Πρόσφατα έγινε φανερό ότι το ανθρώπινο γονίδιο CREB-Reguled Transcription Coactivator 1 (CRTC1) συνδέεται με την παχυσαρκία. Τα ποντίκια που δεν έχουν CRTC1 αναπτύσσουν παχυσαρκία, γεγονός που υποδηλώνει ότι το CRTC1 σε κανονική λειτουργία αποτρέπει την παχυσαρκία. Ωστόσο, οι συγκεκριμένοι νευρώνες που μειώνουν την παχυσαρκία και ο μηχανισμός που περιέχουν είναι ακόμη ασαφείς, επειδή το CRTC1 βρίσκεται σε όλο τον εγκέφαλο νευρώνες.
Μια ερευνητική ομάδα με επικεφαλής τον αναπληρωτή καθηγητή Shigenobu Matsumura από το Graduate School of Human Life and Ecology στο Μητροπολιτικό Πανεπιστήμιο της Οσάκα επικεντρώθηκε σε νευρώνες που εκφράζουν τον υποδοχέα μελανοκορτίνης-4 (MC4R) για να αποσαφηνιστεί ο μηχανισμός με τον οποίο το CRTC1 καταστέλλει την παχυσαρκία. Υπέθεσαν ότι επειδή οι μεταλλάξεις του γονιδίου MC4R είναι γνωστό ότι προκαλούν παχυσαρκία, η έκφραση του CRTC1 στους νευρώνες που εκφράζουν το MC4R θα μειώσει παχυσαρκίας. Για να διερευνήσουν τον αντίκτυπο που είχε η απώλεια του CRTC1 σε αυτούς τους νευρώνες στην παχυσαρκία και τον διαβήτη, ανέπτυξαν μια σειρά ποντικών που εκφράζει κανονικά το CRTC1 εκτός από τους νευρώνες που εκφράζουν το MC4R όπου είναι αποκλεισμένος.
Τα ποντίκια που δεν είχαν CRTC1 στους νευρώνες που εκφράζουν το MC4R δεν διέφεραν από τα ποντίκια ελέγχου όσον αφορά το σωματικό βάρος όταν τους δόθηκε κανονική δίαιτα. Τα ζώα με ανεπάρκεια CRTC1 ήταν εμφανώς πιο παχύσαρκα από τα ποντίκια ελέγχου και τελικά απέκτησαν διαβήτης όταν τρέφονταν με δίαιτα πλούσια σε λιπαρά.
Καθηγητής Ματσουμούρα είπε, «Αυτή η μελέτη αποκάλυψε τον ρόλο που παίζει το γονίδιο CRTC1 στον εγκέφαλο και μέρος του μηχανισμού που μας εμποδίζει να καταναλώνουμε υπερβολικά τρόφιμα με πολλές θερμίδες, λιπαρά και ζαχαρούχα. Ελπίζουμε ότι αυτό θα οδηγήσει σε καλύτερη κατανόηση του τι προκαλεί τους ανθρώπους να τρώνε υπερβολικά.»
Αναφορά στο περιοδικό:
- Shigenobu Matsumura, Motoki Miyakita, Haruka Miyamori, et al. Η ανεπάρκεια CRTC1, ειδικά σε κύτταρα που εκφράζουν τον υποδοχέα μελανοκορτίνης-4, προκαλεί υπερφαγία, παχυσαρκία και αντίσταση στην ινσουλίνη. Εφημερίδα FASEBΕ DOI: 10.1096/fj.202200617R
