بیماری کرون و کولیت اولسراتیو هر دو نمونه هایی از بیماری التهابی روده (IBD) هستند که با فراوانی بیش از حد سلول های ایمنی و مواد شیمیایی سیگنال دهنده التهابی به نام سیتوکین ها در روده مشخص می شود. درمان‌های موجود فقط برای برخی افراد مؤثر است و اثرات منفی مختلفی دارد. آنها اغلب سیستم ایمنی را سرکوب می کنند یا به طور خاص سیتوکین های خاص را هدف قرار می دهند.
برای بیش از دو دهه، گیرنده Farnesoid X (FXR) به عنوان یک پروتئین تنظیم کننده اصلی شناخته شده است که اسیدهای صفراوی تجویز شده به دستگاه گوارش را برای کمک به هضم غذا و جذب مواد مغذی تشخیص می دهد. بدن با روشن و خاموش کردن ده ها برنامه سلولی درگیر در هضم غذا برای هجوم غذا آماده می شود. تنظیم قند خونو متابولیسم چربی زمانی که FXR متوجه تغییر اسیدهای صفراوی در شروع غذا شود.
فکسارامین قرصی است که موسسه سالک دانشمندان در سال 2015 برای فعال کردن FXR در روده ایجاد کردند. آنها ابتدا نشان دادند که این قرص می تواند از افزایش وزن جلوگیری کند و قند خون را در موش ها تنظیم کند. آنها در سال 2019 نشان دادند که FexD، شکل بهبود یافته فکسارامین، همچنین از تغییرات سلول های بنیادی روده ناشی از سرطان محافظت می کند. تحقیقات آنها نشان داد که FXR در کنترل التهاب نقش دارد.
اکنون، دانشمندان دارویی ساخته اند که مانند کلید اصلی تنظیم مجدد در روده عمل می کند. داروی مورد استفاده، FexD، برای پیشگیری و معکوس کردن التهاب روده در مدل‌های موش یافت شده است بیماری التهابی روده.
مایکل داونز، دانشمند ارشد، نویسنده همکار مقاله جدید، گفت: هر بار که غذا می خورید، با برخورد سلول های روده با مولکول های جدید، مقدار کمی التهاب در روده خود ایجاد می کنید. FXR اطمینان حاصل می کند که التهاب در طول تغذیه عادی تحت کنترل باقی می ماند.
در این مطالعه، دانشمندان دریافتند که فعال کردن FXR می‌تواند علائم بیماری‌های ناشی از التهاب را کاهش دهد. این دارو از التهاب روده در موش های مبتلا به IBD جلوگیری کرد یا آن را درمان کرد، زمانی که دانشمندان FexD خوراکی را به صورت روزانه، قبل یا بعد از شروع التهاب روده تجویز کردند. سلول های لنفوئید ذاتی زیرمجموعه ای از سلول های ایمنی بسیار التهابی هستند و FexD با فعال کردن FXR از تهاجم آنها جلوگیری کرد. در نتیجه، سطح سیتوکین‌هایی که قبلاً با IBD مرتبط بودند به سطوحی که معمولاً در موش‌های با سلامت طبیعی مشاهده می‌شد کاهش یافت.
آنت اتکینز، دانشمند ارشد تحقیقاتی، یکی از نویسندگان این مطالعه، گفت:هنگامی که FXR را فعال می کنیم، مسیرهای سیگنالینگ مناسب را در روده بازیابی می کنیم و همه چیز را به سطح هموستاتیک باز می گردیم.
سیتوکین ها توسط FexD تا حدی جلوگیری می شوند زیرا FXR بیشتر شبیه یک کلید تنظیم مجدد برای سیستم ایمنی است تا یک کلید خاموش. این نشان می دهد که پس از دوز FexD، سیستم ایمنی به عملکرد عادی خود ادامه می دهد. این مولکول هنوز باید برای استفاده در افراد پالایش شود و در آزمایشات بالینی قرار گیرد. با این حال، دانشمندان ادعا می‌کنند که یافته‌های آنها بینش مهمی در رابطه با روابط پیچیده بین سلامت روده و التهاب ارائه می‌دهد و ممکن است روزی منجر به درمان IBD شود.
اولین نویسنده، تینگ فو، که قبلاً یک محقق فوق دکتری در سالک و اکنون استادیار دانشگاه ویسکانسین-مدیسون است، گفت:, در افراد مبتلا به IBD، استراتژی ما به طور بالقوه می تواند در پیشگیری از عود و به عنوان یک داروی نگهدارنده طولانی مدت بسیار موثر باشد.
مرجع مجله:
- تینگ فو، یوونبین لی، ته گیو اوه، و همکاران. FXR پاسخ های ذاتی ILC به التهاب روده را واسطه می کند. مجموعه مقالات آکادمی ملی علومبه DOI: 10.1073 / pnas.2213041119
