Por primera vez, los médicos pueden medir la eficacia de la quimioterapia para el “síndrome del corazón rígido”, utilizando una forma avanzada de resonancia magnética (RM) cardíaca. Investigadores del Centro Nacional de Amiloidosis of University College London (UCL) han estado desarrollando y refinando la técnica no invasiva durante los últimos 10 años.
La amiloidosis cardíaca de cadena ligera, también conocida como síndrome del corazón rígido, es una afección en la que el músculo cardíaco se engrosa debido a la acumulación de fibrillas de amiloide en todo el corazón. En las primeras etapas, la función de bombeo generalmente se conserva, pero eventualmente el músculo cardíaco ya no puede bombear sangre de manera eficiente y la presión comienza a acumularse, lo que provoca dificultad para respirar y retención de líquidos en los pulmones y las extremidades. Sin tratamiento, esto puede conducir rápidamente a insuficiencia cardíaca y muerte.
La quimioterapia es el tratamiento de primera línea para reducir la proteína amiloide, pero hasta ahora no ha habido forma de medir de manera eficiente su efecto terapéutico. La respuesta hematológica de un paciente a la quimioterapia generalmente se evalúa utilizando mediciones de cadenas ligeras libres (CLL) en suero, mientras que los parámetros de ecocardiografía y la concentración sérica de péptidos natriuréticos cerebrales son actualmente los estándares de referencia para evaluar la respuesta de los órganos cardíacos. Pero estos marcadores biológicos indirectos no miden directamente la carga de amiloide cardíaco.
El nuevo procedimiento de imágenes combina la RM cardiovascular (CMR) con el mapeo del volumen extracelular (ECV) para medir la presencia y, lo que es más importante, la cantidad de proteína amiloide en el corazón. Este enfoque puede determinar si la quimioterapia es efectiva para desencadenar la regresión del amiloide cardíaco, información que ayudará a guiar estrategias de tratamiento mejores y más oportunas para los pacientes.
Investigador principal Ana Martínez-Naharro y sus colegas evaluaron la capacidad de la CMR con mapeo ECV para medir los cambios en respuesta a la quimioterapia en un estudio que siguió a 176 pacientes con amiloidosis cardíaca de cadena ligera durante dos años. Reportan sus hallazgos en el Diario del corazón europeo.
Los pacientes recién diagnosticados, que se inscribieron en un estudio observacional prospectivo a largo plazo en el Centro Nacional de Amiloidosis, se sometieron a una serie de evaluaciones. Estos incluyeron mediciones de péptido natriurético tipo B N-terminal pro (NT-proBNP) y CMR con mapeo T1 y mediciones de ECV al inicio y a los seis, 12 y 24 meses después del inicio de la quimioterapia con bortezomib. El equipo también midió FLC mensualmente para evaluar la respuesta hematológica.
Cuando se combinaron con los resultados de los análisis de sangre, los exámenes por imágenes revelaron que casi el 40 % de los pacientes tuvieron una reducción sustancial en la deposición de amiloide después de la quimioterapia. “Los escaneos y los datos disponibles mediante esta técnica, combinados con los datos de correlación de los marcadores indirectos que existen actualmente, nos dieron la información para ver la cantidad de proteína amiloide y también la regresión de amiloide durante el curso de los tratamientos de quimioterapia”, dice Martínez. -Naharro.
Autor principal mariana fontana, de la División de Medicina de la UCL, recomienda que la técnica de resonancia magnética ahora se emplee de inmediato para diagnosticar y evaluar todos los casos de amiloidosis cardíaca de cadena ligera. “Al desarrollar el mapeo ECV para escáneres MR de 1.5 T, esperamos que su uso pueda estar disponible para más pacientes. El objetivo sería utilizar estas exploraciones de forma rutinaria para todos los pacientes con la enfermedad para ayudar a mejorar la supervivencia de los pacientes, que es muy pobre en los pacientes que no responden al tratamiento”, explica.
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En esta cohorte de estudio, solo los pacientes que lograron una respuesta hematológica completa o una respuesta parcial muy buena experimentaron una regresión en los depósitos de amiloide cardíaco después de la quimioterapia. El estudio también mostró que, después de ajustar los predictores conocidos, los cambios en el ECV podrían predecir el resultado del paciente, incluida la muerte, tan pronto como a los seis meses de tratamiento.
“Es probable que el manejo futuro de la amiloidosis cardíaca sea un enfoque multidimensional, en el que la respuesta hematológica, NT-proBNP y CMR tendrán un papel diferente en diferentes momentos. La combinación de estos marcadores representará un cuadro clínico integral que podría ayudar a los médicos a personalizar mejor el tratamiento de quimioterapia en cada paciente individual”, concluyen los investigadores, y señalan que la capacidad de medir los cambios en la carga de amiloide cardíaco a lo largo del tiempo también podría proporcionar un punto final para desarrollo de fármacos en estado inicial y rango de dosis.
