Los telómeros son secuencias de ADN repetitivas que tapan el extremo de los cromosomas, protegiéndolos del daño. La longitud de los telómeros se considera un marcador biológico potencial del envejecimiento. El impacto del alcohol en la longitud de los telómeros, un marcador propuesto del envejecimiento biológico, no está claro. Determinar la conexión entre los dos ha sido un desafío debido a la falta de métodos confiables.
Ahora, los científicos de Oxford Population Health, en un nuevo estudio, ofreció evidencia de que el alcohol acelera directamente el envejecimiento al dañar ADN en telómeros.
Los telómeros que son demasiado cortos evitan que las células se dividan e incluso pueden hacer que mueran. Los telómeros más cortos se han asociado con Alzheimer, células cancerosasy la enfermedad de las arterias coronarias, entre otros trastornos relacionados con el envejecimiento.
En este estudio, los científicos estudiaron la asociación entre la ingesta de alcohol y la longitud de los telómeros en más de 245,000 XNUMX participantes en el Biobanco del Reino Unido. Usando un enfoque genético llamado Mendelian Randomization (MR) para determinar los efectos del alcohol en el envejecimiento.
Esta es la primera vez que se utiliza este método para determinar la asociación entre la ingesta de alcohol y el envejecimiento. El enfoque utiliza "representantes genéticos" para predecir el nivel de exposición de cada participante.
Los científicos utilizaron variantes genéticas previamente asociadas con consumo de alcohol y trastornos por consumo de alcohol en estudios de asociación del genoma completo a gran escala. Con base en la ingesta de alcohol semanal autoinformada por los sujetos en el momento del reclutamiento, los científicos también realizaron una evaluación observacional para complementar el análisis de RM.
El análisis observacional reveló una asociación significativa entre el alto consumo de alcohol y la longitud más corta de los telómeros. En comparación con beber menos de 6 unidades de alcohol a la semana (alrededor de dos vasos grandes de vino de 250 ml), beber más de 29 unidades a la semana (alrededor de diez vasos de 250 ml de vino con un 14 % de alcohol por volumen) se asoció con entre uno y dos años de edad. cambio relacionado con la longitud de los telómeros.
Las personas diagnosticadas con un trastorno por consumo de alcohol tenían longitudes de telómeros significativamente más cortas que los controles, lo que equivale a entre 3 y 6 años de cambios relacionados con la edad.
De manera similar, en el estudio MR, la longitud más corta de los telómeros se vinculó con un mayor consumo de alcohol predicho genéticamente. Un aumento en el consumo semanal de 10 a 32 unidades se asoció con 3 años de crianza.
Solo aquellos que bebían más de 17 unidades por semana mostraron una correlación significativa entre la longitud de los telómeros y el consumo de alcohol predicho genéticamente. Esto implica que la degradación de los telómeros puede requerir un nivel mínimo de consumo de alcohol.
La longitud de los telómeros, comparable a unos tres años de envejecimiento, y el trastorno por consumo de alcohol predicho genéticamente también se correlacionaron significativamente en el estudio de RM.
La mayoría de los participantes eran bebedores actuales, con solo el 3% nunca bebiendo y el 4% siendo bebedores anteriores. El 51% eran hombres, el 49% eran mujeres y la edad promedio era de 57 años.
La líder del estudio, la Dra. Anya Topiwala de Oxford Population Health, dijo: “Estos hallazgos respaldan la sugerencia de que el alcohol, particularmente en niveles excesivos, afecta directamente la longitud de los telómeros. Los telómeros acortados se han propuesto como factores de riesgo que pueden causar varias enfermedades graves relacionadas con la edad, como el Alzheimer. Nuestros resultados proporcionan otra información para los médicos y pacientes que buscan reducir los efectos nocivos del exceso de alcohol. Además, la dosis de alcohol es importante, incluso reducir el consumo de alcohol podría tener beneficios”.
Para ambos análisis, los científicos midieron la longitud de los telómeros usando leucocitos (células del sistema inmunológico) de los participantes. ADN muestras Las muestras de ADN de los participantes se recolectaron durante el reclutamiento para el Biobanco del Reino Unido.
En el análisis de RM, la ingesta de alcohol se estimó analizando muestras de ADN en busca de 93 variantes genéticas que se han asociado previamente con el consumo semanal de alcohol, además de 24 variantes que se han relacionado previamente con un diagnóstico de trastorno por consumo de alcohol. Debido a que estas variantes genéticas se asignan al azar y se fijan antes del nacimiento, los resultados brindan una mayor confianza en que el alcohol afecta directamente la longitud de los telómeros, en lugar de que sea un factor diferente el responsable.
Aunque estos resultados no prueban de manera concluyente que el alcohol afecte directamente la longitud de los telómeros, los hallazgos de dos estudios lo respaldan. 1) Los efectos solo se encontraron en bebedores actuales y no en bebedores anteriores o nunca bebedores; 2) La variante genética más influyente en el análisis de RM fue AD1HB, un gen del metabolismo del alcohol.
El Dr. Richard Piper, director ejecutivo de Alcohol Change UK, dijo: “Damos la bienvenida a todas las investigaciones sobre los efectos del alcohol en el cuerpo humano. Este estudio muestra vínculos claros entre el consumo de alcohol y el envejecimiento y apunta hacia un posible vínculo entre alcohol y alzheimer. Los investigadores son transparentes en cuanto a que este estudio no prueba un vínculo causal, pero también presentan un caso bien argumentado sobre el probable mecanismo biológico. En general, hay un cuerpo científico cada vez más grande que muestra cómo el alcohol causa tantos problemas de salud y tantas muertes prematuras”.
El equipo de investigación plantea la hipótesis de que el aumento del estrés oxidativo y la inflamación pueden ser una base biológica de cómo el alcohol afecta la longitud de los telómeros. El metabolismo del etanol en el cuerpo tiene el potencial de aumentar los niveles de especies oxidativas reactivas que dañan el ADN y disminuir los niveles de moléculas antioxidantes que contrarrestan el estrés oxidativo.
Referencia de la revista:
- Topiwala, A., Taschler, B., Ebmeier, KP et al. Consumo de alcohol y longitud de los telómeros: la aleatorización mendeliana aclara los efectos del alcohol. Psiquiatría mol (2022). DUELE: 10.1038/s41380-022-01690-9
