Τα τελομερή είναι επαναλαμβανόμενες αλληλουχίες DNA που καλύπτουν το άκρο των χρωμοσωμάτων, προστατεύοντάς τα από βλάβες. Το μήκος των τελομερών θεωρείται πιθανός βιολογικός δείκτης γήρανσης. Η επίδραση του αλκοόλ στο μήκος των τελομερών, ένας προτεινόμενος δείκτης βιολογικής γήρανσης, είναι ασαφής. Ο προσδιορισμός της σύνδεσης μεταξύ των δύο ήταν δύσκολος λόγω της έλλειψης αξιόπιστων μεθόδων.
Τώρα, επιστήμονες από Οξφόρδη Η Health Health, σε μια νέα μελέτη, προσέφερε στοιχεία ότι το αλκοόλ επιταχύνει άμεσα τη γήρανση βλάπτοντας DNA στα τελομερή.
Τα τελομερή που είναι πολύ κοντά εμποδίζουν τη διαίρεση των κυττάρων και μπορεί ακόμη και να τα προκαλέσουν θάνατο. Τα βραχύτερα τελομερή έχουν συσχετιστεί με Αλτσχάιμερ, Καρκίνοςκαι της στεφανιαίας νόσου, μεταξύ άλλων διαταραχών που σχετίζονται με τη γήρανση.
Σε αυτή τη μελέτη, οι επιστήμονες μελέτησαν τη σχέση μεταξύ της πρόσληψης αλκοόλ και του μήκους των τελομερών σε περισσότερους από 245,000 συμμετέχοντες στη Biobank του Ηνωμένου Βασιλείου. Χρησιμοποιώντας μια γενετική προσέγγιση που ονομάζεται Μεντελική Τυχαιοποίηση (MR) για τον προσδιορισμό των επιπτώσεων του αλκοόλ στη γήρανση.
Αυτή είναι η πρώτη φορά που χρησιμοποιείται αυτή η μέθοδος για τον προσδιορισμό της συσχέτισης μεταξύ της πρόσληψης αλκοόλ και της γήρανσης. Η προσέγγιση χρησιμοποιεί «γενετικούς μεσολαβητές» για να προβλέψει το επίπεδο έκθεσης κάθε συμμετέχοντα.
Οι επιστήμονες χρησιμοποίησαν γενετικές παραλλαγές που σχετίζονταν προηγουμένως με κατανάλωση αλκοόλ και διαταραχές χρήσης αλκοόλ σε μεγάλης κλίμακας μελέτες συσχέτισης σε επίπεδο γονιδιώματος. Με βάση την εβδομαδιαία πρόσληψη αλκοόλ που ανέφεραν οι ίδιοι τα άτομα κατά την πρόσληψη, οι επιστήμονες διεξήγαγαν επίσης μια αξιολόγηση παρατήρησης για να συμπληρώσουν την ανάλυση μαγνητικής τομογραφίας.
Η ανάλυση παρατήρησης αποκάλυψε σημαντική συσχέτιση μεταξύ της υψηλής πρόσληψης αλκοόλ και του μικρότερου μήκους τελομερών. Σε σύγκριση με την κατανάλωση λιγότερων από 6 μονάδων αλκοόλ την εβδομάδα (περίπου δύο μεγάλα ποτήρια κρασιού των 250 ml), η κατανάλωση περισσότερων από 29 μονάδων εβδομαδιαίως (περίπου δέκα ποτήρια 250 ml αλκοόλ 14% κατ' όγκο κρασί) συσχετίστηκε με την ηλικία μεταξύ ενός και δύο ετών -σχετική αλλαγή στο μήκος των τελομερών.
Τα άτομα που είχαν διαγνωστεί με διαταραχή χρήσης αλκοόλ είχαν σημαντικά μικρότερα μήκη τελομερών από τους ελέγχους, που ισοδυναμεί με αλλαγή που σχετίζεται με την ηλικία μεταξύ 3 και 6 ετών.
Ομοίως, στη μελέτη MR, το μικρότερο μήκος τελομερών συνδέθηκε με υψηλότερη γενετικά προβλεπόμενη χρήση αλκοόλ. Η αύξηση της εβδομαδιαίας κατανάλωσης από 10 σε 32 μονάδες σχετίστηκε με 3 χρόνια γήρανση.
Μόνο όσοι έπιναν περισσότερες από 17 μονάδες την εβδομάδα έδειξαν σημαντική συσχέτιση μεταξύ του μήκους των τελομερών και της γενετικά προβλεπόμενης χρήσης αλκοόλ. Αυτό σημαίνει ότι η αποικοδόμηση των τελομερών μπορεί να απαιτεί ένα ελάχιστο επίπεδο χρήσης αλκοόλ.
Το μήκος των τελομερών, συγκρίσιμο με περίπου τρία χρόνια γήρανσης, και η γενετικά προβλεπόμενη διαταραχή χρήσης αλκοόλ συσχετίστηκαν επίσης σημαντικά στη μελέτη MR.
