Gel dos en uno suprime tumores cerebrales agresivos

Gel dos en uno suprime tumores cerebrales agresivos

la mezcla se autoensambla en un gel cuando se inyecta en una solución salina

Un nuevo gel elaborado mediante la combinación de moléculas empleadas habitualmente en quimioterapia e inmunoterapia podría ayudar a tratar tumores cerebrales agresivos conocidos como glioblastomas, según un nuevo trabajo de investigadores de la Universidad Johns Hopkins en los EE. UU. El gel puede llegar a áreas que la cirugía podría pasar por alto y también parece desencadenar una respuesta inmunitaria que podría ayudar a suprimir la formación de un tumor en el futuro.

Los glioblastomas son el tipo de tumor cerebral más común y más peligroso. El tratamiento convencional suele implicar una combinación de cirugía, radioterapia y quimioterapia, pero los resultados de los pacientes suelen ser malos.

En el nuevo trabajo, los investigadores, dirigidos por el bioingeniero Hong Gang Cui, hicieron su gel convirtiendo el fármaco anticancerígeno paclitaxel, de molécula pequeña e insoluble en agua, en un hidrogelificante molecular. Luego agregaron aCD47, un anticuerpo macromolecular hidrofílico, en solución a este hidrogelificador. Para poder hacer esto, los investigadores primero usaron un diseño químico especial para ensamblar el paclitaxel en nanoestructuras filamentosas.

Cuando se carga en la cavidad de resección que queda después de la extirpación quirúrgica de un tumor, la mezcla se forma espontáneamente en un gel y llena sin problemas las minúsculas ranuras de la cavidad, cubriendo toda su superficie irregular. El gel puede llegar a áreas que pueden haberse pasado por alto durante la cirugía y que los medicamentos contra el cáncer actuales luchan por alcanzar. El resultado: las células cancerosas persistentes mueren y el crecimiento del tumor se suprime, dicen los investigadores. Describen su técnica, que probaron en ratones, en PNAS.

El gel libera el paclitaxel durante un período de varias semanas. Durante este tiempo, el gel permanece cerca del lugar de la inyección, lo que reduce los efectos secundarios "fuera del objetivo". También parece desencadenar una respuesta inmunitaria mediada por macrófagos que sensibiliza al tumor a la señal de "no me comas" inducida por el aCD47. Esto, a su vez, promueve la fagocitosis de las células tumorales (uno de los principales métodos por los cuales las células, en particular glóbulos blancos, defienden nuestro cuerpo de los invasores externos) por los macrófagos que promueven la inmunidad y también desencadena una respuesta de células T antitumorales. De esta forma, el hidrogel de filamentos de aCD47/paclitaxel suprime eficazmente la recurrencia de un futuro tumor cerebral.

En pruebas en ratones con tumores cerebrales, el gel prolongó la tasa de supervivencia general de los animales que no se habían sometido a cirugía tumoral al 50 %. Esta cifra aumentó a un sorprendente 100 % de supervivencia en ratones a los que también se les extirpó quirúrgicamente el tumor.

"El gel podría complementar el tratamiento local actual y único aprobado por la FDA para los tumores cerebrales, la oblea Gliadel", dice Cui. Mundo de la física. “La formulación actual también tiene el potencial de tratar otros tipos de cáncer humano”.

El equipo de Johns Hopkins ahora planea probar su gel en otros animales para confirmar aún más su eficacia terapéutica. “También planeamos realizar más estudios para evaluar su toxicidad potencial y determinar los regímenes de dosis”, dice Cui.

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