Crohni tõbi ja haavandiline koliit on mõlemad näited põletikulisest soolehaigusest (IBD), mida iseloomustab immuunrakkude ja põletikuliste signaalkemikaalide, mida nimetatakse tsütokiinideks, üleküllus soolestikus. Olemasolevad ravimeetodid toimivad ainult mõne inimese jaoks ja neil on erinevad negatiivsed mõjud. Nad pärsivad sageli immuunsüsteemi või on spetsiifiliselt suunatud spetsiifilistele tsütokiinidele.
Rohkem kui kaks aastakümmet on Farnesoid X retseptor (FXR) tuntud kui peamine regulaatorvalk, mis tuvastab seedetrakti manustatud sapphapped, et hõlbustada toidu seedimist ja toitainete imendumist. Keha valmistub toidu sissevooluks, lülitades sisse ja välja kümneid seedimisega seotud rakuprogramme, veresuhkru reguleerimine, ja rasvade ainevahetust, kui FXR märkab söögi alguses muutust sapphapetes.
Fexaramine on tablett, mis Salki instituut teadlased lõid 2015. aastal FXR-i aktiveerimiseks soolestikus. Esmalt näitasid nad, et tablett võib ära hoida kaalutõusu ja reguleerida rottide veresuhkrut. Nad näitasid 2019. aastal, et FexD, feksaramiini täiustatud vorm, kaitses ka vähist põhjustatud muutusi soolestiku tüvirakkudes. Nende uuringud näitasid, et FXR osales põletiku kontrolli all hoidmises.
Nüüd on teadlased välja töötanud ravimi, mis toimib sooltes nagu põhilähtestuslüliti. Leiti, et kasutatav ravim FexD hoiab ära ja muudab soolepõletikku hiiremudelites põletikuline soolehaigus.
Vanemteadur Michael Downes, uue artikli kaasautor, ütles: "Iga kord, kui sööte, põhjustate oma soolestikus väikeses koguses põletikku, kuna teie soolerakud puutuvad kokku uute molekulidega. FXR tagab, et põletik püsib normaalse toitmise ajal kontrolli all.
Selles uuringus leidsid teadlased, et FXR-i aktiveerimine võib leevendada põletikust tingitud haiguste sümptomeid. Ravim ennetas või ravis soolepõletikku IBD-ga hiirtel, kui teadlased manustati suukaudselt FexD-d iga päev, kas enne või pärast soolepõletiku algust. Kaasasündinud lümfoidrakud on väga põletikuliste immuunrakkude alamhulk ja FexD inhibeeris nende invasiooni, aktiveerides FXR-i. Selle tulemusena langes varem IBD-ga seotud tsütokiinide tase normaalse tervisega hiirtel tavaliselt täheldatud tasemeni.
Vanemteadur Annette Atkins, uuringu kaasautor, ütles:Kui aktiveerime FXR-i, taastame soolestikus sobivad signaalirajad, viies asjad tagasi homöostaatilisele tasemele.
FexD takistab osaliselt tsütokiine, kuna FXR toimib rohkem kui immuunsüsteemi lähtestuslüliti kui väljalülituslüliti. See näitab, et pärast FexD annuse manustamist jätkab immuunsüsteem normaalset toimimist. Molekuli tuleb veel rafineerida, et seda inimestel kasutada, ja läbida kliinilised uuringud. Siiski väidavad teadlased, et nende leiud pakuvad olulist teavet soolestiku tervise ja põletiku vahelisest keerulistest seostest ning võivad ühel päeval põhjustada IBD-ravi.
Esimene autor Ting Fu, varem Salki järeldoktor ja nüüd Wisconsini-Madisoni ülikooli dotsent, ütles, "IBD-ga inimestel võib meie strateegia olla väga tõhus ägenemiste ärahoidmisel ja pikaajalise hooldusravimina."
Ajakirja viide:
- Ting Fu, Yuwenbin Li, Tae Gyu Oh jt. FXR vahendab ILC-le omaseid vastuseid soolepõletikule. Proceedings of the National Academy of Sciences. DOI: 10.1073 / pnas.2213041119
