پس از کاهش وزن، اوزمپیک قرار است بر جهانی از اختلالات مغزی غلبه کند

یک کلمه اجتناب ناپذیر در زیست پزشکی امسال غالب شد: اوزمپیک.

پزشکان از اثربخشی این دارو در درمان دیابت که مورد تایید FDA است و چاقی شگفت زده شدند. رسانه‌های اجتماعی آن را به عنوان یک داروی کاهش وزن «معجزه‌آسا» که می‌تواند به مردم در کاهش وزن بدون زحمت کمک کند - برای سلامتی یا غرور - به عنوان یک داروی کاهش وزن در سال معرفی کرد.

جای تعجب نیست قرص های لاغری تاریخچه طولانی و پر فراز و نشیب دارند. از "قرص های رنگین کمان" مملو از آمفتامین گرفته تا فن فن بدنام و عوارض جانبی کشنده آن در ریه ها و قلب، این قرص ها شهرت قاتل دارند.

دانشمندان مدت‌هاست که به دنبال قرصی بی‌خطر و مؤثر بوده‌اند که اشتها را بدون عواقب خطرناک مهار می‌کند. اگرچه عاری از عوارض جانبی نیست، اوزمپیک به تطبیق این صورتحساب بسیار نزدیکتر می شود. با تقلید از واکنش طبیعی بدن پس از یک وعده غذایی رضایت بخش، جادویی خود را به نمایش می گذارد - باعث می شود کاربر احساس سیری کند. بدون نیاز به مقاومت در برابر گرسنگی مداوم، پوندها آب می شوند.

برای بسیاری از افرادی که با چاقی دست و پنجه نرم می کنند، این دارو یک نجات دهنده بالقوه است. اضافه وزن با بروز بیشتر سکته مغزی، بیماری قلبی و کبدی، آپنه خواب، مشکلات مفصلی و برخی سرطان ها مرتبط است. یک کارآزمایی بالینی بزرگ امسال در ده‌ها هزار نفر از افراد دارای اضافه وزن بدون دیابت، ماده اصلی اوزمپیک یعنی سماگلوتید را یافتند که خطر سکته مغزی و حمله قلبی را کاهش داد و در عین حال احتمال مرگ ناشی از مشکلات قلبی عروقی را کاهش داد.

شاید مهم‌تر از آن، این دارو به تدریج دیدگاه‌های اجتماعی در مورد چاقی را تغییر می‌دهد - این به دلیل فقدان اراده نیست، بلکه یک بیماری مزمن پزشکی است که می‌توان آن را درمان کرد.

اما Ozempic و داروهای مشابه - مانند Wegovy، یکی دیگر از داروهای مبتنی بر سماگلوتید که توسط FDA برای کاهش وزن تایید شده است - در حال حاضر برای فصل بعدی تنظیم شده اند: مقابله با طیف گسترده ای از اختلالات مغزی، از جمله آلزایمر و پارکینسون. کارآزمایی‌های بالینی برای اعتیاد در حال انجام است و داروها نشان می‌دهند که در مراحل اولیه با اختلال دوقطبی و افسردگی مبارزه می‌کنند.

روده به مغز

چرا داروهای مفید در درمان دیابت و کاهش وزن برای خلق و خوی، اعتیاد و بیماری‌های عصبی موثر هستند؟

این به نحوه عملکرد Ozempic و Wegovy برمی گردد. هر دو حاوی سماگلوتید هستند، یک ماده شیمیایی که از هورمونی به نام پپتید-1 شبه گلوکاگون یا GLP-1 تقلید می کند. پس از صرف غذا، هنگامی که روده ما هجوم مواد مغذی را احساس می کند، سلول های روده هورمون را آزاد می کنند. GLP-1 به معده می گوید که سرعت تخلیه محتویات خود را کاهش دهد. همچنین لوزالمعده را تحریک می کند تا انسولین بیشتری ترشح کند تا قند خون را کنترل کند - حفظ وضعیت متابولیک که برای سلامت مغز حیاتی است.

اما نکته اصلی اینجاست. GLP-1 فقط در روده پرسه نمی زند. همچنین به راحتی وارد مغز می شود.

