Ema vähk aitab inspireerida Durhami biotehnoloogia Ten63 uue vähivastase võitluse vahendi käivitamist

Toimetaja märkus: see funktsioon on osa meie Startup Spotlight sari, mis keskendub esilekerkivatele potentsiaalsetele staaridele Põhja-Carolina innovatsioonimajanduses. Need funktsioonid on ka meie tavapärane osa Käivitamise esmaspäev pakendis.

+ + +

DURHAM – Marcel Frenkel, Ph.D., Durhamis asuva ravimifirma kaasasutaja ja tegevjuht Ten63 teraapiad, poleks kunagi arvanud, et pühendab suurema osa oma ajast ja energiast vähivastasele võitlusele.

Oma kodumaa Brasiilia vehklemismeistrina, kes osales mitmel maailmameistrivõistlustel, ja erialalt biokeemikuna, teab Frenkel raskete vastastega võitlemisest ja kavaldamisest üht-teist. Frenkel töötas algselt HIV-vaktsiini väljatöötamise kallal, mis õpetaks immuunsüsteemi HIV-viirust üle kavaldama ja säilitaks selle tõhususe vaatamata viiruse mutatsioonivõimele.

Alles siis, kui tema ema hakkas tundma püsivat ja rahutukstegevat seljavalu, hakkas tema tulevane trajektoor lahti rulluma.

"Ühel päeval tuli mu ema külla ja ta mainis, et tunneb veidi seljavalu. Tol ajal me ei mõelnud sellele palju, ”ütles Frenkel.

Marcel Frenkel, Ph.D. — Ten63 foto

Kui seljavalu ei lahenenud, jõudsid Frenkel ja perekond arusaamisele, et probleem on suurem, kui algselt ette kujutati. Laboratoorsed tulemused kinnitasid kõhunäärmevähi diagnoosi. Halva prognoosiga alustas Frenkeli ema oma elu võitlust.

„Minu ema oli see hämmastav naine – lahke ja ääretult julge. Ta tahtis tõesti elada ja oli valmis võitlema. Käisime arstide järel ja kuulsime iga kord sama juttu: "Me ei saa midagi teha." Lõpuks juhtus see, et mu ema kahjuks suri. See mõte, et me ei saa midagi teha, ma lihtsalt ei suutnud sellega leppida. Minu missiooniks sai proovida teha nii, et ükski teine ​​patsient ei peaks neid sõnu kuulma.

Just selle sügavalt emotsionaalse kogemuse ja Duke'i ülikooli doktori Bruce Donaldi töö õnneliku avastuse tõttu hakkas Ten63 Therapeutics kuju võtma. Donald on James B. Duke'i arvutiteaduse professor ning keemia ja biokeemia professor.

"(Ta) töötas välja selle idee võtta need algoritmid, mis olid robootikas väga edukad, ja rakendada neid uudsel viisil ravimite avastamisel ja valkude kujundamisel, " ütles Frenkel. „Ma vaatasin tehnoloogiat ja olin veendunud selle mõjus; see võime otsida keemilist ja konformatsioonilist ruumi nii tõhusalt, et saaksite haigusest sammu võrra ees olla ning samuti uurida sihtmärgi ümber olevaid konformatsioonilisi ja keemilisi tõenäosusi, võib potentsiaalselt kontrollida vähki.

Frenkel tegi koostööd Donaldi ja teise Donaldi labori teadlase Mark Halleniga. Hallenil oli ainulaadne viis keerukate biofüüsikaliste ja keemiliste ideede tõlkimiseks äärmiselt tõhusateks matemaatilisteks algoritmideks.

"Hallen suutis leida tehnoloogiast puuduoleva osa, mis võimaldaks meil kujundada uusi molekule enneolematu kiiruse ja täpsusega," ütles Frenkel. Need kolm töötasid koos järgmised viis aastat. 2019. aastal asutasid nad Ten63 Therapeuticsi.

