Después de perder peso, Ozempic está listo para conquistar un universo de trastornos cerebrales

Después de perder peso, Ozempic está listo para conquistar un universo de trastornos cerebrales

Marca de tiempo: 19 de diciembre de 2023 10:00 a.m.
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Una palabra ineludible dominó la biomedicina este año: Ozempic.

Los médicos quedaron sorprendidos por la eficacia del medicamento en el tratamiento de la diabetes, para la cual está aprobado por la FDA, y la obesidad. Las redes sociales lo impulsaron al espíritu de la época del año como un medicamento “milagroso” para bajar de peso que puede ayudar a las personas a perder peso sin esfuerzo, ya sea por salud o por vanidad.

No es de extrañar. Las pastillas para adelgazar tienen una historia larga y tumultuosa. Desde las “píldoras arcoíris” cargadas de anfetaminas hasta el notorio fen-phen y sus efectos secundarios mortales en los pulmones y el corazón, estas píldoras tienen una reputación asesina.

Los científicos llevan mucho tiempo buscando una pastilla segura y eficaz que frene el apetito sin consecuencias peligrosas. Aunque no está libre de efectos secundarios., Ozempic está mucho más cerca de cumplir los requisitos. Hace su magia imitando la respuesta natural del cuerpo después de una comida satisfactoria: hace que el usuario se sienta lleno. Sin tener que resistir el hambre constante, los kilos se desvanecen.

Para muchas personas que luchan contra la obesidad, el medicamento es un potencial salvavidas. El exceso de peso se asocia con una mayor incidencia de accidentes cerebrovasculares, enfermedades cardíacas y hepáticas, apnea del sueño, problemas en las articulaciones y algunos cánceres. Un importante ensayo clínico Este año, en decenas de miles de personas con sobrepeso y sin diabetes, se encontró que el ingrediente principal de Ozempic, la semaglutida, redujo el riesgo de accidente cerebrovascular y ataque cardíaco, al tiempo que redujo las posibilidades de muerte por problemas cardiovasculares.

Quizás lo más importante es que el medicamento está cambiando gradualmente la visión de la sociedad sobre la obesidad; no se debe a falta de fuerza de voluntad, sino a una afección médica crónica que puede tratarse.

Pero Ozempic y medicamentos similares (como Wegovy, otro medicamento a base de semaglutida que ha sido aprobado por la FDA para bajar de peso) ya están listos para el siguiente capítulo: abordar una amplia gama de trastornos cerebrales, incluidos el Alzheimer y el Parkinson. Se están realizando ensayos clínicos para la adicción y los medicamentos se muestran prometedores en la lucha contra el trastorno bipolar y la depresión.

De intestino a cerebro

¿Por qué los medicamentos útiles en el tratamiento de la diabetes y la pérdida de peso también resultarían eficaces para el estado de ánimo, la adicción y las enfermedades neurodegenerativas?

Todo se reduce a cómo funcionan Ozempic y Wegovy. Ambos contienen semaglutida, una sustancia química que imita una hormona llamada péptido 1 similar al glucagón o GLP-1. Después de una comida, cuando nuestro intestino detecta una afluencia de nutrientes, las células del intestino liberan la hormona. El GLP-1 le dice al estómago que reduzca la velocidad con la que vacía su contenido. También hace que el páncreas libere más insulina para mantener bajo control el azúcar en la sangre, manteniendo un estado metabólico que es fundamental para la salud del cerebro.

Pero aquí está el quid de la cuestión. El GLP-1 no sólo vaga por el intestino; también ingresa fácilmente al cerebro.

Protegido por una barrera celular muy unida, el cerebro a menudo rechaza moléculas grandes que podrían dañar sus neuronas sensibles, pero admite fácilmente el GLP-1. La hormona activa neuronas en una amplia gama de áreas del cerebro, incluido el "centro de recompensa" y el hipocampo, que desempeñan funciones fundamentales en la regulación del estado de ánimo y la memoria.

Esto hace que los neurocientíficos se pregunten: ¿Puede el GLP-1 modificar la función cerebral para respaldar la salud neurológica o mental?

Adicción

Un efecto secundario tentador de las personas que toman drogas similares al GLP-1 es que están menos interesadas en consumir alcohol y otras sustancias alucinantes. No está claro por qué sucede esto, pero es probable que se deba a que la hormona amortigua las vías de recompensa en el cerebro.

Un estudio, por ejemplo, dio a monos alcohólicos (sí, eso existe) acceso a una barra libre durante cuatro horas al día. A estos monos les encanta el alcohol. Prosperando en el Caribe, son famosos por robar bebidas alcohólicas a los turistas. Después de dos a cinco semanas de tratamiento, aquellos a los que se les inyectaron drogas similares al GLP-1 redujeron su consumo de alcohol incluso cuando se vieron tentados a beber todo el alcohol que pudieran. En cambio, sorbieron fácilmente agua fresca.

