DURHAM – Loomkatsetes, mida juhivad teadlased aadressil Duke'i vähiinstituut, leukeemia raviks heaks kiidetud ravim häiris edukalt HER2-positiivsete rinnavähi kasvajate võimet koloniseerida aju.
Leid, mis ilmus veebis 30. augustil ajakirjas Cell Reports, annab tõendeid inimkatsete kohta ja soovitab potentsiaalset uut lähenemisviisi, et viia rööbastelt välja üks peamisi viise, kuidas rinnavähk muutub surmavaks.
"Oleme teinud suuri edusamme HER2-positiivsete rinnavähkide ravis, kuid kui kasvajad ravist pääsevad, annavad nad sageli metastaase ajju," ütles vanemautor. Ann Marie Pendergast, Ph.D., professor ja aseesimees Farmakoloogia ja vähibioloogia osakond Duke'i ülikooli meditsiinikoolis.
"Aju metastaaside ilmnemisel on ravi ebaõnnestunud, kuna kasvajad on resistentsed või ei suuda ravimeetodid läbida hematoentsefaalbarjääri, " ütles Pendergast. "See on patsientide jaoks laastav diagnoos."
Pendergast ja tema kolleegid uurisid, kuidas HER2 soodustab rinnavähi kasvu, eriti pärast seda, kui on muutunud resistentseks sihipärase ravi suhtes, mis on eluea pikendamisel olnud väga edukas. HER2 valk on liikumapanev jõud 30% rinnavähi juhtudest, kusjuures ligikaudu 45% neist põhjustab aju metastaase.
Teadlased keskendusid ensüümide paarile, mida nimetatakse ABL1 ja ABL2 kinaasideks, mis reguleerivad HER2 ekspressiooni. Teadlased leidsid, et need kinaasid mängivad olulist rolli tingimuste loomisel, mis võimaldavad HER2-l koguneda rinnavähirakkude pinnale, soodustades rinnavähi kasvaja metastaase.
Hiirtega katsetades suutsid Pendergast ja tema meeskond ABL kinaase häirida, kasutades leukeemiaravimit, mida nimetatakse asciminiibiks. Kinaasi inhibiitorina ei takista ravimit kasvajaga hiirte hematoentsefaalbarjäär ja see häirib ABL kinaaside signaalimehhanismi.
Blokeerides ABL-i signaalivõrgu, hoiab ravi ära HER2 valgu akumuleerumise rinnavähirakkudes ja peatab nende protsessi vähirakkude proliferatsiooni ja leviku soodustamiseks.
"Need leiud toetavad ABL kinaasi inhibiitorite kasutamist HER2-positiivsete ajumetastaaside raviks," ütles Pendergast.
Lisaks Pendergastile on uuringu autoriteks Courtney M. McKernan, Aaditya Khatri, Molly Hannigan, Jessica Child, Qiang Chen, Benjamin Mayro, David Snyder ja Christopher V. Nicchitta.
Uuringut toetasid kaitseministeerium (W81XWH-18-1-0403, W81XWH-22-10033), riiklikud tervishoiuinstituudid (F31CA224952, F31CA243293, F99CA264162, 1R38HL143612, National, 10R101533HL10), Q118630 Cer Institute ( P30CA014236) ning Duke Cancer Institute ja Duke'i tervisealgatuse tõlkimine.
(C) Duke'i ülikool
