دانشمندان مکانیسمی را کشف کردند که به بدن اجازه می دهد در برابر هپاتیت B دفاع کند

هپاتیت B شایع ترین شکل هپاتیت است. HBV که معمولاً از طریق خون یا روابط جنسی منتقل می شود، مسئول یکی از شدیدترین و شایع ترین بیماری های عفونی است.

این ویروس سلول های کبد را آلوده می کند و در نتیجه التهاب مختصری در کبد ایجاد می شود که ممکن است به یک عفونت مزمن تبدیل شود. بیماری‌های شدیدی مانند سیروز یا سرطان کبد می‌تواند ناشی از این باشد. هیچ درمان موثری برای شکل مزمن این بیماری وجود ندارد که فقط با واکسیناسیون می توان از آن پیشگیری کرد.

دانشمندان از دانشگاه ژنو یک مجتمع پروتئینی ضروری را شناسایی کرد که وقتی ویروس بدن ما را آلوده می کند فعال است. آنها عملکرد دقیق این مکانیسم حفاظتی را رمزگشایی کردند.

یک تیم UNIGE به رهبری میشل استروبین، دانشیار گروه میکروبیولوژی و پزشکی مولکولی و مرکز تحقیقات التهاب ژنو در دانشکده پزشکی UNIGE، مکانیزمی را برای این بیماری در سال 2016 کشف کردند که برای درک این موضوع ضروری است: سیستم ایمنی بدن از خود در برابر آن دفاع می کند، مجموعه ای پیچیده یا وابسته به هم متشکل از شش پروتئین به نام SMC5/6 موجود در سلول های ما، ویروس را تشخیص می دهد. DNA و آن را مسدود می کند.

سپس ویروس با آزاد کردن یک پروتئین منحصر به فرد به نام پروتئین X پاسخ می دهد. این پروتئین به داخل سلول نفوذ می کند و SMC5/6 را می شکند و آن را از انجام نقش نگهبان خود ناتوان می کند.

نقش SMC5/6 در دفاع ضد ویروسی قبل از این یافته ناشناخته بود. کشف شد که برای حفظ یکپارچگی ساختاری کروموزوم های ما بسیار مهم است. امروز یک پیشرفت جدید توسط تیم میشل استروبین انجام شده است. محققان UNIGE سه فرآیند و پروتئین های خاص مورد نیاز برای SMC5/6 را برای انجام عملکرد ضد ویروسی خود در مطالعه ای که با مشارکت شرکت داروسازی آمریکایی گیلاد ساینسز انجام شده است، تعیین کرده اند.

فابین عبدالله، دستیار ارشد پژوهشی و آموزشی در گروه میکروبیولوژی و پزشکی مولکولی در دانشکده پزشکی UNIGE، گفت: در مرحله اول، پروتئینی از کمپلکس SMC5/6 DNA ویروس را شناسایی کرده و آن را به دام می اندازد. سپس، پروتئین دوم از مجموعه - SLF2 - DNA به دام افتاده ویروس را به یک بخش فرعی از هسته سلول مورد حمله به نام بدن PML می برد. پروتئین سوم - Nse2 - وارد بازی می شود و ویروس را مهار می کند. کروموزوم"

از آنجایی که SMC خانواده بزرگی از کمپلکس‌های پروتئینی است، محققان همچنین می‌خواستند بدانند که آیا دیگر «اعضای» این خانواده قادر به اتصال به DNA ویروسی هپاتیت B هستند یا خیر. ما متوجه شدیم که این شایستگی منحصر به فرد SMC5/6 است.

میشل استروبین، آخرین نویسنده این مطالعه، گفت: برای دستیابی به این نتایج، ما روی کشت سلولی آزمایشگاهی کار کردیم. ما از تکنیک های زیست شناسی مولکولی و به طور خاص، قیچی ژنتیکی به نام استفاده کردیم CRISPR-Cas9. این ابزار به ما این امکان را می دهد که برش دهیم رشته های DNA در داخل سلول ها و در نتیجه حذف یا اصلاح ژن کد کننده هر پروتئین تشکیل دهنده کمپلکس SMC5/6."

به لطف این تکنیک، ما می‌توانیم یکی از پروتئین‌ها را ناپدید کنیم و بنابراین عملکردهای مربوط به آنها را در مجموعه درک کنیم. بر اساس این مشاهدات، سه مرحله مکانیسم ضد ویروسی می تواند ایجاد شود.

اورلی دیمان، محقق فوق دکترا در آزمایشگاه میشل استروبین، گفت:, "این کشف درک بهتری از نحوه عملکرد این مجموعه در طول اثر ضد ویروسی خود ارائه می دهد. بنابراین می تواند راه را برای شناسایی اهداف درمانی جدید برای مبارزه با ویروس هپاتیت B هموار کند. مرحله بعدی تحقیق شامل رمزگشایی بهتر مکانیسم مهار ویروس در بخش فرعی هسته سلول است.

مرجع مجله:

1. Abdul, F., Diman, A., Baechler, B. et al. Smc5/6 رونویسی اپیزومی را با یک تابع سه مرحله ای خاموش می کند. نات استراکت مول بیول 29، 922–931 (2022). DOI: 10.1038/s41594-022-00829-0