Invirtiendo en Terapéutica Vicinitas

Vicinitas (sustantivo), latín
vecindad, cercanía, proximidad, vecindad

Las moléculas pequeñas, o productos químicos sintetizados, son algunos de nuestros medicamentos más importantes y reconocidos (piense en Lipitor). A pesar de su éxito, las moléculas pequeñas se han visto limitadas por los tipos de mecanismos de acción terapéuticos o las clases de objetivos biológicos que pueden abordar. En las últimas décadas, la biotecnología ha llenado este vacío con medicamentos nuevos e innovadores: las moléculas grandes, o proteínas terapéuticas, pueden reemplazar las hormonas faltantes en el cuerpo, como la insulina; medicamentos programables como CRISPR ofrecen la tentadora perspectiva de curas genéticas. Sin embargo, a pesar de este arsenal terapéutico en expansión, las moléculas pequeñas han seguido siendo un pilar de la medicina, constituyendo 75 por ciento de todos los medicamentos nuevos aprobados en los EE. UU. en 2020. Se pueden administrar por vía oral, generalmente son más fáciles de sintetizar/fabricar y son significativamente menos costosos que medicamentos más complejos como las terapias génicas. En igualdad de condiciones, se prefiere una molécula pequeña a otras modalidades terapéuticas, si puede hacer el trabajo.

Las nuevas herramientas han dado paso a una era de la medicina más nítida y precisa, brindándonos cada vez más habilidades para crear pequeñas moléculas con nuevos superpoderes para hacer frente a frutas al alcance de la mano como anteriormente "no drogable" objetivos. bibliotecas codificadas por ADN traer una diversidad cada vez mayor para explorar un nuevo espacio químico. Inteligencia Artificial está ayudando a generar nuevos conocimientos sobre objetivos y diseñar mejores moléculas. Los científicos incluso están desarrollando moléculas pequeñas con funcionalidades completamente nuevas, como PROTAC. Los PROTAC son pequeñas moléculas bifuncionales que unen dos proteínas para etiquetar (ubiquitinar) una proteína objetivo para su degradación y eliminación. Estamos en una segunda edad dorada para las moléculas pequeñas; Los científicos están encontrando formas novedosas de desarrollar y expandir sus fortalezas: están enseñando nuevos trucos a los buenos perros.

"¡Esto es realmente genial!" Mi compañero Becky Pferdehirt acababa de compartir el enlace a un documento reciente recién publicado en bioRxiv en un canal de Slack del equipo interno y agregó algunos elección de emojis para mostrar su entusiasmo. El documento demostró el primer diseño y uso de una molécula pequeña bifuncional para reclutar una proteína (OTUB1) que elimina las etiquetas de ubiquitinación de las proteínas para evitar que las proteínas específicas se degraden. Estos compuestos, denominados DUBTAC, son en esencia la imagen especular de los PROTAC: en lugar de degradación, promueven la estabilización de proteínas específicas. Muchos cánceres y enfermedades monogénicas son causados ​​por proteínas específicas que se degradan de manera anormal y se pierden de la célula. Al estabilizar estas proteínas, los DUBTAC podrían convertirse en una forma completamente novedosa de tratar enfermedades, ¡y todo con una molécula pequeña!

“Esto debería ser una empresa; tenemos que hablar con Dan lo antes posible”, insistió Becky. dan nomura es profesor de biología química en UC Berkeley, y un repetidor fundador de biotecnología; él estaba pensando lo mismo. Su laboratorio había desarrollado la plataforma DUBTAC como parte de una industria académica única colaboración Institutos Novartis para la Investigación Biomédica (NIBR). nuestro socio judy savitskaya, quien, al igual que Becky, tiene un doctorado de Berkeley, conoció a Dan y organizó una reunión. Durante una cena en el patio que se prolongó hasta bien entrada la fría noche del norte de California, Dan pintó su visión y sus ambiciones para un recién llegado a DUBTAC. luego me reuní con jay bradner, presidente de NIBR, en Cambridge. Con cervezas, chicharrón y demasiados tacos, Jay también expresó su entusiasmo por los DUBTAC y su deseo de explorar un "experimento creativo" para nutrir esta innovación fuera de las cuatro paredes de Novartis.

No pasó mucho tiempo antes de que Becky y yo comenzáramos a trabajar en serio con Dan, Rueda de leva y nuestros amigos en Deerfield, y el equipo NIBR para sentar las bases iniciales para Vicinitas. Poco tiempo después, el ejecutivo de biotecnología y alumno de Celgene Jorge Golumbeski y del droia equipo se unió a nuestro esfuerzo de creación de empresas y pudimos atraer a cazadores de drogas experimentados dan marqués como director científico, Joe Budman como vicepresidente de biología, y ensamblar un visionario consejo asesor científico. Vicinitas se separó formalmente de la colaboración de la industria académica entre los Institutos Novartis para la Investigación Biomédica y la Universidad de California, Berkeley, y es lanzamiento con un financiamiento Serie A de $65 millones para construir la plataforma líder de estabilización de proteínas basada en su tecnología patentada DUBTAC. a16z está encantado de codirigir esta financiación con Deerfield, con la participación de Droia, GV, La Fundación Mark para la Investigación del Cáncer y del Fondo Catalizador de Berkeley.

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