دورهمی – در مطالعات حیوانی که توسط محققان در موسسه سرطان دوکیک داروی تایید شده برای درمان لوسمی با موفقیت توانایی تومورهای سرطان سینه HER2 مثبت را از کلون سازی مغز مختل کرد.
این یافته که در 30 آگوست به صورت آنلاین در مجله Cell Reports منتشر شد، شواهدی را برای آزمایش‌های انسانی ارائه می‌کند و یک رویکرد جدید بالقوه را برای از بین بردن یکی از راه‌های اصلی مرگ‌بار سرطان سینه پیشنهاد می‌کند.
نویسنده ارشد این مقاله گفت: "ما پیشرفت های بزرگی در درمان سرطان سینه HER2 مثبت برداشته ایم، اما وقتی تومورها از درمان ها فرار می کنند، اغلب به مغز متاستاز می دهند." آن ماری پندرگاست، دکتری، استاد و نایب رئیس دانشگاه گروه فارماکولوژی و بیولوژی سرطان در دانشکده پزشکی دانشگاه دوک.
پندرگاست گفت: «وقتی متاستاز مغزی رخ می‌دهد، درمان‌ها ناموفق هستند، یا به این دلیل که تومورها مقاومت کرده‌اند یا درمان‌ها نمی‌توانند به سد خونی مغزی نفوذ کنند.» "این یک تشخیص ویرانگر برای بیماران باقی می ماند."
پندرگاست و همکارانش به این موضوع پرداختند که چگونه HER2 باعث رشد سرطان سینه می شود، به ویژه پس از مقاومت در برابر درمان های هدفمند که در طولانی کردن عمر بسیار موفق بوده اند. پروتئین HER2 یک نیروی محرکه در 30 درصد از سرطان‌های سینه است که تقریباً 45 درصد آنها منجر به متاستاز مغزی می‌شوند.
محققان بر روی یک جفت آنزیم به نام کینازهای ABL1 و ABL2 تمرکز کردند که بیان HER2 را تنظیم می کنند. محققان دریافتند که این کینازها نقش مهمی در ایجاد شرایطی دارند که به HER2 اجازه می‌دهد روی سطح سلول‌های سرطان سینه تجمع پیدا کند و به متاستاز تومور سرطان پستان دامن بزند.
پندرگاست و تیمش با آزمایش روی موش‌ها توانستند با استفاده از یک داروی سرطان خون به نام آسیمینیب، کینازهای ABL را مختل کنند. این دارو که یک مهارکننده کیناز است، توسط سد خونی مغزی در موش های حامل تومور مانع نمی شود و با مکانیسم سیگنال دهی کینازهای ABL تداخل می کند.
با مسدود کردن شبکه سیگنالینگ ABL، این درمان از تجمع پروتئین HER2 در سلول‌های سرطان سینه جلوگیری می‌کند و فرآیند آنها را برای تقویت تکثیر و گسترش سلول‌های سرطانی متوقف می‌کند.
پندرگاست گفت: «این یافته‌ها از استفاده از مهارکننده‌های کیناز ABL برای درمان متاستاز مغزی HER2 مثبت حمایت می‌کند.
علاوه بر پندرگاست، نویسندگان این مطالعه عبارتند از کورتنی ام. مک کرنان، آدیتیا خاتری، مولی هانیگان، جسیکا چایلد، کیانگ چن، بنجامین مایرو، دیوید اسنایدر و کریستوفر وی. نیکیتا.
این مطالعه از وزارت دفاع (W81XWH-18-1-0403, W81XWH-22-10033)، مؤسسه ملی بهداشت (F31CA224952, F31CA243293, F99CA264162, 1R38HL143612, 10R101533HL10, 118630R30HL014236, XNUMXRXNUMXHLXNUMXM) حمایت مالی دریافت کرد. موسسه ملی سرطان ( PXNUMXCAXNUMX)، و مؤسسه سرطان دوک و ابتکار سلامت دوک ترجمه.
(ج) دانشگاه دوک