Los imitadores del GLP-1 también pueden ayudar a frenar la adicción al tabaco. Un pequeño ensayo clínico en 2021 descubrió que los fumadores, mientras usaban parches de nicotina, abandonaban fácilmente el hábito cuando se les inyectaba un fármaco GLP-1 de primera generación. Casi la mitad de los participantes tratados con GLP-1 dejaron de fumar, una tasa de éxito casi el doble que la de un grupo de control que solo usaba parches de nicotina.

Como ocurre con cualquier medicamento nuevo, los resultados no son definitivos. Un estudio sobre el alcoholismo utilizando un imitador de GLP-1 de primera generación encontró poca diferencia en las personas que se sometían a terapia conductual. Ambos grupos redujeron su consumo de alcohol, pero el fármaco GLP-1 no impulsó aún más la recuperación. Un ensayo que utiliza el medicamento para abuso de cocaína También se encontraron efectos insignificantes.

Dicho esto, la semaglutida es mucho más eficaz que los imitadores del GLP-1 de primera generación. Los ensayos clínicos son en las obras, algunos utilizan imágenes cerebrales para ver cómo reacciona el cerebro a la droga en tiempo real.

Trastornos del estado de ánimo

La depresión y otros trastornos del estado de ánimo también son posibles objetivos para los imitadores de GLP-1.

A menudo considerado puramente neurológico, el estado de ánimo está estrechamente relacionado con otras partes del cuerpo, incluido el intestino. Las personas con depresión suelen experimentar cambios en el apetito y en los niveles de hormonas intestinales, incluido el GLP-1.

Un análisis de seis ensayos con más de 2,000 participantes encontraron que los medicamentos que imitan al GLP-1 aliviaban su depresión. Otro juicio Un estudio en el que participaron 29 personas con trastorno bipolar o depresión encontró que los medicamentos nivelaban los cambios de humor durante al menos seis meses después del tratamiento.

Las drogas podrían funcionar cambiando las conexiones neuronales en el cerebro.

Las neuronas se parecen un poco a los árboles, con troncos gigantes que procesan información y ramas que “hablan” con los vecinos. Estas ramas se marchitan en un cerebro deprimido, lo que dificulta que las neuronas se conecten entre sí y formen redes saludables. Es más, el hipocampo, una región del cerebro fundamental para la memoria, lucha por generar nuevas neuronas que ayudan a mantener la memoria y el estado de ánimo. Todos estos cambios contribuyen a los trastornos del estado de ánimo.

Los antidepresivos clásicos y las terapias más nuevas, incluida la ketamina, revierten los síntomas depresivos al ayudar a que las neuronas vuelvan a crecer sus ramas. Estudios iniciales en ratones sugieren también fármacos similares al GLP-1 reconectar el cerebro regiones que se marchitan con la depresión y alivian los síntomas maníacos en ratones bipolares. Aunque aún son preliminares, estos resultados allanan el camino para realizar más pruebas en humanos.

Enfermedad de Alzheimer

La demencia es un viaje agotador para quienes padecen síntomas y sus familias. Los trastornos neurodegenerativos, como el Alzheimer o el Parkinson, devoran lentamente los recuerdos, el razonamiento y, finalmente, acaban con vidas. La inflamación crónica, que daña las neuronas y los vasos sanguíneos y está relacionada con niveles incontrolados de azúcar en sangre, es un factor importante.

Debido a que Ozempic y medicamentos similares reducen el azúcar en sangre, también podrían amortiguar la inflamación en el cerebro de la persona con Alzheimer y retardar la pérdida de cognición. Se están preparando algunas pruebas. Novo Nordisk, el gigante farmacéutico danés detrás de Ozempic y Wegovy, lanzó dos ensayos clínicos en 2021 para ver si la semaglutida frena el deterioro cognitivo en pacientes con Alzheimer. Se esperan los primeros resultados en 2025. Mientras tanto, varias empresas, incluidas neuralmente y Farmacia Kariya, están probando si los fármacos que imitan al GLP-1 pueden restaurar la cognición en la enfermedad de Parkinson.

Por ahora, no entendemos completamente cómo funcionan estos medicamentos en el cerebro. Ellos podrían alterar Metabolismo del colesterol: un proceso esencial mediante el cual las neuronas construyen sus vainas protectoras. GLP-1 también reelaboraciones la forma en que las neuronas se conectan entre sí para formar redes funcionales, que podría ser la forma en que Ozempic y medicamentos similares funcionan en el cerebro.

Si los efectos duran es otro misterio. Los primeros resultados sobre la obesidad sugieren que los imitadores del GLP-1 no son “medicamentos para siempre”, ya que el peso de los pacientes se recupera parcialmente después de suspender el régimen diario. ¿En cuanto al cerebro? Sólo el tiempo dirá.

Crédito de la imagen: NIH

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