diman, μεταδιδακτορική ερευνήτρια στο εργαστήριο του Michel Strubin, είπε, «Αυτή η ανακάλυψη παρέχει μια καλύτερη κατανόηση του τρόπου λειτουργίας του συμπλέγματος κατά την αντιική του δράση. Θα μπορούσε έτσι να ανοίξει το δρόμο για τον εντοπισμό νέων θεραπευτικών στόχων για την καταπολέμηση του ιού της ηπατίτιδας Β. Το επόμενο στάδιο της έρευνας θα συνίσταται στην καλύτερη αποκρυπτογράφηση του μηχανισμού αναστολής του ιού στο υποδιαμέρισμα του κυτταρικού πυρήνα».
Αναφορά στο περιοδικό:
- Abdul, F., Diman, Α., Baechler, Β. et αϊ. Το Smc5/6 αποσιωπά την επισωματική μεταγραφή με μια συνάρτηση τριών βημάτων. Nat Struct ΜοΙ Biol 29, 922–931 (2022). DOI: 10.1038/s41594-022-00829-0
