Kolm last arenevad pärast neerusiirdamist ilma immunosupressantideta

Vähem kui kolm aastat tagasi lebasid kaheksa-aastane Kruz ja tema väike õde Paizlee operatsioonilaual ja olid valmis uute neerude saamiseks. Nad mõlemad olid läbinud meditsiinilise ravi, mis hirmutaks kõiki täiskasvanuid. Pärast immuunprobleemide ja aeglaselt ebaõnnestunud neerude elu hävitati operatsiooniks valmistumiseks nende luuüdi haiglas kiiritusravimiga ja siirdati seejärel vanema doonortüvirakud.

See on juba rahutukstegev protseduur. Kuid veelgi närvesöövam oli asjaolu, et lapsed olid julge siirdamismeetodi teerajajad – sellise meetodi, mis õnnestumise korral kaotaks nende vajaduse kogu ülejäänud eluks immuunsüsteemi pärssivaid ravimeid tarvitada.

Kolm aastat hiljem on mõlemad lapsed edukad. Nende kehad võtsid doonori luuüdi ja neeru kergesti omaks. Nende immuunprobleemid kadusid. Mõlemad siirdatud neerud on tippvormis, äratõukereaktsiooni tunnusteta. Seda muljetavaldavam: nad pole 30 päeva pärast operatsiooni võtnud ühtegi immunosupressiivset ravimit.

"Nad on paranenud ja taastunud ning teevad asju, mida me poleks arvanud, et see võimalik on." ütles nende ema Jessica Davenport. "Nad kõnnivad imesid."

Kruz ja Paizlee on osa väikesest uuringust Stanford Medicine'is, mis nihutab elundisiirdamise piire. Klassikaline protseduur päästab juba elusid. Kuid sellega kaasneb rida ebameeldivaid köidikuid. Peamine on vajadus immunosupressiivsete ravimite järele, mis nõrgestavad immuunsüsteemi, et takistada sellel uut elundit sissetungijana rünnata. Need ravimid on kahe teraga mõõgad, kuna need suurendavad infektsioonide ja vähiriski. Elusdoonorilt siirdatud neer kestab keskmiselt vaid 19 aastat. Lastele tähendab see mitut protseduuri kogu elu jooksul, suurendades äratõukereaktsiooni ohtu.

Uus õppima avaldatakse New England Journal of Medicine üksikasjad parem viis. Seda nimetatakse kahe immuunsüsteemi / tahke elundi siirdamiseks (DISOT) ja see viib nii doonori tüvirakud kui ka elundi retsipienti. DISOT-i oli juba testitud väikestes katsetes, mille tulemused olid vastuolulised. Siin osutus värskendatud DISOT "tähelepanuväärseks kogemuseks". ütles Dr Thomas Spitzer Massachusettsi üldhaiglast ja dr David Sachs Columbia ülikoolist, kes ei osalenud uuringus.

Praeguseks on tehnoloogiat katsetatud ainult nende laste peal. Kuid see on strateegia, mida võiks kaaluda ka muude haigusseisunditega patsientide puhul, kus siirdatud organi arendamiseks on vaja täielikku immuunsüsteemi ülevõtmist peremeesorganismis.

Siirdamise terror

Meie keha ei saa ühendada ja mängida organeid nagu arvuti osi. Elundite siirdamise esimene reegel on, et doonororganid peavad äratõukereaktsiooni vältimiseks peremeesorganismiga kokku sobima. See tähendab, et valgumolekulid, mis aitavad kehal vahet teha iseenda ja teiste vahel, peavad olema sarnased – sama pereliikmete seas levinud (kuid mitte garanteeritud) tunnus.

Elundi "võtmiseks" on võti hävitavate immuunrünnakute vähendamine – siirdamise püha graal. Üks idee on siirdatud elund geneetiliselt muundada nii, et see immunoloogiliselt retsipiendiga paremini "sobiks". Teine idee on vaadata elundist endast kaugemale äratõukereaktsiooni allikale: luuüdis paiknevad vereloome tüvirakud, mis toodavad verd ja immuunrakke.

DISOTi teooria on lihtne, kuid kaval: vahetage retsipiendi immuunsüsteem doonori immuunsüsteemiga, seejärel siirdamine orel. Retsipiendi luuüdi hävib, kuid asustub kiiresti uuesti doonori tüvirakkudega. Kui uus immuunsüsteem võimust võtab, läheb elund sisse.

Kahjuks läksid esimesed DISOT-i kasutamise katsetused kohutavalt valesti. Kui siirdatud immuunsüsteem ründas teisi kehaosi eluohtlikus seisundis, mida nimetatakse transplantaat-peremehe vastu haiguseks (GVHD), põhjustas mitmeid surmajuhtumeid.