مغز که توسط یک سد سلولی محکم محافظت می‌شود، اغلب مولکول‌های بزرگی را که می‌توانند به نورون‌های حساس آن آسیب برسانند، رد می‌کند، اما به راحتی GLP-1 را می‌پذیرد. این هورمون نورون ها را در طیف وسیعی از مناطق مغز فعال می کند، از جمله "مرکز پاداش" و هیپوکامپ، که نقش مهمی در تنظیم خلق و خو و حافظه دارند.

این موضوع باعث تعجب عصب شناسان شده است: آیا GLP-1 می تواند عملکرد مغز را برای حمایت از سلامت عصبی یا روانی تغییر دهد؟

اعتیاد

یکی از عوارض جانبی وسوسه انگیز افرادی که داروهای مشابه GLP-1 مصرف می کنند این است که علاقه کمتری به مصرف الکل و سایر مواد آزاردهنده دارند. اینکه چرا این اتفاق می افتد نامشخص است، اما احتمالاً به این دلیل است که این هورمون مسیرهای پاداش را در مغز کاهش می دهد.

یک مطالعهبرای مثال، به میمون‌های الکلی (آره، این یک چیز است) اجازه می‌دهد به مدت چهار ساعت در روز به یک بار باز دسترسی داشته باشند. این میمون ها مشروب خود را دوست دارند. آنها که در دریای کارائیب رونق دارند، به خاطر کشیدن نوشیدنی های الکلی از گردشگران بدنام هستند. پس از دو تا پنج هفته درمان، افرادی که با داروهای مشابه GLP-1 تزریق شده بودند، مصرف الکل خود را کاهش دادند، حتی زمانی که وسوسه شدند که هرچه می توانید الکل بنوشید. در عوض، آنها به آسانی آب شیرین را میل کردند.

تقلیدهای GLP-1 همچنین ممکن است به مهار اعتیاد به سیگار کمک کند. یک کارآزمایی بالینی کوچک در سال 2021 متوجه شد که افراد سیگاری در حالی که از چسب های نیکوتینی استفاده می کنند، با تزریق داروی نسل اول GLP-1 به راحتی این عادت را ترک می کنند. تقریباً نیمی از شرکت‌کنندگان تحت درمان با GLP-1 سیگار را ترک کردند - میزان موفقیت تقریباً دو برابر گروه کنترل که فقط از چسب‌های نیکوتین استفاده می‌کردند.

مانند هر داروی جدید، نتایج قطع و خشک نمی شوند. یک مطالعه برای اعتیاد به الکل با استفاده از تقلید GLP-1 نسل اول تفاوت کمی را در افرادی که تحت رفتار درمانی قرار می‌دهند، یافتند. هر دو گروه مصرف الکل خود را کاهش دادند، اما داروی GLP-1 بهبودی را بیشتر تقویت نکرد. آزمایشی با استفاده از دارو برای سوء مصرف کوکائین همچنین اثرات ناچیز یافت.

با این حال، سماگلوتاید بسیار کارآمدتر از نسل اول GLP-1 است. آزمایشات بالینی هستند در کارها، برخی از تصویربرداری مغزی برای مشاهده واکنش مغز به دارو در زمان واقعی استفاده می کنند.

اختلالات رفتاری

افسردگی و سایر اختلالات خلقی نیز اهداف احتمالی برای تقلید GLP-1 هستند.

خلق و خو که اغلب صرفاً عصب شناختی در نظر گرفته می شود، با سایر قسمت های بدن از جمله روده ارتباط تنگاتنگی دارد. افراد مبتلا به افسردگی اغلب تغییراتی را در سطح اشتها و هورمون های روده از جمله GLP-1 تجربه می کنند.

یک بررسی در شش کارآزمایی با بیش از 2,000 شرکت‌کننده نشان داد که داروهای تقلید GLP-1 افسردگی آنها را کاهش می‌دهد. محاکمه دیگر 29 فرد مبتلا به اختلال دوقطبی یا افسردگی دریافتند که این داروها حداقل شش ماه پس از درمان نوسانات خلقی را بهبود می بخشد.

این داروها می توانند با تغییر اتصالات عصبی در مغز عمل کنند.