Missiooniga muuta vähi tulemuste paradigmat ja praegu on kuue onkoloogiale keskendunud sihtmärgiga, kasutab Ten63 arvutuslikku ravimite avastamist eesmärgiga kavandada prekliinilise arengu erinevates etappides kõrgetasemelisi ravimeid, mis näitavad potentsiaali paranemiseks. vastupidavus varem ebakindlate sihtmärkide suhtes.

Haiguse agnostiline ravimite avastamise mootor

Kasutades oma patenteeritud platvormi BEYOND, haiguste agnostilist ravimite avastamise mootorit, mis ettevõtte sõnul ühendab tõhusalt füüsika ja tehisintellekti otsingualgoritmides, püüab Ten63 saavutada valideeritud eesmärgid, mis ületavad tavapäraste raviuuringute ulatust.

Ettevõtte sõnul suudavad BEYONDi ainulaadsed otsingualgoritmid otsida ligi 19.5 miljonit ühendit sekundis ehk ligikaudu sama palju inimkonna ajaloos eksperimentaalselt uuritud ühendeid. Selle tulemusena suudab BEYOND leida rohkem kui 100 triljoni valiku hulgast antud ravimiavastusprojekti jaoks parimad molekulid.

"Platvorm otsib seda tohutut keemilist ruumi täielikult, justkui uuritaks iga molekuli ükshaaval," selgitas Frenkel. "Paruselt järgmine meetod sellisel täpsustasemel nõuaks sama ruumi otsimiseks üle 1,000 aasta. See võimaldab Ten63-l leida lahendusi, mida ükski teine ​​meetod ei leia.

"See, kuidas me oma lähenemisviisi kinnitasime, järgisime valku, mis avastati 1979. aastal nimega c-Myc," ütles ta. "Seda on alati tuntud kui püha graal vähi puhul, mis põhjustab kuni 70% kõigist vähivormidest ja millel on see võime reguleerida tuhandeid geene kehas. Mõned nimetavad seda vähi peamiseks regulaatoriks. Teadusringkondade seas on olnud tohutu soov c-Myciga tegeleda, kuid selle võime on olnud äärmiselt keeruline ja keegi pole suutnud seda murda.

Frenkel ja meeskond hakkasid võrdlema nende varasemate jõupingutuste erinevaid molekule oma BEYOND-kütusega seotud leidude väljundiga. Nad leidsid, et BEYOND suudab suurusjärkudes konkureerida tippmolekulidega, mis olid avastatud viimase 40 aasta jooksul nii tööstusest kui ka akadeemilistest ringkondadest. "See näitas meile, et oleme õiges suunas liikumas. Meil oli midagi, mis võis pakkuda suurt väärtust ja võib aidata meil neid sihtmärke esimest korda ületada.

Mis on Ten63?

Ten63 on toetanud mitmed tugevad institutsionaalsed investorid, sealhulgas SOSV, Morpheus Ventures ja Draper Associates ning Draper Dragon.

Frenkel ütleb, et ettevõtte nimi Ten63 "viitab 10^63-le, võimalike ravimitaoliste molekulide koguarvule, mis järgivad Lipinski reegleid." Asutajad otsustasid, et nimi annab ülevaate ettevõtte eristumisest ja võimest uurida tohutut keemiaruumi.

Tulevikku vaadates on Frenkel ja ettevõte põnevil, et saavad kohalikus RTP eluteaduste ökosüsteemis sügavalt kaasa lüüa, tehes koostööd teiste piirkonna suurte ettevõtetega. Samal ajal jätkab meeskond kõvasti tööd ja keskendub oma missioonile parandada patsientide elu.

"See on olnud põnev ja väljakutseid pakkuv teekond," ütles Frenkel. "Me teame, et eesmärk on väga raske, kuid missioon parandada tulemusi tuhandete patsientide jaoks, nagu minu ema, on seda väärt."

(C) NC biotehnoloogiakeskus