Mobiilne lahendus

Arvestades riske, valis meeskond osalejaid hoolikalt. Kõigil kolmel registreeritud lapsel on ravimatu geneetiline sündroom, mida nimetatakse Schimke immuun-luu düsplaasiaks (SIOD). See kahjustab tõsiselt paljusid organeid, sealhulgas neere. Ravi pole -keskmine eluiga on vaid veidi üle üheksa aasta.

Oma laste elude päästmiseks otsustasid pered uue uuringuga liituda.

Varasemaid katseid analüüsides mõistis meeskond, et kaks peamist tüüpi immuunrakke võivad olla eelmiste ebaõnnestumiste süüdlased. Üks neist on alfa-beeta T-rakud, mis tavaliselt rünnata sissetungivate bakterite vastu, pumbates välja kemikaale, mis rebivad need sõna otseses mõttes tükkideks. Teine on CD19 B-rakud, teatud tüüpi immuunrakud, mis tavaliselt aitavad luua immuunvastust – see pole uue keha sees suurepärane asi.

Meeskond eemaldas need kaks rakutüüpi pärast doonori luuüdi kogumist vanematelt. Protsess on suhteliselt "õrn", ütles meeskond. Protsess vähendab GVHD ohtu, võimaldades vanemal annetada oma lastele, isegi kui nad on ainult pooleldi.

Kivine tee

Kõik ei olnud sujuv. Kruz sai tüvirakud oma emalt Jessicalt. Tal tekkis siirdamisel kerge viirusnakkus ja immuunne nahahaigus, mis pärast ravi möödus. Viis kuud hiljem implanteeriti talle Jessica neer, millele järgnes 30 päeva immuunsupresseerivaid ravimeid. Nüüd, peaaegu kolm aastat pärast siirdamist, on Kruz immuunsupressandid täielikult välja lülitatud. Tema viimasel kontrollil asendati tema immuunsüsteem täielikult tema ema immuunsüsteemiga, millel oli täiesti terve ja toimiv neer.

Kruzi õel Paizlee oli sarnane teekond. Ta sai oma isa tüvirakud ja neer. 150. päeval pärast tüvirakkude siirdamist asendati tema immuunsüsteem isa rakkudega ja 22 kuud hiljem ei ilmnenud tal mingeid märke tema neeru äratõukereadist isegi siis, kui ta ei saanud immunosupressiivseid ravimeid. Ka kohtuprotsessi kolmas laps oli edukas. Kuna kõigil lastel oli immuunsüsteem taasasustatud, ravis DISOT ka nende esialgseid eluaegseid immuunpuudulikkusi.

"Nad teevad kõike: käivad koolis, puhkusel, teevad sporti... neil on täiesti normaalne elu," ütles uuringu autor dr Alice Bertaina.

On veel üsna palju teadmata, näiteks kui kaua ravi kestab. Lapsed võivad olla ravile paremini vastuvõtlikud kui teised populatsioonid, kuna nad kannatasid algselt immuunpuudulikkuse all. Selle üle, kas sarnane režiim oleks kasulik inimestele, kellel pole immuunprobleeme, on endiselt vaieldav.

"Selle strateegia eripära ei pruugi olla rakendatav kõigi tolerantsi esilekutsumise lähenemisviiside puhul, " ütles Spitzer ja Sachs.

Meeskond on hästi teadlik. Nad kavatsevad nüüd laiendada ideed teisele haavatavale elanikkonnarühmale - lastele, kellele on esmalt siirdatud neer, kuid nende keha lükkas organi tagasi. Need on tavalised, kuid rasked juhtumid, kuna nende immuunsüsteemid on "valmistatud" ründama asendusorganeid. Edaspidi uurib meeskond ka võimalusi, kuidas laiendada oma lähenemisviisi teistele või surnukehadest annetatud organitele.

See on pikk tee, mis nõuab vähemalt kolm kuni viis aastat uurimistööd, ütlesid autorid. "See on väljakutse, kuid see pole võimatu."

Praegu on Kruz, Paizlee ja nende vanemad tehtud töö eest tänulikud. "See on tõesti lahe, et nad sillutavad teed teistele peredele, et kogeda samu asju, mida meie oleme saanud kogeda," ütles Jessica.

Image Credit: kristallvalgus / Shutterstock.com

• Münditark. Euroopa parim Bitcoini ja krüptobörs.
• Platoblockchain. Web3 metaversiooni intelligentsus. Täiustatud teadmised. TASUTA PÄÄS.
• CryptoHawk. Altcoini radar. Tasuta prooviversioon.
• Allikas: https://singularityhub.com/2022/06/27/three-kids-thrive-after-getting-kidney-transplants-with-no-immunosuppressants/