La enfermedad de Crohn y la colitis ulcerosa son ejemplos de enfermedad inflamatoria intestinal (EII), que se caracteriza por una sobreabundancia de células inmunitarias y sustancias químicas de señalización inflamatoria conocidas como citoquinas en el intestino. Las terapias existentes sólo funcionan para algunas personas y tienen varios efectos negativos. A menudo suprimen el sistema inmunológico o se dirigen específicamente a citoquinas específicas.
Durante más de dos décadas, se sabe que el receptor farnesoide X (FXR) es una proteína reguladora maestra que detecta los ácidos biliares administrados al tracto digestivo para ayudar a la digestión de los alimentos y la absorción nutricional. El cuerpo se prepara para una afluencia de alimentos activando y desactivando docenas de programas celulares implicados en la digestión. regulación del azúcar en la sangrey el metabolismo de las grasas cuando FXR nota un cambio en los ácidos biliares al comienzo de una comida.
Fexaramina es una tableta que Instituto Salk Los científicos crearon en 2015 para activar FXR en el intestino. Primero demostraron que la tableta podía prevenir el aumento de peso y regular el azúcar en sangre en ratas. En 2019 demostraron que FexD, una forma mejorada de fexaramina, también protegía los cambios en las células madre del intestino causados por el cáncer. Su investigación reveló que FXR participaba en el control de la inflamación.
Ahora, los científicos han desarrollado un fármaco que actúa como un interruptor maestro de reinicio en los intestinos. Se ha descubierto que el fármaco utilizado, FexD, previene y revierte la inflamación intestinal en modelos de ratón de enfermedad inflamatoria del intestino.
El científico principal Michael Downes, coautor correspondiente del nuevo artículo, dijo: “Cada vez que comes, provocas pequeñas cantidades de inflamación en el intestino a medida que las células intestinales encuentran nuevas moléculas. FXR garantiza que la inflamación se mantenga bajo control durante la alimentación normal”.
En este estudio, los científicos descubrieron que la activación de FXR puede aliviar los síntomas de las enfermedades provocadas por la inflamación. El medicamento previno o trató la inflamación intestinal en ratones afectados por EII cuando los científicos administraron FexD oral a diario, ya sea antes o después del inicio de la inflamación intestinal. Las células linfoides innatas son un subconjunto de células inmunitarias altamente inflamatorias y FexD inhibió su invasión activando FXR. Como resultado, los niveles de citoquinas previamente relacionadas con la EII se redujeron a los observados típicamente en ratones con salud normal.
La científica investigadora principal Annette Atkins, coautora del estudio, dijo: "Cuando activamos FXR, restauramos las vías de señalización apropiadas en el intestino, devolviendo las cosas a un nivel homeostático”.
FexD previene parcialmente las citoquinas porque FXR funciona más como un interruptor de reinicio para el sistema inmunológico que como un interruptor de apagado. Esto indica que después de una dosis de FexD, el sistema inmunológico continúa funcionando normalmente. La molécula aún necesita ser refinada para su uso en personas y sometida a ensayos clínicos. Aún así, los científicos afirman que sus hallazgos ofrecen información crucial sobre las intrincadas relaciones entre la salud intestinal y la inflamación y que algún día podrían resultar en un tratamiento para la EII.
El primer autor, Ting Fu, anteriormente becario postdoctoral en Salk y ahora profesor asistente en la Universidad de Wisconsin-Madison, dijo, "En personas con EII, nuestra estrategia podría ser potencialmente muy eficaz para prevenir los brotes y como fármaco de mantenimiento a largo plazo".
Referencia de la revista:
- Ting Fu, Yuwenbin Li, Tae Gyu Oh, et al. FXR media las respuestas intrínsecas de ILC a la inflamación intestinal. Actas de la Academia Nacional de Ciencias. DOI: X
