Telomeerid on korduvad DNA järjestused, mis katavad kromosoomide otsad, kaitstes neid kahjustuste eest. Telomeeride pikkust peetakse potentsiaalseks vananemise bioloogiliseks markeriks. Alkoholi mõju telomeeride pikkusele, mis on kavandatud bioloogilise vananemise marker, on ebaselge. Nende kahe vahelise seose kindlaksmääramine on olnud keeruline usaldusväärsete meetodite puudumise tõttu.
Nüüd teadlased alates Oxford Population Health pakkus uues uuringus tõendeid selle kohta, et alkohol kiirendab otseselt vananemist, kahjustades DNA telomeerides.
Liiga lühikesed telomeerid takistavad rakkude jagunemist ja võivad isegi põhjustada nende surma. Lühemaid telomeere on seostatud Alzheimeri, vähkja koronaararterite haigus, muu hulgas vananemisega seotud häired.
Selles uuringus uurisid teadlased Ühendkuningriigi biopangas enam kui 245,000 XNUMX osalejal seost alkoholi tarbimise ja telomeeride pikkuse vahel. Kasutades geneetilist lähenemisviisi, mida nimetatakse Mendeli randomiseerimiseks (MR), et teha kindlaks alkoholi mõju vananemisele.
See on esimene kord, kui seda meetodit kasutatakse alkoholitarbimise ja vananemise vahelise seose kindlakstegemiseks. Lähenemisviis kasutab iga osaleja kokkupuutetaseme ennustamiseks geneetilisi proksi.
Teadlased kasutasid varem seostatud geneetilisi variante alkoholitarbimine ja alkoholitarbimise häired suuremahulistes genoomi hõlmavates assotsiatsiooniuuringutes. Tuginedes katsealuste enda teatatud iganädalasele alkoholitarbimisele värbamisel, viisid teadlased läbi ka vaatlushinnangu, et täiendada MR-analüüsi.
Vaatlusanalüüs näitas olulist seost suure alkoholitarbimise ja lühema telomeeri pikkuse vahel. Võrreldes alla 6 ühiku alkoholi joomisega nädalas (umbes kaks suurt 250 ml veiniklaasi), oli rohkem kui 29 ühiku nädalas joomine (umbes kümme 250 ml klaasi 14 mahuprotsendilist alkoholi) seotud ühe kuni kahe aasta vanusega. - seotud telomeeri pikkuse muutusega.
Inimestel, kellel oli diagnoositud alkoholitarbimise häire, oli telomeeride pikkus oluliselt lühem kui kontrollrühmal, mis võrdub vanusega seotud muutustega vanuses 3–6 aastat.
Samamoodi seostati MR-uuringus lühemat telomeeri pikkust kõrgema geneetiliselt ennustatava alkoholitarbimisega. Iganädalase tarbimise suurenemine 10 ühikult 32 ühikule oli seotud 3-aastase vananemisega.
Ainult need, kes jõid rohkem kui 17 ühikut nädalas, näitasid olulist korrelatsiooni telomeeride pikkuse ja geneetiliselt ennustatud alkoholitarbimise vahel. See tähendab, et telomeeride lagunemine võib nõuda minimaalset alkoholitarbimist.
Telomeeride pikkus, mis on võrreldav umbes kolmeaastase vananemisega, ja geneetiliselt ennustatud alkoholitarbimise häire olid samuti olulises korrelatsioonis MR-uuringus.
Enamik osalejaid olid praegu joonud, ainult 3% ei joonud kunagi ja 4% olid varem joonud. 51% olid mehed, 49% naised ja keskmine vanus oli 57 aastat.
Uuringu juht dr Anya Topiwala Oxfordi rahvastiku tervisest ütles: "Need leiud toetavad väidet, et alkohol, eriti liigses koguses, mõjutab otseselt telomeeride pikkust. Lühendatud telomeere on pakutud riskiteguritena, mis võivad põhjustada mitmeid raskeid vanusega seotud haigusi, nagu Alzheimeri tõbi. Meie tulemused annavad veel ühe teabe arstidele ja patsientidele, kes soovivad vähendada liigse alkoholi kahjulikku mõju. Lisaks on oluline alkoholi annus – isegi joomise vähendamisest võib kasu olla.
Mõlema analüüsi jaoks mõõtsid teadlased telomeeride pikkust, kasutades osalejate leukotsüüte (immuunsüsteemi rakke). DNA proovid. Osalejate DNA proovid koguti Ühendkuningriigi biopanka värbamise ajal.
MR-analüüsis hinnati alkoholitarbimist DNA proovide skriinimisega 93 geneetilise variandi suhtes, mida on varem seostatud iganädalase alkoholitarbimisega, lisaks 24 variandile, mida on varem seostatud alkoholitarbimise häire diagnoosiga. Kuna need geneetilised variandid jaotatakse ja fikseeritakse enne sündi juhuslikult, annavad tulemused suurema kindlustunde, et alkohol mõjutab otseselt telomeeride pikkust, mitte ei ole selle põhjuseks mõni muu tegur.
Kuigi need tulemused ei tõesta lõplikult, et alkohol mõjutab otseselt telomeeride pikkust, toetavad seda kahe uuringu tulemused. 1) Mõju tuvastati ainult praegustele joojatele ja mitte ühtegi varasemat või mitte kunagi joonud inimest; 2) MR-analüüsis oli kõige mõjukam geneetiline variant AD1HB, alkoholi metabolismi geen.
Dr Richard Piper, Alcohol Change UK tegevjuht, ütles: «Me tervitame kõiki uuringuid alkoholi mõju kohta inimorganismile. See uuring näitab selgeid seoseid alkoholi tarbimise ja vananemise vahel ning osutab võimalikule seosele nende vahel alkohol ja Alzheimeri tõbi. Teadlased on läbipaistvad, et see uuring ei tõesta põhjuslikku seost, kuid nad esitavad ka hästi argumenteeritud juhtumi tõenäolise bioloogilise mehhanismi kohta. Üldiselt on üha suurem hulk teadusi, mis näitavad, kuidas alkohol põhjustab nii palju tervisehäireid ja nii palju varaseid surmajuhtumeid.
Uurimisrühm oletab, et suurenenud oksüdatiivne stress ja põletik võivad olla bioloogiline alus sellele, kuidas alkohol telomeeride pikkust mõjutab. Etanooli metabolism kehas võib suurendada DNA-d kahjustavate reaktiivsete oksüdatiivsete liikide taset ja vähendada oksüdatiivset stressi neutraliseerivate antioksüdantide molekulide taset.
Ajakirja viide:
- Topiwala, A., Taschler, B., Ebmeier, KP et al. Alkoholi tarbimine ja telomeeride pikkus: Mendeli randomiseerimine selgitab alkoholi mõju. Mol Psühhiaatria (2022). DOI: 10.1038/s41380-022-01690-9
