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Tres niños están prosperando después de trasplantes de riñón sin inmunosupresores

Marca de tiempo: 27 de junio de 2022 10:00 a.m.
sección transversal de biotecnología de impresión 3D de riñón humano

Hace menos de tres años, Kruz, de ocho años, y su hermanita Paizlee estaban acostados en una mesa de operaciones listos para recibir nuevos riñones. Ambos habían pasado por tratamientos médicos que intimidarían a cualquier adulto. Después de una vida de problemas inmunológicos y riñones que fallaban lentamente, para prepararse para la cirugía, su médula ósea fue completamente destruida con un fármaco de radiación en el hospital y posteriormente trasplantada con células madre de un donante de los padres.

Ya es un procedimiento inquietante. Pero aún más estresante fue el hecho de que los niños fueran pioneros en un atrevido método de trasplante que, de tener éxito, eliminaría su necesidad de tomar medicamentos inmunosupresores por el resto de sus vidas.

Tres años después, ambos niños están prosperando. Sus cuerpos adoptaron fácilmente la médula ósea y el riñón del donante como propios. Sus problemas inmunológicos desaparecieron. Ambos riñones trasplantados están en plena forma, sin signos de rechazo. Aún más impresionante: no han tomado ningún medicamento inmunosupresor desde 30 días después de la cirugía.

"Se han curado y recuperado, y están haciendo cosas que nunca pensamos que serían posibles". dijo su madre, Jessica Davenport. “Son milagros andantes”.

Kruz y Paizlee son parte de un pequeño ensayo en Stanford Medicine que está ampliando los límites del trasplante de órganos. El procedimiento clásico ya salva vidas. Pero con él viene una serie de grilletes desagradables. Uno de los principales es la necesidad de medicamentos inmunosupresores, que amortiguan el sistema inmunitario para evitar que ataque al nuevo órgano como un invasor. Estos medicamentos son espadas de doble filo, ya que elevan el riesgo de infecciones y cánceres. En promedio, un riñón trasplantado de un donante vivo dura solo 19 años. Para los niños, esto significa múltiples procedimientos a lo largo de su vida, lo que aumenta el riesgo de rechazo.

Una nueva encuesta estudio publicado en el New England Journal of Medicine detalles de una mejor manera. Se llama trasplante de órgano sólido/inmune dual (DISOT) y transfiere tanto las células madre como el órgano del donante al receptor. DISOT ya se había probado en ensayos pequeños con resultados inconsistentes. Aquí, el DISOT actualizado demostró ser una "experiencia notable". dijo el Dr. Thomas Spitzer del Hospital General de Massachusetts y el Dr. David Sachs de la Universidad de Columbia, que no participaron en el estudio.

Por ahora, la tecnología solo se ha probado en estos niños. Pero es una estrategia que también podría considerarse para pacientes con otras afecciones en las que se necesita una toma de control inmune total en el huésped para ayudar a que prospere un órgano trasplantado.

Transplante de terror

Nuestros cuerpos no pueden conectar y usar órganos como repuestos de computadoras. La primera regla del trasplante de órganos es que los órganos del donante deben "coincidir" con el anfitrión para evitar el rechazo. Es decir, las moléculas de proteína que ayudan al cuerpo a discriminar entre uno mismo y los demás deben ser similares, un rasgo común (pero no garantizado) entre los miembros de la misma familia.

La clave para lograr que un órgano "tome" es reducir los ataques inmunológicos destructivos, el santo grial en el trasplante. Una idea es modificar genéticamente el órgano trasplantado para que inmunológicamente “encaje” mejor con el receptor. Otra idea es mirar más allá del órgano mismo a la fuente del rechazo: las células madre hematopoyéticas, anidadas dentro de la médula ósea, que producen sangre y células inmunitarias.

La teoría de DISOT es simple pero inteligente: intercambiar el sistema inmunitario del receptor con el del donante, luego trasplante el organo. La médula ósea del receptor se destruye, pero se repobla rápidamente con las células madre del donante. Una vez que el nuevo sistema inmunitario se hace cargo, el órgano entra.