نورون ها کمی شبیه درختان هستند، با تنه های غول پیکری که اطلاعات را پردازش می کنند و شاخه هایی که با همسایگان «صحبت می کنند». این شاخه ها در مغز افسرده پژمرده می شوند و اتصال نورون ها به یکدیگر و تشکیل شبکه های سالم را دشوار می کنند. علاوه بر این، هیپوکامپ - ناحیه ای از مغز که برای حافظه حیاتی است - برای تولد نورون های جدید که به حفظ حافظه و خلق و خوی کمک می کنند، مبارزه می کند. همه این تغییرات به اختلالات خلقی کمک می کند.

داروهای ضد افسردگی کلاسیک و درمان‌های جدیدتر، از جمله کتامین، با کمک به نورون‌ها در رشد شاخه‌های خود، علائم افسردگی را معکوس می‌کنند. مطالعات اولیه در موش ها داروهای مشابه GLP-1 نیز پیشنهاد می شود دوباره سیم کشی مغز مناطقی که با افسردگی چروک می شوند و علائم شیدایی را در موش های دوقطبی کاهش می دهند. این نتایج در حالی که هنوز مقدماتی هستند، راه را برای آزمایش های بیشتر در انسان هموار می کنند.

بیماری آلزایمر

زوال عقل سفری طاقت فرسا برای کسانی است که از علائم رنج می برند و خانواده هایشان. اختلالات عصبی، مانند آلزایمر یا بیماری پارکینسون، به آرامی خاطرات، استدلال را از بین می برند و در نهایت جان انسان ها را می گیرند. التهاب مزمن، که به نورون ها و رگ های خونی آسیب می رساند و با سطوح کنترل نشده قند خون مرتبط است، یکی از بازیگران اصلی است.

از آنجایی که اوزمپیک و داروهای مشابه قند خون را کاهش می دهند، به طور بالقوه می توانند التهاب مغز آلزایمر را نیز کاهش دهند و از دست دادن شناخت را کاهش دهند. چند آزمایش در حال انجام است. Novo Nordisk، غول داروسازی دانمارکی پشت Ozempic و Wegovy، دو آزمایش بالینی را راه اندازی کرد در سال 2021 برای بررسی اینکه آیا سماگلوتید کاهش شناختی را در بیماران آلزایمر کاهش می دهد یا خیر. اولین نتایج در سال 2025 انتظار می رود. در همین حال، شرکت های متعددی از جمله عصبی و داروسازی کاریا، در حال آزمایش هستند که آیا داروهای تقلید کننده GLP-1 می توانند شناخت را در بیماری پارکینسون بازگردانند یا خیر.

در حال حاضر، ما به طور کامل نمی دانیم که این داروها چگونه در مغز کار می کنند. آنها می توانند تغییر دادن متابولیسم کلسترول - یک فرآیند ضروری که توسط آن نورون ها غلاف محافظ خود را می سازند. GLP-1 همچنین دوباره کار می کند نحوه اتصال نورون ها به یکدیگر برای تشکیل شبکه های عملکردی، که می تواند نحوه عملکرد اوزمپیک و داروهای مشابه در مغز باشد.

اینکه آیا اثرات ماندگار هستند معمای دیگری است. نتایج اولیه برای چاقی نشان می‌دهد که تقلیدهای GLP-1 «داروهای همیشگی» نیستند، زیرا وزن بیماران تا حدی پس از قطع رژیم روزانه باز می‌گردد. در مورد مغز؟ فقط زمان می تواند بگوید.

تصویر های اعتباری: NIH

• محتوای مبتنی بر SEO و توزیع روابط عمومی. امروز تقویت شوید.
• PlatoData.Network Vertical Generative Ai. به خودت قدرت بده دسترسی به اینجا.
• PlatoAiStream. هوش وب 3 دانش تقویت شده دسترسی به اینجا.
• PlatoESG. کربن ، CleanTech، انرژی، محیط، خورشیدی، مدیریت پسماند دسترسی به اینجا.
• PlatoHealth. هوش بیوتکنولوژی و آزمایشات بالینی. دسترسی به اینجا.
• منبع: https://singularityhub.com/2023/12/19/after-weight-loss-ozempic-is-set-to-conquer-a-universe-of-brain-disorders/