مصرف بیش از حد مواد مخدر در دو دهه اخیر افزایش یافته است. بیش از پنج برابر تعداد افرادی که در سال 2000 بر اثر مصرف بیش از حد مواد مخدر جان خود را از دست دادند، و مواد افیونی مصنوعی مانند فنتانیل یکی از علل اصلی آن است. در سال 2020، حدود 92,000 نفر بر اثر مصرف بیش از حد داروهای غیرقانونی و مواد افیونی تجویز شده جان خود را از دست دادند.
نالوزون جان افراد بیشماری را نجات داده است، اما فقط برای مصرف بیش از حد مواد افیونی موثر است و محدودیت‌های دیگری نیز دارد. مواد افیونی در حال حاضر یک عامل معکوس کننده در نالوکسان دارند. با این حال، انواع مختلفی از مواد مخدر غیرافیونی مانند متامفتامین، PCP، مفدرون، اکستازی (MDMA) و کوکائین وجود دارد که پادزهر خاصی ندارند.
برای شناسایی یک درمان جهانی برای مصرف بیش از حد دارو، تیمی از دانشگاه مریلند دانشمندان یک ترکیب شیمیایی -Pillar[6]MaxQ (P6AS) را به عنوان پادزهر متامفتامین و فنتانیل آزمایش کردند.
P6AS با موفقیت یک محرک غیرافیونی به نام مت آمفتامین و فنتانیل را در آزمایشات آزمایشگاهی و درون تنی جدا کرد و اثرات بیولوژیکی بالقوه کشنده آنها کاهش یافت. P6AS همچنین به طور قابل توجهی به مواد دیگری مانند PCP، اکستازی و مفدرون متصل می شود، طبق آزمایشات آزمایشگاهی اضافی، که این احتمال را افزایش می دهد که روزی P6AS ممکن است برای مسدود کردن انواع داروها استفاده شود.
نویسنده اصلی این مطالعه، لایل آیزاکس، استاد دپارتمان شیمی و بیوشیمی در UMD، گفت: زمانی که ما مولکول‌ها را در ظروف خود قرار می‌دهیم، می‌توانیم ویژگی‌های بیولوژیکی آنها را خاموش کنیم و در نتیجه هرگونه اثراتی که ممکن است داشته باشند را معکوس کنیم. ما تعامل بین ظرف خود و انواع مواد مخدر را اندازه‌گیری کرده‌ایم - چیزهایی مانند مت آمفتامین، فنتانیل، اکستازی، PCP و موارد دیگر - و متوجه شدیم که این ظرف جدید که ساخته‌ایم، بسیاری از آنها را به شدت متصل می‌کند.
P6AS با موفقیت یک محرک غیرافیونی به نام مت آمفتامین و فنتانیل را در آزمایشات آزمایشگاهی و درون تنی جدا کرد و اثرات بیولوژیکی بالقوه کشنده آنها کاهش یافت. P6AS همچنین به طور قابل توجهی به مواد دیگری مانند PCP، اکستازی و مفدرون متصل می شود، طبق آزمایشات آزمایشگاهی اضافی، که این احتمال را افزایش می دهد که روزی P6AS ممکن است برای مسدود کردن انواع داروها استفاده شود.
برخلاف نالوکسان، که از اتصال داروی سوء مصرف به گیرنده‌های مغز جلوگیری می‌کند، ظرف مولکولی تیم UMD داروها را مستقیماً در جریان خون مورد هدف قرار می‌دهد.
اسحاق گفت "ترکیب ما دارو را در جریان خون جذب می کند و به اعتقاد ما، به دفع آن از طریق ادرار کمک می کند. این یک فرآیند فارماکوکینتیک است که در آن ما سعی می کنیم غلظت داروی آزاد را در بدن به حداقل برسانیم.
برای تعیین اینکه آیا این ماده شیمیایی حذف دارو از بدن را تسهیل می‌کند یا خیر، آزمایشات تجربی لازم است. اگر مطابق انتظار عمل کند، کارشناسان معتقدند که به ویژه برای مصرف بیش از حد فنتانیل مفید خواهد بود، که ممکن است تا 100 برابر قوی تر از مورفین و تا 50 برابر قوی تر از هروئین باشد. برخی از افراد حتی پس از استفاده از نالوکسان نیز به مصرف بیش از حد دارو ادامه می دهند که به دلیل قدرت و اثرات مداوم آن بر بدن است. به گفته ایزاکس، دفع فنتانیل ممکن است این وضعیت را که به عنوان مخدر شناخته می شود، متوقف کند.
ایساکس گفت:, «احتمالاً سالها طول خواهد کشید تا ترکیب جدید برای استفاده انسانی تأیید شود. با این حال، او تصور می کند که می تواند به صورت تزریقی، بسیار شبیه نالوکسان، اما به طور بالقوه با کاربردهای گسترده تر، تزریق شود. ایزاکس معتقد است که حتی می‌توان از آن برای درمان بیش از حد داروهای بسیار قوی مانند کارفنتانیل استفاده کرد، که در سال‌های اخیر با مرگ و میر بیشماری از اوردوز مرتبط بوده است.
مواد افیونی مصنوعی دیگری مانند کارفنتانیل قوی تر از فنتانیل هستند که با استفاده از نالوکسان به سختی می توان آنها را معکوس کرد. علاوه بر این، افراد به قدری فنتانیل دریافت می‌کنند که به دوزهای متعدد نالوکسان نیاز است، بنابراین جایی برای یک عامل جدید و بهبود یافته وجود دارد که ممکن است در این شرایط کمک کند.
مرجع مجله:
- Adam T. Brockett et al. Pillar[6]MaxQ: یک میزبان فوق مولکولی قوی برای جداسازی in vivo مت آمفتامین و فنتانیل. شیمیبه DOI: 10.1016/j.chempr.2022.11.019