Desafortunadamente, las primeras pruebas con DISOT salieron terriblemente mal. Se produjeron varias muertes cuando el sistema inmunitario trasplantado atacó brutalmente a otras partes del cuerpo en una afección potencialmente mortal llamada enfermedad de injerto contra huésped (EICH).

Una solución celular

Dados los riesgos, el equipo eligió cuidadosamente a los participantes. Los tres niños inscritos tienen un síndrome genético intratable llamado displasia inmunoósea de Schimke (SIOD). Daña severamente múltiples órganos, incluidos los riñones. No existe cura-la esperanza de vida media es sólo un poco más de nueve años.

En un intento por salvar la vida de sus hijos, las familias decidieron unirse al nuevo estudio.

Al analizar ensayos anteriores, el equipo se dio cuenta de que dos tipos principales de células inmunitarias pueden ser los culpables de los fracasos anteriores. Uno son las células T alfa-beta, que normalmente montar ataques contra las bacterias invasoras, bombeando productos químicos que literalmente los rompen en pedazos. Otro es células B CD19, un tipo de célula inmunitaria que normalmente ayuda a montar una respuesta inmunitaria, lo que no es gran cosa dentro de un cuerpo nuevo.

El equipo eliminó estos dos tipos de células después de recolectar la médula ósea de un donante de los padres. El proceso es relativamente "suave", dijo el equipo. El proceso reduce la amenaza de GVHD, lo que hace posible que un padre done a sus hijos, incluso si solo tienen la mitad de la compatibilidad.

Camino rocoso

No todo fue viento en popa. Kruz recibió células madre de Jessica, su madre. Desarrolló una infección viral leve y una condición inmunológica de la piel a causa del trasplante, que desapareció después del tratamiento. Cinco meses después, se le implantó un riñón de Jessica, seguido de 30 días de medicamentos inmunosupresores. Ahora, casi tres años después del trasplante, Kruz ya no toma inmunosupresores. En su última revisión, su sistema inmunológico fue completamente reemplazado por el de su madre, con un riñón completamente sano y funcional.

La hermana de Kruz, Paizlee, tuvo un viaje similar. Recibió las células madre de su padre y riñón. Para el día 150 después del trasplante de células madre, su sistema inmunitario fue reemplazado por las células de su padre, y 22 meses después, no muestra signos de rechazo de su riñón, incluso sin tomar medicamentos inmunosupresores. El tercer niño en el juicio también fue un éxito. Debido a que se repoblaron los sistemas inmunológicos de todos los niños, DISOT también trató sus deficiencias inmunológicas iniciales de por vida.

“Están haciendo de todo: van a la escuela, se van de vacaciones, hacen deporte… están teniendo una vida completamente normal”, dijo autora del estudio, la Dra. Alice Bertaina.

Todavía hay bastantes incógnitas, como la duración del tratamiento. Los niños también pueden ser más susceptibles al tratamiento que otras poblaciones porque originalmente padecían deficiencias inmunológicas. Aún es discutible si un régimen similar beneficiaría a las personas sin problemas inmunológicos.

“Los detalles de esta estrategia pueden no ser aplicables a todos los enfoques de inducción de tolerancia”, dijeron Spitzer y Sachs.

El equipo es muy consciente. Ahora planean expandir la idea a otra población vulnerable: niños que han tenido un trasplante de riñón inicial, pero sus cuerpos rechazaron el órgano. Estos son casos comunes pero difíciles, ya que sus sistemas inmunológicos han sido "preparados" para atacar los órganos de reemplazo. Más adelante, el equipo también está explorando formas de extender su enfoque a otros órganos, o aquellos donados de cadáveres.

Será un largo camino por recorrer, que requerirá al menos de tres a cinco años de investigación, dijeron los autores. “Ese es un desafío, pero no es imposible”.

Por ahora, Kruz, Paizlee y sus padres están agradecidos por el trabajo. “Es realmente genial que estén allanando el camino para que otras familias experimenten las mismas cosas que hemos podido experimentar”, dijo Jessica.

Crédito de la imagen: luz cristalina / Shutterstock.com

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