Οι περισσότεροι συμμετέχοντες ήταν τώρα πότες, με μόνο το 3% να μην έπινε ποτέ και το 4% να ήταν προηγούμενοι. Το 51% ήταν άνδρες, το 49% ήταν γυναίκες και η μέση ηλικία ήταν 57.
Η επικεφαλής της μελέτης Δρ Anya Topiwala από την Oxford Population Health είπε: «Αυτά τα ευρήματα υποστηρίζουν την άποψη ότι το αλκοόλ, ιδιαίτερα σε υπερβολικά επίπεδα, επηρεάζει άμεσα το μήκος των τελομερών. Τα βραχυμένα τελομερή έχουν προταθεί ως παράγοντες κινδύνου που μπορεί να προκαλέσουν αρκετές σοβαρές ασθένειες που σχετίζονται με την ηλικία, όπως το Αλτσχάιμερ. Τα αποτελέσματά μας παρέχουν μια άλλη πληροφορία για κλινικούς ιατρούς και ασθενείς που επιδιώκουν να μειώσουν τις βλαβερές συνέπειες της υπερβολικής ποσότητας αλκοόλ. Επιπλέον, η δόση του αλκοόλ είναι σημαντική – ακόμη και η μείωση της κατανάλωσης αλκοόλ θα μπορούσε να έχει οφέλη».
Και για τις δύο αναλύσεις, οι επιστήμονες μέτρησαν τα μήκη των τελομερών χρησιμοποιώντας λευκοκύτταρα (κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος) από τους συμμετέχοντες DNA δείγματα. Τα δείγματα DNA των συμμετεχόντων συλλέχθηκαν κατά τη διάρκεια της στρατολόγησης στη Βιοτράπεζα του Ηνωμένου Βασιλείου.
Στην ανάλυση μαγνητικής τομογραφίας, η πρόσληψη αλκοόλ υπολογίστηκε με έλεγχο δειγμάτων DNA για 93 γενετικές παραλλαγές που είχαν προηγουμένως συσχετιστεί με εβδομαδιαία κατανάλωση αλκοόλ, εκτός από 24 παραλλαγές που είχαν προηγουμένως συνδεθεί με διάγνωση διαταραχής χρήσης αλκοόλ. Επειδή αυτές οι γενετικές παραλλαγές κατανέμονται τυχαία και καθορίζονται πριν από τη γέννηση, τα αποτελέσματα δίνουν μεγαλύτερη βεβαιότητα ότι το αλκοόλ επηρεάζει άμεσα το μήκος των τελομερών, αντί να ευθύνεται ένας διαφορετικός παράγοντας.
Αν και αυτά τα αποτελέσματα δεν αποδεικνύουν οριστικά ότι το αλκοόλ επηρεάζει άμεσα το μήκος των τελομερών, τα ευρήματα δύο μελετών το υποστηρίζουν. 1) Τα αποτελέσματα βρέθηκαν μόνο σε τρέχοντες πότες και κανέναν προηγούμενο ή ποτέ. 2) Η γενετική παραλλαγή με τη μεγαλύτερη επιρροή στην ανάλυση MR ήταν το AD1HB, ένα γονίδιο μεταβολισμού αλκοόλης.
Ο Δρ Richard Piper, Διευθύνων Σύμβουλος της Alcohol Change UK, είπε: «Χαιρετίζουμε όλες τις έρευνες για τις επιπτώσεις του αλκοόλ στον ανθρώπινο οργανισμό. Αυτή η μελέτη δείχνει σαφείς συνδέσμους μεταξύ της κατανάλωσης αλκοόλ και της γήρανσης και δείχνει μια πιθανή σχέση μεταξύ αλκοόλ και Αλτσχάιμερ. Οι ερευνητές είναι διαφανείς ότι αυτή η μελέτη δεν αποδεικνύει αιτιολογική σύνδεση, αλλά επίσης υποστηρίζουν καλά τον πιθανό βιολογικό μηχανισμό. Γενικά, υπάρχει ένας ολοένα μεγαλύτερος όγκος επιστήμης που δείχνει πώς το αλκοόλ προκαλεί τόσες πολλές ασθένειες και τόσους πολλούς πρόωρους θανάτους».
Η ερευνητική ομάδα υποθέτει ότι το αυξημένο οξειδωτικό στρες και η φλεγμονή μπορεί να είναι μια βιολογική βάση για το πώς το αλκοόλ επηρεάζει το μήκος των τελομερών. Ο μεταβολισμός της αιθανόλης στο σώμα έχει τη δυνατότητα να αυξήσει τα επίπεδα των αντιδραστικών οξειδωτικών ειδών που βλάπτουν το DNA και να μειώσει τα επίπεδα των αντιοξειδωτικών μορίων που εξουδετερώνουν το οξειδωτικό στρες.
Αναφορά στο περιοδικό:
- Topiwala, Α., Taschler, Β., Ebmeier, ΚΡ et αϊ. Κατανάλωση αλκοόλ και μήκος τελομερών: Η Μεντελική τυχαιοποίηση αποσαφηνίζει τις επιδράσεις του αλκοόλ. Mol Psychiatry (2022). DOI: 10.1038/s41380-022-01690-9
