تعداد و کیفیت تخمک ها ذخیره تخمدان را مشخص می کند. این به پتانسیل تولید مثل باقی مانده در دو تخمدان زن بر اساس تعداد و کیفیت تخمک اشاره دارد. علیرغم اهمیت اساسی آن، درک ما از چگونگی ایجاد و نگهداری ذخیره تخمدان ضعیف است.
محققان از دانشگاه کالیفرنیا، دیویس، مکانیسم های اپی ژنتیکی را توصیف می کند که توسعه و عملکرد ذخیره تخمدان پستانداران را کنترل می کند و بینش های مولکولی را در مورد سلامت و طول عمر سیستم های تولید مثل زنان ارائه می دهد.
پروفسور ساتوشی نامکاوا، گروه میکروبیولوژی و ژنتیک مولکولی در دانشگاه کالیفرنیا گفت: در زنان بالای 35 سال، شما شاهد کاهش باروری هستید. مطالعه ما ممکن است به ما پایه ای برای درک چگونگی آن بدهد باروری زنانه در سطح مولکولی ایجاد و حفظ می شود و چرا با افزایش سن کاهش می یابد.
تمام تخمک های موجود در فولیکول های اولیه با ایجاد ذخیره تخمدانی رشد خود را متوقف می کنند و می توانند برای چندین دهه در این حالت مکث باقی بمانند.
نامکاوا گفت، این تخمک های دستگیر شده از باروری حمایت می کنند. برخی از ماشینهای مولکولی ناشناخته توسعه را متوقف میکنند. سوال اصلی این است که چگونه می توان این سلول ها را برای چندین دهه نگهداری کرد؟ این یک سوال بزرگ است. آنها نمی توانند تقسیم شوند، نمی توانند تکثیر شوند، و در آن ساکن می مانند تخمدان برای دهه ها چه طور ممکنه؟"
محققان از جهشیافتههای موش برای کشف اینکه پروتئینهای Polycomb Repressive Complex 1 مسئول توقف این مرحله انتقال تخمک (PRC1) هستند، استفاده کردند. PRC1 فرآیند توسعه به نام میوز را که قبل از ایجاد ذخیره تخمدان اتفاق میافتد سرکوب میکند.
بنابراین، برنامه بیان ژن مناسب را در ذخیره تخمدان تضمین می کند. هنگامی که این تیم جهش موشها را با دستگاه PRC1 ضعیف ساختند، دریافتند که ذخیره تخمدانی نمیتواند ایجاد شود و سلولها دچار مرگ سلولی شدند.
نامکاوا گفت:, ما نشان میدهیم که حذف مشروط PRC1 منجر به تخلیه سریع فولیکولها و عقیمی میشود. این نتایج به شدت PRC1 را در فرآیند حیاتی حفظ اپی ژنوم فولیکولهای اولیه در طول توقف طولانیمدت که میتواند تا 50 سال در انسان ادامه داشته باشد، دخیل میکند.
کمبود در عملکرد PRC1 ممکن است به توضیح موارد نارسایی زودرس تخمدان و ناباروری در انسان کمک کند.
اکنون که متوجه شدیم این فرآیند اپی ژنتیک برای استقرار کلیدی است، سؤال بعدی این است که آیا میتوانیم مکانیسم دقیقتری از این فرآیند را کشف کنیم؟
چگونه می توان ذخیره تخمدان را برای چندین دهه حفظ کرد؟
مرجع مجله:
- Hu، M.، Yeh، YH.، Munakata، Y. و همکاران. برنامه ریزی اپی ژنتیک با واسطه PRC1 برای تولید ذخیره تخمدان مورد نیاز است. Nat Commun 13، 4510 (2022). DOI: 10.1038/s41467-022-31759-6